Terapia zmiennym polem elektrycznym

Ten artykuł dotyczy określonego rodzaju terapii polem elektrycznym stosowanej w leczeniu raka. Aby zapoznać się z innymi zastosowaniami pól elektromagnetycznych w medycynie, zobacz Terapia elektromagnetyczna .
Terapia zmiennym polem elektrycznym
Inne nazwy Pola leczenia nowotworów
Specjalność onkologia

Terapia zmiennym polem elektrycznym , czasami nazywana polami do leczenia nowotworów ( TTFields ), jest rodzajem terapii polem elektromagnetycznym wykorzystującym pola elektryczne o niskiej intensywności i średniej częstotliwości do leczenia raka. Urządzenie wytwarzające pole TTField wyprodukowane przez izraelską firmę Novocure zostało zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych i Europie do leczenia nowo zdiagnozowanego i nawracającego glejaka wielopostaciowego (GBM) i przechodzi badania kliniczne kilku innych typów nowotworów. Pomimo uzyskania aprobaty regulacyjnej, skuteczność tej technologii pozostaje kontrowersyjna wśród ekspertów medycznych.

Zastosowania medyczne

Nawracający glejak

American National Comprehensive Cancer Network wymieniają TTFields jako opcję leczenia nawracającego glejaka wielopostaciowego, ale zauważają znaczną różnicę zdań wśród członków panelu ekspertów wydających to zalecenie. Dowody wysokiej jakości na skuteczność TTFields w onkologii są ograniczone. Pierwsze randomizowane badanie kliniczne oceniające TTFields zostało opublikowane w listopadzie 2014 roku i oceniało skuteczność tego podejścia u pacjentów z nawracającym glejakiem. Ta próba była główną podstawą do zatwierdzenia NovoTTF-100A / Optune przez organy regulacyjne w Stanach Zjednoczonych i Europie. W tym badaniu pacjentów z glejakiem wielopostaciowym , u których doszło do nawrotu po początkowej terapii konwencjonalnej, losowo przydzielono do leczenia za pomocą urządzenia TTFields (NovoTTF-100A / Optune) lub standardowej chemioterapii wybranej przez lekarza prowadzącego. Wskaźnik przeżycia lub odpowiedzi w tym badaniu wyniósł około 6 miesięcy i nie był znacząco lepszy w grupie TTFields niż w grupie terapii konwencjonalnej. Wyniki sugerują, że TTFields i standardowa chemioterapia mogą być równie korzystne dla pacjentów w tych warunkach, ale z różnymi profilami skutków ubocznych. Dwa wcześniejsze badania kliniczne sugerowały korzyści z leczenia TTFields w przypadku nawracającego glejaka wielopostaciowego, ale nie można było wyciągnąć ostatecznych wniosków ze względu na brak randomizowanych grup kontrolnych.

Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy

Wstępne wyniki sponsorowanego przez firmę Novocure, randomizowanego badania klinicznego 3 fazy dotyczącego TTFields u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem zgłoszono w listopadzie 2014 r. i opublikowano w grudniu 2015 r. Tymczasowa analiza wykazała statystycznie istotną korzyść w zakresie mediany przeżycia u pacjentów leczonych TTFields plus konwencjonalna terapia ( temozolomid , radioterapia i chirurgia ) w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie konwencjonalną terapią, co skłoniło niezależny komitet monitorujący badanie do zalecenia wcześniejszego zakończenia badania. Było to pierwsze od dekady badanie na dużą skalę, które wykazało korzyści w zakresie przeżycia pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem. Na podstawie tych wyników FDA zatwierdziła modyfikację protokołu badania, umożliwiając wszystkim pacjentom biorącym udział w badaniu zaoferowanie TTFields. Potencjalne problemy metodologiczne w tym badaniu obejmowały brak „pozorowanej” grupy kontrolnej, co zwiększa prawdopodobieństwo efektu placebo oraz fakt, że pacjenci otrzymujący TTFields otrzymywali więcej cykli chemioterapii niż pacjenci z grupy kontrolnej. Ta rozbieżność mogła wynikać z poprawy stanu zdrowia i przeżywalności u pacjentów leczonych TTFields, pozwalając na większą liczbę cykli chemioterapii, ale mogła być również spowodowana świadomym lub nieświadomym uprzedzeniem ze strony badaczy klinicznych. W ekspertyzie klinicznej wstępne wyniki nazwano „zachęcającymi”.

Nawracający rak jajnika

Firma Novocure sponsorowała badanie fazy 2 o nazwie INNOVATE (EF-22), w którym TTFields podawano w połączeniu z cotygodniową chemioterapią paklitakselem. Badanie obejmowało pacjentki z nawracającym rakiem jajnika opornym na platynę. Wyniki badania wskazują, że nie zgłoszono żadnych niepożądanych skutków ubocznych związanych z urządzeniem TTField, z wyjątkiem zapalenia skóry.

