Williama A. Haseltine'a

Ten artykuł dotyczy amerykańskiego naukowca i biznesmena. Dla amerykańskiego malarza, patrz William Stanley Haseltine . Dla australijskiego i brytyjskiego urzędnika, patrz William Heseltine . Dla australijskiego kolarza, zobacz Bill Heseltine . Dla amerykańskiego historyka patrz William B. Hesseltine .

Williama Alana Haseltine'a
Urodzić się	17 października 1944 r St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
Alma Mater	University of California Berkeley , Harvard University , Massachusetts Institute of Technology

Zewnętrzny materiał audio
„Pandemic Perspectives: Wywiad z Williamem Haseltine” , Instytut Historii Nauki , 28 maja 2020 r.

William A. Haseltine (urodzony 17 października 1944) to amerykański naukowiec, biznesmen, autor i filantrop. Znany jest ze swojej przełomowej pracy nad HIV/AIDS i ludzkim genomem .

Haseltine był profesorem w Harvard Medical School , gdzie założył dwa wydziały badań nad rakiem i HIV/AIDS. Jest założycielem kilku firm biotechnologicznych, w tym Cambridge Biosciences, The Virus Research Institute, ProScript, LeukoSite, Dendreon , Diversa , X-VAX i Demetrix. Był prezesem-założycielem i dyrektorem generalnym Human Genome Sciences , firmy, która była pionierem w stosowaniu genomiki do odkrywania leków.

Jest prezesem Haseltine Foundation for Science and the Arts oraz założycielem, przewodniczącym i prezesem ACCESS Health International, organizacji non-profit, której celem jest poprawa dostępu do wysokiej jakości opieki zdrowotnej na całym świecie. W 2001 roku został wymieniony przez Time Magazine jako jeden z 25 najbardziej wpływowych ludzi biznesu na świecie, aw 2015 roku przez Scientific American jako jeden ze 100 najbardziej wpływowych liderów biotechnologii.

Wczesne życie i edukacja

Haseltine poświęcił swoją karierę poprawie zdrowia ludzkiego.

Urodził się w rodzinie naukowej. Jego dziadek był inżynierem, ojciec doktorem fizyki. Wychował się w Naval Ordnance Test Station w China Lake na pustyni Mojave w Kalifornii, w otoczeniu naukowców i inżynierów zajmujących się bronią. Jego starsza siostra Florence uzyskała stopień doktora. z biofizyki i MD, a jego młodszy brat Eric z doktoratem z neurobiologii . Jego młodsza siostra Susan została specjalistą od systemów komputerowych.

Wczesne życie Haseltine'a zostało opisane w książce Rapture autorstwa Briana Alexandra (1d) oraz w Gene Masters autorstwa Ingrid Winkelgren (3d).

Haseltine ukończył Sherman E. Burroughs High School w 1962 r. W 1966 r. uzyskał tytuł licencjata z chemii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Berkeley , aw 1973 r. uzyskał stopień doktora. z biofizyki na Uniwersytecie Harvarda .

Szkolenie z badań biomedycznych

Jako student studiów przedmedycznych na kierunku chemia opublikował dwa artykuły naukowe, jeden na temat składu marsjańskiej atmosfery w Science , a drugi na temat wykorzystania laserów z przesunięciem izotopowym do komunikacji z przestrzenią kosmiczną w Applied Physics Letters . Został wybrany do Phi Beta Kappa na młodszym roku i ukończył szkołę jako najlepszy w swojej klasie. Po ukończeniu studiów postanowił dowiedzieć się jak najwięcej o nauce, aby stworzyć nowe sposoby leczenia i leczenia chorób.

Na Uniwersytecie Harvarda pracował pod kierunkiem Jamesa D. Watsona, współodkrywcy struktury DNA, oraz Waltera Gilberta, który później otrzymał nagrodę Nobla za opracowanie metody określania sekwencji DNA. Praca w tym laboratorium dała mu doskonałe podstawy w zakresie narzędzi nowej wówczas dziedziny biologii molekularnej. Jako doktorant zajmował się podstawowymi aspektami regulacji ekspresji genów. Wyjaśnił, w jaki sposób bakterie sygnalizują przejście od wzrostu, gdy pożywienia jest pod dostatkiem, do utrzymania, gdy pożywienia jest mało, co było tematem jego pracy doktorskiej zatytułowanej Magic Spot and the Stringent Response .

Podczas studiów podyplomowych Haseltine był również aktywny w swoim sprzeciwie wobec wojny w Wietnamie. Napisał kilka artykułów na temat wykorzystania technologii w wojnie w Wietnamie i ujawnił historię „Agent Orange Defoliation” w artykule na okładce w New Republic . Współpracował z American Friends Service Committee , aby stworzyć centrum zasobów dla tych, którzy chcieli zrozumieć zaangażowanie swoich własnych społeczności w wojnę i przez kilka lat wykładał przeciwko wojnie w całym kraju. Był założycielem „ Nauki dla Ludzi ”.

