WAPAŁ

WAPL
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów:
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, FOE, KIAA0261, WAPAL, WAPL współczynnik uwalniania kohezyny
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.
Koniec
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
	; ;
Ontologia genów
Funkcja molekularna
Komponent komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Homolog białka przypominającego rozwarte skrzydła ( WAPL ) to białko kodowane u ludzi przez gen WAPAL . WAPL jest kluczowym regulatorem kompleksu kohezyny , który pośredniczy w spójności chromatyd siostrzanych , rekombinacji homologicznej i zapętlaniu DNA . Kohezyna jest utworzona z SMC3 , SMC1 , RAD21 i SA1 lub SA2 . Kohezyna ma układ podobny do pierścienia i uważa się, że wiąże się z chromosomem, zamykając go w pętli DNA, pojedynczej nici lub parze chromosomów siostrzanych. WAPL tworzy kompleks z PDS5A lub PDS5B i uwalnia kohezynę z DNA poprzez otwarcie interfejsu między SMC3 i RAD21.

Interfaza

Struktura PDS5B (niebieski), WAPL (zielony) i IP6 (PDB 5HDT) (Ouyang i in., 2016)

Ładowanie kohezyny rozpoczyna się w telofazie i odbywa się za pośrednictwem NIPBL i jego partnera wiążącego MAU2. W G1 WAPL tworzy kompleks z PDS5 i usuwa kohezynę z DNA, ale jest ponownie ładowany przez NIPBL-MAU2. Równowaga między ładowaniem a uwalnianiem daje kohezynie czas przebywania DNA wynoszący 20 minut. Podczas replikacji DNA frakcja kohezyny jest acetylowana i wiąże się z Sororinem , czyniąc go odpornym na WAPL i zdolnym do utrzymywania razem chromatyd siostrzanych. Ma to kluczowe znaczenie dla utrzymania spójności chromatyd siostrzanych, ponieważ po rozdzieleniu chromatyd siostrzanych nie można przywrócić spójności.

Szlak profazy

Kiedy komórka wchodzi w mitozę, Sororin ulega fosforylacji, powodując jej dysocjację od kohezyny, co oznacza, że WAPL może usunąć kohezynę z DNA. Kompleks SGOL1 i PP2A defosforyluje kohezynę w centromerze, chroniąc ją przed uwalnianiem za pośrednictwem WAPL. Spójność chromatyd siostrzanych jest zatem utrzymywana w centromerach, gdzie jest wymagana do mitozy, ale tracona na ramionach. To usuwanie kohezyny jest znane jako ścieżka profazy i skutkuje siostrzanymi chromatydami w kształcie litery X obserwowanymi w rozprzestrzenianiu się chromosomów.

Mechanizm

WAPL uwalnia kohezynę z DNA, otwierając interfejs SMC3-RAD21, umożliwiając w ten sposób wyjście DNA z pierścienia. Otwarcie tego interfejsu jest regulowane przez wiązanie ATP przez podjednostki SMC. Powoduje to dimeryzację domen głowy ATPazy i deformuje zwiniętą cewkę SMC3, zakłócając w ten sposób wiązanie RAD21 ze zwiniętą cewką. Nie wiadomo, w jaki sposób WAPL reguluje proces wiązania ATP.