Sheddase
Sheddazy to związane z błoną enzymy , które rozszczepiają pozakomórkowe części białek transbłonowych , uwalniając rozpuszczalne ektodomeny z powierzchni komórki. Wiele sheddaz należy do białek ADAM lub proteazy asparaginianowej ( BACE ).
Enzymy te mogą aktywować białko transbłonowe, jeśli jest ono receptorem (np. HER2 ), lub odciąć część białka transbłonowego, która już związała agonistę (np. w przypadku EGFR ), pozwalając temu agonistowi przejść i stymulować receptor na innej komórce. Dlatego sheddazy zmniejszają [ potrzebne wyjaśnienie ] wydajność agonistów. Inhibitory sheddase aktywne na ADAM10 i ADAM17 mogą nasilać terapię przeciwnowotworową.
Funkcje
Postulowano, że aktywność sheddaz zachodzi w stosunku do wielkości ogólnej aktywności enzymatycznej. Badania wskazują, że sheddazy są zamiast tego związane z na fosfatydyloserynę . Kiedy zdolność komórek PSA-3 do syntezy fosfatydyloseryny została stłumiona, aktywność sheddazy spadła, a aktywność sheddase powróciła do normalnego poziomu, gdy komórki ponownie były zdolne do syntezy fosfatydyloseryny. Doprowadziło to naukowców do wniosku, że ekspozycja na fosfatydyzerynę jest konieczna, aby komórki wykazywały aktywność sheddase.
Używa
Ze względu na charakter mechanizmów i funkcji enzymów sheddazy były one badane na podstawie odkrywania możliwych zastosowań w medycynie. Jednym z takich zastosowań jest leczenie reakcji alergicznych i innych procesów układu odpornościowego. ADAM10 jest odpowiedzialny za zrzucanie immunoglobuliny CD23 , który uwalnia rozpuszczalne sCD23. sCD23 obecny w surowicy krwi przyczynia się do odpowiedzi immunologicznej, aw niektórych przypadkach do wystąpienia choroby zapalnej, takiej jak astma. Biorąc pod uwagę, że sheddase ADAM10 rozszczepia CD23 i zwiększa poziomy sCD23, możliwe metody leczenia tych chorób mogą koncentrować się wokół hamowania funkcji sheddase.
Enzym konwertujący czynnik martwicy nowotworu alfa (TACE) jest białkiem sheddase, które obserwowano w wielu rodzajach raka i może służyć jako ważny biomarker (lek) stosowany w wykrywaniu raka. Chociaż ekspresja TACE nie koreluje bezpośrednio z poszczególnymi stadiami raka, aktywność wydalania enzymu jest znacznie bardziej widoczna w komórkach raka głowy i szyi w porównaniu z normalnymi komórkami hodowlanymi.