W 1973 Haseltine dołączył do laboratorium Davida Baltimore'a w Massachusetts Institute of Technology jako adiunkt. Tam zaczął pracować nad podstawowymi aspektami rozmnażania się retrowirusów , o których wiadomo, że powodują raka u zwierząt. Jego praca, we współpracy z kilkoma innymi naukowcami, dostarczyła nieoczekiwanego wglądu w proces replikacji retrowirusów i została uznana za innowacyjną w publikacjach w wiodących czasopismach naukowych. Ta praca przygotowała go do badań nad chorobami ludzkimi i retrowirusami, które były ważne w późniejszej karierze.

Przerwał studia podoktoranckie na MIT na krótko latem 1973 roku, aby służyć jako profesor wizytujący na Wydziale Zdrowia i Nauk Medycznych Uniwersytetu w Kopenhadze , gdzie kontynuował pracę nad regulacją ekspresji genów u bakterii.

Badania nad rakiem

W 1976 roku dołączył do wydziału nowego kompleksowego centrum onkologicznego Dana Farber Cancer Institute afiliowanego przy Harvard Medical School . Został profesorem na wydziale patologii Harvard Medical School, a wkrótce potem profesorem na wydziale biologii raka w Harvard School of Public Health . Stworzył odpowiednik dwóch katedr akademickich: Laboratorium Farmakologii Biochemicznej poświęconej pracy nad przyczynami i leczeniem nowotworów oraz Zakład Retrowirusologii Człowieka, zajmujący się poznaniem i poszukiwaniem metod leczenia HIV/AIDS. Jako profesor opublikował ponad dwieście artykułów naukowych w wiodących czasopismach naukowych i zredagował kilka książek. Był mentorem dziesiątek doktorantów i stypendystów ze stopniem doktora, z których wielu zrobiło karierę na Harvardzie i gdzie indziej. Prowadził zaawansowane kursy z biologii raka i HIV/AIDS dla absolwentów i studentów medycyny. Przez wiele lat prowadził kurs „Biologia i zagadnienia społeczne” dla studentów Harvardu niebędących naukowcami oraz był opiekunem i promotorem prac dyplomowych dla kilku pokoleń studentów biochemii na Harvardzie.

Replikacja retrowirusa nadal była przedmiotem jego wczesnych badań jako profesora Harvardu. Badania te doprowadziły do ​​​​fundamentalnych spostrzeżeń, w tym „przeskakiwania od końca do końca” początkowej kopii genomu. Następnie zaczął koncentrować się na dwóch powiązanych kwestiach: w jaki sposób retrowirusy wywołują raka u zwierząt oraz czy retrowirusy powodują raka i inne choroby u ludzi. Jego laboratorium odkryło, że kluczowym wyznacznikiem zdolności retrowirusów, tych, które nie niosą onkogenów, do wywoływania raka, jest ich zdolność do szybkiej replikacji w komórkach, które same szybko rosną. Pozwala to retrowirusowi na implantację w pobliżu komórkowego onkogenu. Innym wpływem tej pracy na naukę było odkrycie, że małe elementy genetyczne powyżej miejsca startu transkrypcji, zwane obecnie wzmacniaczami, określają szybkość, z jaką geny są kopiowane do RNA. To odkrycie dostarczyło kluczowego wglądu w czynniki, które odróżniają jeden typ komórek od drugiego.

W 1978 roku, odpowiadając na potrzeby lekarzy leczących raka, Haseltine zaczął koncentrować się na ulepszeniu chemioterapii poprzez pogłębienie zrozumienia, jak faktycznie działają leki i promieniowanie stosowane w leczeniu raka. Wiele terapii przeciwnowotworowych zabijało szybko rosnące komórki nowotworowe poprzez uszkadzanie DNA. Laboratorium Haseltine jako jedno z pierwszych zastosowało nowe techniki sekwencjonowania DNA do zrozumienia uszkodzeń DNA i ich naprawy. Badania te doprowadziły do ​​głębszego wglądu w działanie wielu terapii przeciwnowotworowych i dały podstawę do powstania Zakładu Farmakologii Biochemicznej. Odkrycia przyczyniły się do opracowania nowych podejść do leczenia raka głowy i szyi przez prezesa Dana Farber Cancer Institute, Emila Frei. Ostatecznie zespołowi kierowanemu przez dr Frei udało się zwiększyć 5-letnie przeżycie pacjentów z rakiem głowy i szyi do 80% z 20%. Podział miał również misję szkolenia nowej generacji lekarzy / naukowców specjalizujących się w farmakologii raka.

Laboratorium rozszerzyło te prace, aby zbadać proces, w którym chemikalia i promieniowanie powodujące raka powodują zmiany w DNA, które mogą prowadzić do raka. Prace ujawniły nową i nieoczekiwaną formę uszkodzenia DNA wywołanego słońcem, zwaną zmianą 6-4, która jest odpowiedzialna za większość mutacji w skórze narażonej na słońce, które powodują nowotwory, w tym czerniaka.