Skutki uboczne

Działania niepożądane TTFields w dotychczas opublikowanych badaniach obejmowały miejscowe wysypki skórne spowodowane długotrwałym używaniem elektrod.

Mechanizm

Terapia zmiennym polem elektrycznym / TTFields została po raz pierwszy opisana w 2004 roku jako zastosowanie izolowanych elektrod do zastosowania zmiennych pól elektrycznych o bardzo niskiej intensywności i średniej częstotliwości do docelowego obszaru zawierającego proliferujące komórki. W przedklinicznych modelach raka TTFields wydawał się wykazywać selektywną toksyczność wobec proliferujących komórek poprzez antymitotyczny . Białka i kompleksy białkowe, które mają kluczowe znaczenie dla mitozy i na które mogą wpływać pola elektryczne, obejmują α/β-tubulinę i mitotyczny heterotrimer septyny. Cząsteczki te mają nierównomierny rozkład naładowanych reszt aminokwasowych (dipol ) , co może uniemożliwić ich normalną orientację i funkcję pod wpływem zmiennego pola elektrycznego. Zasadniczo takie podejście może być selektywne dla komórek nowotworowych w obszarach ciała, takich jak mózg, gdzie większość normalnych komórek się nie proliferuje.

Podczas podziału komórki struktura zwana wrzecionem samoorganizuje się z białek. Wrzeciono przyczepia się do 23 chromosomów i wciąga DNA do dwóch nowych komórek. Białka we wrzecionie mają ładunek dodatni na jednym końcu i ujemny na drugim końcu. Podział ten jest niekontrolowany w komórkach nowotworowych. Ładunek elektryczny TTFields zapobiega podziałowi komórki nowotworowej, zapobiegając w ten sposób wzrostowi i rozprzestrzenianiu się nowotworu. TFF zapobiega podziałom i niszczy komórki nowotworowe za pomocą pól elektrycznych, oszczędzając przy tym zdrową tkankę.

Ponadto pojawiające się dowody sugerują, że terapia zmiennymi polami elektrycznymi może zakłócać wiele procesów biologicznych, w tym naprawę DNA, przepuszczalność komórek i reakcje immunologiczne, w celu wywołania efektów terapeutycznych. Większe zrozumienie mechanistyczne TTFields może utorować drogę dla nowych, skuteczniejszych kombinacji terapeutycznych opartych na TTFields w przyszłości.

Urządzenie medyczne

Kliniczne urządzenie TTFields jest produkowane przez firmę Novocure pod nazwą handlową Optune (dawniej NovoTTF-100A) i jest zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych, Japonii, Izraelu i wielu krajach Europy do leczenia nawracającego glejaka wielopostaciowego. Urządzenia te generują fale elektromagnetyczne o częstotliwości od 100 do 300 kHz . Urządzenia mogą być używane w połączeniu z regularnymi wzorami opieki nad pacjentami, ale są dostępne tylko w niektórych ośrodkach leczenia i wymagają specjalnego przeszkolenia i certyfikacji ze strony lekarza przepisującego. Podczas korzystania z urządzenia TTFields elektrody przypominające rodzaj „elektrycznej czapki” umieszcza się na ogolonej skórze głowy pacjenta . Gdy urządzenie nie jest używane, akumulatory urządzenia są podłączane do gniazdka elektrycznego w celu ponownego naładowania.

Społeczeństwo i kultura

Zatwierdzenie regulacyjne

NovoTTF-100A / Optune zostało zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w kwietniu 2011 r. do leczenia pacjentów z nawracającym glejakiem, w oparciu o dowody z badań klinicznych sugerujące korzyści w tej populacji. Ponieważ dowody na skuteczność terapeutyczną nie zostały uznane za rozstrzygające, producent urządzenia był zobowiązany do przeprowadzenia dodatkowych badań klinicznych jako warunku zatwierdzenia urządzenia. Krytycy sugerowali, że prośby pacjentów z rakiem na sali przesłuchań FDA wpłynęły na opinie wielu osób podczas powiązanego panelu FDA i że zgoda została udzielona pomimo „wielkich obaw w kilku punktach”.

Optune został zatwierdzony przez FDA do leczenia nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego 5 października 2015 r. w wyniku randomizowanych wyników badań fazy 3, które wykazały 3-miesięczną przewagę w zakresie przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby po dodaniu do chemioterapii temozolomidem . W Stanach Zjednoczonych Medicare obejmuje leczenie od lutego 2020 r.

Firma

Novocure Ltd. ( Nasdaq : NVCR) została założona w 2000 roku. Od grudnia 2020 roku Novocure Ltd. zatrudnia ponad 1000 pracowników i generuje setki milionów dolarów rocznej sprzedaży. Założycielem firmy i dyrektorem ds. technologii jest izraelski profesor Yoram Palti, profesor fizjologii i biofizyki w Izraelskim Instytucie Technologii. Novocure Ltd. posiada 145 patentów.

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alternating_electric_field_therapy&oldid=1138547085 ”