Ludzki wirus białaczki z komórek T

Haseltine był jednym z nielicznych naukowców pod koniec lat 70., którzy kontynuowali prace nad koncepcją, że retrowirusy odgrywają ważną rolę w chorobach człowieka. Ten pomysł, niegdyś popularny w późnych latach 60. i wczesnych 70., został porzucony przez wielu po dekadzie lub więcej daremnych poszukiwań ludzkich retrowirusów przez laboratoria na całym świecie. Haseltine, współpracując z kilkoma innymi naukowcami, uważał, że ludzkie retrowirusy będą zachowywać się inaczej niż te, które atakują zwierzęta laboratoryjne, takie jak myszy, i będą zachowywać się bardziej jak te, które powodują raka i niedobory immunologiczne u zwierząt nielaboratoryjnych. Wirusy te wydają się zanikać po wczesnej infekcji, choroba pojawia się dopiero po kilku latach. Haseltine poświęcił część swojego laboratorium na badanie retrowirusów u tych zwierząt w nadziei, że dadzą one wgląd w ludzkie choroby. W 1978 roku pomógł zaprojektować specjalne laboratorium przechowawcze w Dana Farber Cancer Institute do pracy nad tymi wirusami, gdyby zostały odkryte, krok później niezbędny do jego pracy nad HIV / AIDS.

W 1979 roku odkryto pierwszego ludzkiego retrowirusa wywołującego chorobę u ludzi, wirusa białaczki z komórek T (HTLV). HTLV jest przenoszony drogą płciową z mężczyzn na kobiety, przez kobiety na ich dzieci oraz przez transfuzje krwi. Choroba, białaczka z komórek T, pojawia się dziesiątki lat po zakażeniu. Haseltine i jego laboratorium odkryli, że HTLV przenosi nowy gen zwany transaktywatorem X (obecnie nazywany podatkiem ). W ciągu następnych kilku lat Haseltine i jego współpracownicy wykazywali ten podatek jest genem odpowiedzialnym za nowotwory. Haseltine spędził lato 1983 roku jako profesor wizytujący na Uniwersytecie w Kioto, pracując z japońskimi naukowcami, badając wirusa ludzkiej białaczki T-komórkowej, wirusa endemicznego dla Japonii.

Badania nad HIV/AIDS i polityka publiczna

Praca HTLV przygotowała Haseltine do pracy nad AIDS. Zanim wykryto epidemię AIDS, Haseltine miał już doświadczenie i zaplecze do badania ludzkich retrowirusów. Po raz pierwszy dowiedział się o nowej chorobie od kolegów pod koniec 1981 roku. Na początku 1982 roku wraz z kilkoma innymi naukowcami pracującymi nad HTLV utworzył małą grupę roboczą w celu zidentyfikowania przyczyny nowej choroby. Spotykali się regularnie co 4–6 tygodni od początku 1982 do 1985 roku. Z pomocą Centrum Kontroli Chorób grupa ta postawiła hipotezę, że AIDS jest wywoływany przez ludzki retrowirus podobny do HTLV. Zaproponowali zastosowanie metod podobnych do tych stosowanych do izolacji wirusa HTLV w celu znalezienia tego nowego wirusa. Metody te zostały z powodzeniem wykorzystane do wyizolowania wirusa, zwanego obecnie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), i wykazania, że ​​jest on przyczyną AIDS.

Przez następne dziesięć lat Haseltine poświęcił swoje wysiłki na znalezienie sposobów diagnozowania, leczenia i zapobiegania HIV / AIDS. Był jednym z pierwszych, którzy dostrzegli niebezpieczeństwo, jakie stwarzała choroba, i trafnie przewidzieli skalę epidemii. Jego poglądy zostały uznane za wysoce kontrowersyjne, co podsumowano w książce Michaela Fumento The Myth of Heterosexual Aids: How a Tragedy Has Been Distorted by the Media and Partisan Politics . W retrospektywnym artykule zatytułowanym „20 lat temu w Discover: Misunderstanding AIDS”, Discover Magazine uznał Haseltine'a za jedynego z 20 naukowców, z którymi przeprowadzono wywiady w połowie lat 80., który prawidłowo zrozumiał, że jest mało prawdopodobne, aby przenoszenie HIV/AIDS ograniczało się do seksu analnego i wspólnego używania igieł, ale mogło rozprzestrzeniać się w społeczności heteroseksualnej i miało potencjał, aby stać się globalna pandemia.

Podejście Haseltine'a do epidemii było trojakie:

1. Przeprowadzenie badań laboratoryjnych w celu zrozumienia wirusa na tyle głęboko, aby umożliwić firmom farmaceutycznym i biotechnologicznym odkrycie sposobów diagnozowania, leczenia, leczenia i zapobiegania chorobie, zdając sobie sprawę, że do zwalczania epidemii potrzebna jest nowa wiedza
2. Pobudzanie tworzenia nowych instytucji do prowadzenia badań nad epidemią, podobnych do tych poświęconych badaniom nad rakiem, zdając sobie sprawę, że epidemia rozrośnie się do znacznych rozmiarów i będzie wymagać dziesięcioleci badań.
3. Podnoszenie świadomości społecznej na temat tej choroby zarówno w celu wspierania badań, jak i zapewnienia ludzkiego i wrażliwego wsparcia osobom zarażonym, zdając sobie sprawę, że choroba dotknie dziesiątki milionów ludzi.

Pierwszy cel został osiągnięty poprzez zrozumienie struktury i funkcji wirusa. Laboratorium Haseltine'a, współpracując z dwoma innymi grupami, określiło pełną sekwencję genomu wirusa i odkryło geny, które określają geny kapsydu wirusa, polimerazy, proteazy, rybonukleazy H, integrazy i otoczki. Pierwszym zastosowaniem tej wiedzy było zaprojektowanie fragmentu białka otoczki wirusa, który mógłby być wykorzystany do dokładnego wykrywania przeciwciał przeciwko HIV u osób zakażonych, tworząc podstawę dokładnego testu diagnostycznego. Ten fragment białka został wykorzystany przez Cambridge BioSciences (później nazwany Cambridge BioTech) do opracowania szybkiego testu na zakażenie wirusem HIV, który można stosować w domu. Dopiero w 2012 roku amerykańska FDA zatwierdziła podobny domowy test na obecność wirusa HIV. Haseltine i jego laboratorium szybko wykazali, że uszkodzenie któregokolwiek z genów wirusowych, które określają geny kapsydu wirusa, polimerazy, proteazy, rybonukleazy, integrazy i otoczki, zabija wirusa, a zatem białka określone przez każdy gen są dobrym celem dla leków przeciwwirusowych. W ciągu następnych kilku lat jego laboratorium wyizolowało każdy z genów i ich białek w czystej postaci i opracowało metody, które były wykorzystywane przez firmy farmaceutyczne do odkrywania nowych leków przeciwwirusowych. Pierwszy inhibitor proteazy specyficzny dla HIV, Nelfinavir, został opracowany w ramach trójstronnej współpracy między laboratorium Haseltine, Cambridge BioSciences, firmą stworzoną przez Haseltine i jego współpracowników oraz Agouron Pharmaceuticals. Połączenie inhibitora polimerazy HIV, takiego jak AZT, i leku antyproteazowego prowadzi do pierwszego długoterminowego przeżycia osób zakażonych wirusem HIV. Haseltine zaproponował zastosowanie chemioterapii skojarzonej, ukierunkowanej na wiele leków przeciwko różnym białkom wirusowym jako podstawę skutecznej terapii. Dziś te idee się sprawdziły; przemysł farmaceutyczny opracował ponad czterdzieści leków, które hamują polimerazę HIV, proteazę, integrazę i białka otoczki. Kombinacje tych leków zmieniły infekcję HIV z choroby niemal powszechnie śmiertelnej w taką, którą przy odpowiednim leczeniu zwykle można z powodzeniem leczyć przez dziesięciolecia.

Genom HIV ujawnił kilka dodatkowych tajemnic. Genom wirusa zawierał regiony, które mogą określać nieznane dotąd białka. Laboratorium Haseltine odkryło nowe białko transakcyjne i drugie białko, oba wymagane do replikacji wirusa. Nazwali transaktywator tat i drugą sztukę białkową; ten ostatni został przemianowany na Rev. Przewidział, że leki ukierunkowane na te białka będą również skuteczne w leczeniu infekcji. Lek hamujący rev został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia zakażenia wirusem HIV. Jego laboratorium zaczęło odkrywać dodatkowe geny i białka wirusowe – vpr , vpu , vif i nef – wymagane do wydajnego wzrostu wirusa w niektórych, ale nie we wszystkich okolicznościach. Odkrycia zostały podsumowane w artykule z 1988 roku w Scientific American .

W tym okresie jego laboratorium poczyniło inne obserwacje naukowe, które pomogły zrozumieć i opanować epidemię. Jego laboratorium wykazało, że komórki dendrytyczne, które przechodzą tam iz powrotem przez błony śluzowe układu rozrodczego, są nosicielami transportującymi HIV do organizmu, aby rozpocząć proces infekcji. Pracując z kolegą, którego zwerbował do badania małpich modeli choroby, wykazał, że możliwe jest zmniejszenie częstości przenoszenia na dziecko matki, co było pierwszym dowodem na to, że jest to możliwe. Jego laboratorium jako pierwsze wykorzystało osłabioną postać wirusa HIV do wprowadzenia obcych genów do komórek, kładąc podwaliny pod to, co obecnie nazywa się „wektorami lentiwirusowymi do terapii genowej”. Laboratorium stworzyło również wirusy hybrydowe, które niosą niektóre geny małpy i niektóre geny HIV - tak zwane wirusy SHIV - aby można było opracować nowe leki i szczepionki przy użyciu modeli naczelnych.

Haseltine był jednym z pierwszych, którzy publicznie wyrazili sceptycyzm co do tego, że wkrótce zostanie opracowana szczepionka przeciwko HIV. Na drugim międzynarodowym spotkaniu HIV/AIDS, które odbyło się w Paryżu w 1986 roku, zauważył, że podczas infekcji odpowiedź immunologiczna człowieka jest w pełni aktywowana, poziom przeciwciał przeciwwirusowych jest wysoki, a odporność komórkowa jest w pełni aktywna, ale infekcja postępuje. W związku z tym jest mało prawdopodobne, aby znane technologie szczepionek, które indukowały jedną lub drugą lub obie, działały. Pomysł ten, wówczas bardzo niepopularny, okazał się proroczy. Wniosek był taki, że wysiłki zmierzające do opanowania choroby muszą polegać na diagnozie, leczeniu i edukacji, ponieważ szczepionka nie pojawi się szybko.

Po dziesięciu latach pracy pierwszy cel został osiągnięty. położono naukowe podstawy racjonalnego podejścia do diagnostyki i leczenia HIV/AIDS, pod ręką były niezbędne narzędzia. Na tych podstawach opiera się dzisiejszy sukces skojarzonych leków przeciwwirusowych.

Drugim celem była pomoc w tworzeniu nowych instytucji do prowadzenia badań niezbędnych do opanowania epidemii HIV/AIDS. We wczesnych latach epidemii w środowisku naukowym brakowało pieniędzy i zapału do takich prac. Zagrożenie epidemią nie było oczywiste dla większości, co znalazło odzwierciedlenie na przykład w zaleceniu Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej dla Kongresu w 1986 r., Aby przeznaczono tylko milion dolarów na badania nad HIV / AIDS dla National Institutes of Health (NIH). Późnym latem 1986 roku aktor Rock Hudson zachorował na AIDS w Paryżu i został przetransportowany samolotem do Los Angeles. Zdając sobie sprawę, że może to być moment, aby zacząć budować poparcie dla badań nad HIV / AIDS, Haseltine zwrócił się o pomoc do Elizabeth Taylor, z którą pracował w nowo utworzonej Amerykańskiej Fundacji Badań nad AIDS (AMFAR), oraz członków Fundacji Laskera . W ciągu sześciu tygodni ta mała grupa, przy wsparciu senatorów Teda Kennedy'ego i Teda Stevensa, była w stanie przekonać Kongres do dodania około 320 milionów dolarów jako dodatkowych środków do budżetu NIH specjalnie na badania nad HIV/AIDS (jak opisano w książka Zachwyt ). Haseltine został powołany do rady Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID), aby pomóc kierować sposobem wykorzystania tych funduszy. W ciągu następnych kilku lat finansowanie badań nad HIV/AIDS wzrosło do około 2 miliardów dolarów rocznie. Fundusze te odegrały kluczową rolę w stworzeniu potężnych instytucji badawczych do kontrolowania epidemii HIV/AIDS, instytucji, które wyszkoliły wiele tysięcy naukowców i lekarzy i które nadal poszukują lepszych sposobów leczenia, leczenia i zapobiegania tej chorobie. Haseltine odegrał ważną wczesną rolę w tworzeniu Międzynarodowego Towarzystwa Badań nad AIDS, obecnie Międzynarodowego Towarzystwa AIDS, i był założycielem i redaktorem czasopisma naukowego AIDS Research and Human Retroviruses.

Haseltine pomógł następnie opracować programy transferu wiedzy z laboratoriów akademickich do firm farmaceutycznych i biotechnologicznych w celu opracowania nowych leków przeciwwirusowych. Na początku firmy farmaceutyczne niechętnie inicjowały nowe programy badawcze nad HIV/AIDS. Firmom biotechnologicznym brakowało niezbędnych funduszy i wiedzy do takich prac. Aby rozwiązać ten problem, Haseltine zasugerował, aby NIAID stworzył specjalny program grantowy, aby zachęcić firmy farmaceutyczne i biotechnologiczne do pracy nad problemami związanymi z HIV. W ramach tego programu przyznawano naukowcom akademickim stosunkowo dużo pieniędzy, pod warunkiem, że ich laboratorium będzie miało partnera farmaceutycznego lub biotechnologicznego zdolnego do przełożenia znanej wiedzy na nowe leki. Większość środków z tych grantów trafiła do partnera branżowego, aby zachęcić do rozwoju nowych działań badawczych nad lekami. Te wspólne granty na opracowywanie leków doprowadziły bezpośrednio do odkrycia inhibitorów proteazy, które zmieniły przebieg leczenia HIV/AIDS, a później do leków skutecznie ukierunkowanych na integrazę i białka otoczki.

Do 1992 roku, zaledwie dziesięć lat po pierwszym rozpoznaniu wirusa AIDS, powstały instytucje, które dziś kierują badaniami nad HIV/AIDS i nadal istnieją.

We wczesnych dniach epidemii Haseltine dostrzegł dwojaki problem w odbiorze społecznym. Wielu, zarówno w środowisku naukowym/medycznym, jak i poza nim, nie wierzyło, że epidemia kiedykolwiek będzie stanowić poważne zagrożenie dla populacji. Inni uważali, że pacjenci z AIDS stanowią bezpośrednie zagrożenie infekcją i należy ich unikać. Aby rozwiązać ten problem, Haseltine pomaga stworzyć i poprowadzić kilka różnych grup. Jednym z najbardziej udanych z nich była Amerykańska Fundacja Badań nad AIDS. Haseltine został pierwszym przewodniczącym naukowej rady doradczej AMFAR. Misja była dwojaka: udostępnić dotacje na rozpoczęcie działalności osobom, które chcą rozpocząć pracę nad HIV/AIDS oraz usunąć stygmatyzację HIV/AIDS. Wielu dzisiejszych liderów HIV/AIDS otrzymało pierwsze wsparcie od AMFAR. Drugim celem było zapewnienie zespołu ekspertów naukowych i medycznych chętnych do wypowiadania się na temat niebezpieczeństwa i skali epidemii oraz zapewnienie wiarygodnego odniesienia dla osób zaniepokojonych transmisją przyczynową - innymi słowy, grupy wykwalifikowanych ekspertów do wypowiadania się na temat rzeczywistych zagrożeń związanych z chorobą i przeciwdziałać nieuzasadnionym obawom. AMFAR kontynuuje tę rolę do dziś.

Haseltine pracował również na arenie międzynarodowej nad tymi kwestiami publicznego postrzegania. Został doradcą AIDS Crisis Trust w Wielkiej Brytanii, grupy ściśle współpracującej z księżną Dianą. Być może bardziej niż jakakolwiek inna osoba, księżna Diana służyła usuwaniu stygmatyzacji osób z chorobą i rozładowywaniu strachu poprzez swoją gotowość do przytulania dorosłych pacjentów chorych na AIDS i trzymania dzieci chorych na AIDS. Przez pewien czas Haseltine współpracował także z LIFE, grupą założoną przez projektanta Valentino w celu zwalczania uprzedzeń związanych z HIV. W latach 1986-1990 Haseltine występował w wielu programach radiowych i telewizyjnych zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i poza nimi, ostrzegając przed niebezpieczeństwem epidemii i usuwając piętno choroby.

Biotechnologia

William Haseltine miał również aktywną karierę w biotechnologii. Jest założycielem kilku firm, doradcą grup venture capital oraz założycielem, prezesem i dyrektorem generalnym dużej firmy biotechnologicznej, Human Genome Sciences . Zainteresowanie Haseltine'a firmami biotechnologicznymi i farmaceutycznymi wynikało z jego chęci przekształcenia nowej wiedzy w nowe sposoby leczenia i leczenia chorób.

W 1981 roku założył Cambridge BioSciences, aby stworzyć nową generację szczepionek dla zwierząt. Pierwszym produktem, opracowanym dla francuskiej firmy Virbac, była szczepionka chroniąca koty domowe przed zakażeniem wirusem kociej białaczki. Firma opracowała skuteczną szczepionkę, w której wykorzystano rekombinowane białko wirusowe i nowy adiuwant, Stimulon , aby wzmocnić działanie szczepionki. Była to pierwsza szczepionka chroniąca ssaki przed infekcją retrowirusową. Cambridge BioScience uczestniczyło również w tworzeniu pierwszego leku przeciw proteazie HIV, Nelfinaviru .

W 1987 Haseltine został doradcą spółki venture capital, Healthcare Ventures. W ciągu następnych kilku lat razem założyli kilka firm biotechnologicznych, z których każda działała w innej dziedzinie nauki i medycyny.

Pod koniec lat 80. Haseltine został poproszony przez kilku kolegów z Harvardu o pomoc w tworzeniu własnych firm. Wśród nich był ProScript Inc. ProScript odkrył lek Velcade , inhibitor proteosomu, który okazał się skuteczny w leczeniu szpiczaka mnogiego i innych nowotworów. Haseltine i jego kolega założyli również LeukoSite Inc., aby opracować leki do leczenia chorób autoimmunologicznych. LeukoSite, również początkowo finansowany przez Healthcare Ventures, nabył ProScript, który z kolei został przejęty przez Millennium Pharmaceuticals , firma, która z powodzeniem wprowadziła Velcade na rynek. Millennium zostało przejęte w 2008 roku przez Takeda Pharmaceutical Company. Dziś Velcade jest ważnym lekiem w leczeniu szpiczaka mnogiego.

Znajomość znaczenia komórek dendrytycznych w zakażeniu wirusem HIV dostarczyła wiedzy, która doprowadziła do powstania firmy, która była pionierem w terapii komórek immunologicznych raka. Wraz z Healthcare Ventures Haseltine założył firmę Activated Cell Therapy Inc., aby wykorzystywać komórki dendrytyczne do leczenia raka. Firma została ostatecznie przemianowana na Dendreon Corp. i pomyślnie wprowadziła na rynek pierwszą zatwierdzoną terapię immunologiczną opartą na komórkach, Provenge , do leczenia raka prostaty z przerzutami. Haseltine był także założycielem firmy o nazwie Diversa . Pierwotnie nosiła nazwę Industrial Genome Sciences Inc. Firma wykorzystuje genomikę do identyfikacji enzymów do zastosowań przemysłowych i komercyjnych. Diversa zmieniła nazwę na Verenium Corporation w 2007 roku i została zakupiona przez BASF Corporation 31 października 2013 roku. Haseltine i współpracownicy założyli w 2016 roku dwie nowe firmy biotechnologiczne, X-VAX i Demetrix.

Nauki o genomie człowieka

Na początku 1992 roku Haseltine był współzałożycielem Human Genome Sciences. Pełnił funkcję prezesa-założyciela i dyrektora generalnego przez pierwsze dwanaście lat istnienia firmy.

Haseltine wiedział z systematycznego stosowania wiedzy o genomie HIV do odkrywania leków, jak potężne mogą być nowe techniki zarówno dla fundamentalnych odkryć biologicznych, jak i opracowywania leków. W rzeczywistości praca z genomem HIV była prawdopodobnie pierwszym przypadkiem, w którym podstawowa wiedza o nowym organizmie pochodziła z badań genomu. Historia opracowywania leków na HIV/AIDS dowiodła, jak przydatne mogą być takie informacje. W rzeczywistości było to podstawą szybkiego i pomyślnego opracowania skutecznych leków przeciw HIV.

Haseltine zaproponował utworzenie nowej, dużej firmy farmaceutycznej, która nie tylko byłaby pionierem w opracowywaniu nowego, potężnego zestawu narzędzi do odkrywania leków, ale także stosowała te narzędzia do odkrywania, rozwoju, produkcji i sprzedaży własnych leków. Aby wesprzeć tę wizję, której urzeczywistnienie zajęłoby dwadzieścia lat, zasugerował, aby firma zebrała pieniądze, dzieląc się prawami do narzędzi do odkrywania genów z innymi firmami farmaceutycznymi. Ta idea stała się wizją założycielską firmy.

W kwietniu 1993 r. firma SmithKline Beecham zainwestowała w Human Genome Sciences, aby uzyskać dostęp do nowych narzędzi do odkrywania genomu. Początkowa transakcja o wartości 125 milionów dolarów była wówczas największym finansowaniem otrzymanym przez raczkującą firmę biotechnologiczną. Rok później Human Genome Sciences i SmithKline Beecham podzieliły się kolejnymi 320 milionami dolarów zebranymi ze sprzedaży dostępu do narzędzi do odkrywania Human Genome Sciences kilku innym firmom farmaceutycznym, w tym japońskiej firmie Takeda, niemieckiej firmie Merck, amerykańskiej firmie Schering Plough i francuskiej firmie Sanofi.

W tamtym czasie szeroko krytykowano pomysł, że nowo wyizolowane ludzkie geny o nieznanej funkcji mogą okazać się przydatne w opracowywaniu leków. Doświadczenie Haseltine'a z HIV nauczyło go, że wiedza o genomie bez wcześniejszej znajomości funkcji była użyteczna i doprowadziła do odkrycia nowych i użytecznych celów dla leków oraz nowych i skutecznych leków. Haseltine argumentował, że gdyby odkryto jeden nowy ludzki gen, techniki współczesnej biologii pozwoliłyby zidentyfikować jego naturalną funkcję i potencjalne zastosowanie medyczne. Jeśli tak jest w przypadku jednego genu, to dlaczego nie wszystkie ludzkie geny? Opracowano nowe narzędzia, które umożliwiły zastąpienie żmudnej, ciężkiej pracy związanej z izolacją i charakteryzacją genów wysoce zautomatyzowanymi instrumentami oraz przechowywanie i łatwy dostęp do danych dotyczących struktury, lokalizacji tkanek i komórek oraz wyników testów funkcjonalnych przy użyciu zaawansowanych technologie komputerowe. Podsumował te poglądy stwierdzeniem „Genomika to niekoniecznie genetyka”. Dopiero gdy podejście Human Genome Science zostało potwierdzone przez jego własne prace i prace jego partnerów, zostało ostatecznie przyjęte przez społeczność naukową. Dziś podejście zapoczątkowane przez Human Genome Sciences jest jednym z głównych narzędzi wykorzystywanych do odkrywania i charakteryzowania nowych genów ludzkich, a także genów innych gatunków.

Wysiłki odkrycia genów Human Genome Sciences zakończyły się sukcesem. Do jesieni 1994 roku Instytut Badań nad Genomem współpracujący z Human Genome Sciences wyizolował i scharakteryzował częściową analizę sekwencji ponad 90% wszystkich ludzkich genów. Dostępne były wstępne informacje dotyczące tkanki i komórki, w których uległy ekspresji jako informacyjnego RNA, oraz dane dotyczące ich ekspresji w tkankach zdrowych i chorych.

Następnie rozpoczęło się dzieło odkrywania leków. W ciągu następnych kilku lat Human Genome Sciences zainicjowało badania kliniczne kilku nowych leków odkrytych metodami genomicznymi. Obejmowały one nowy czynnik wzrostu skóry, czynnik wzrostu keratynocytów 2, do leczenia wrzodów cukrzycowych i zapalenia błony śluzowej wywołanego terapią przeciwnowotworową, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego do leczenia niedokrwienia kończyn obwodowych, jodowany radioaktywnie stymulator limfocytów B (BLyS) do leczenia szpiczaka mnogiego , przeciwciało monoklonalne do leczenia raka, które rozpoznaje receptor Trail, oraz przeciwciało monoklonalne, które antagonizuje BLyS ( belimumab , nazwa handlowa Benlysta).

Benlysta został zatwierdzony do leczenia tocznia przez amerykańską FDA w 2010 roku. Zatwierdzenie leku Benlysta spełniło nadzieje, że nowa genomowa metoda odkrywania leków doprowadzi do leczenia choroby, która opierała się wcześniejszym próbom leczenia. Ponadto firma Human Genome Sciences opracowała przeciwciało monoklonalne Abthrax do leczenia i zapobiegania infekcjom wąglika. Abthrax został zatwierdzony przez FDA i jest obecnie składowany przez rząd USA zgodnie z przepisami BioShield BARDA [Biomedical Advanced Research and Development Authority]. Haseltine kierował badaniami nad antidotum na wąglika bezpośrednio po atakach wąglika w 2001 roku.

W lipcu 2012 roku firma Human Genome Sciences została zakupiona przez Glaxo SmithKline za 3,6 miliarda dolarów. Oprócz Benlysta i Abthrax, zakup dał Glaxo SmithKline wyłączne prawa do Albiglutide do leczenia cukrzycy i Darapladib do leczenia choroby wieńcowej, oba były w późnej fazie badań klinicznych.

Medycyna regeneracyjna

Chociaż termin ten miał wcześniejszą historię, Haseltine jest uznawany za powszechnie używanego terminu „medycyna regeneracyjna”, szczególnie w takim sensie, w jakim jest on używany dzisiaj. Po zapoznaniu się z projektem izolacji ludzkich embrionalnych komórek macierzystych i embrionalnych komórek rozrodczych w Geron Corporation we współpracy z naukowcami z University of Wisconsin-Madison i Johns Hopkins School of Medicine , Haseltine uznał, że wyjątkowa zdolność tych komórek do różnicowania się we wszystkie typy komórek ludzkiego ciała ( pluripotencja ) otworzyło po raz pierwszy w historii drzwi do nowego rodzaju terapii regeneracyjnej. Na konferencji w pobliżu jeziora Como we Włoszech w 1999 roku wyjaśnił, że kilka nowych technologii – w tym terapia genowa , terapia komórkami macierzystymi , inżynieria tkankowa i protetyka biomechaniczna – wspólnie otworzył nową zdolność, do której zastosował termin „medycyna regeneracyjna” w sposób, w jaki jest on używany dzisiaj: „podejście do terapii, które… wykorzystuje ludzkie geny, białka i komórki do ponownego wzrostu, przywrócenia lub zapewniać mechaniczne zamienniki tkanek, które zostały uszkodzone w wyniku urazu, choroby lub zużycia przez czas” oraz „oferuje perspektywę leczenia chorób, których nie można dziś skutecznie leczyć, w tym tych związanych ze starzeniem się”.

Haseltine był współzałożycielem E-Biomed: The Journal of Regenerative Medicine i The Society for Regenerative Medicine, aby pomóc rozwinąć tę rozwijającą się biotechnologię. Haseltine jest autorem kilku artykułów, które przedstawiły podstawową strukturę nowej dyscypliny.

COVID 19

Haseltine sprzeciwia się strategii czekania na „odporność zbiorową”. Biorąc pod uwagę, że „przy około 10% kraju, który został zainfekowany, zmarło mniej więcej 216 000 osób” – jak zauważył w wywiadzie telewizyjnym 14 października 2020 r. – osiągnięcie wskaźnika infekcji na poziomie 60–70% oznaczałoby „od dwóch do sześciu milionów Amerykanów zabitych – nie tylko w tym roku, ale każdego roku”. Doszedł do wniosku: „Odporność zbiorowa to inne słowo określające masowe morderstwo”. Ostrzega również przed ryzykiem związanym z przyspieszoną szczepionką i apeluje o inne rozwiązania, dopóki leczenie lub szczepionka nie zostaną bezpiecznie dostarczone. 4 stycznia 2021 r. Opowiedział się za rolą Donalda Trumpa po prezydencji jako rzecznika szczepionek, ponieważ zmienił swoje wcześniejsze stanowisko antyszczepionkowe i przyspieszył rozwój szczepionek z Operacja Warp Speed .

Jest także autorem A Family Guide to Covid (30 czerwca 2020), książki opracowanej w celu wyjaśnienia młodym ludziom koronawirusa.

Konsultant rządowy

Haseltine był także konsultantem kilku rządów. Był członkiem Komitetu Wykonawczego ds. AIDS w Narodowych Instytutach Zdrowia w latach 1986-1992 i zasiadał w Radzie Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych w latach 1987-1991. W tym czasie odegrał główną rolę w tworzenie odpowiedzi USA na epidemię HIV/AIDS. Był także doradcą Prezydenckiego Planu Ratunkowego dla AIDS Relief. Od 1986 do 1990 był nieformalnym doradcą francuskiego rządu ds. HIV/AIDS. Doradzał rządom Francji, Niemiec, Włoch, Węgier, Indii i Singapuru w zakresie biotechnologii i rozwoju gospodarczego.

Filantropia

Haseltine rozpoczął swoją karierę filantropijną w 2004 roku. Stworzył dwie fundacje charytatywne: The Foundation for Science and the Arts oraz ACCESS Health International , obie korporacje 501C3. Fundacja Nauk Medycznych i Sztuki wspiera zarówno badania biomedyczne, jak i sztukę, w tym sztuki wizualne, muzykę, operę i taniec. Szczególnym celem fundacji jest tworzenie dzieł sztuki i muzyki, które interpretują odkrycia biologii i medycyny.

Haseltine jest założycielem, prezesem i prezesem ACCESS Health International , działającej fundacji zajmującej się poprawą dostępu do wysokiej jakości opieki zdrowotnej na całym świecie, zarówno w krajach o niskich, jak i wysokich dochodach. Obejmuje to badania, transfer wiedzy, wsparcie wdrożeniowe i technologie medyczne. ACCESS Health ma biura w Stanach Zjednoczonych, Indiach, Singapurze, Filipinach, Chinach kontynentalnych, Hongkongu, Szwecji i Holandii. Jest autorem książki „ Affordable Excellence: The Singapore Healthcare Story: How to Create and Manage Sustainable Healthcare Systems ” oraz współautorem „ Poprawa zdrowia matki i dziecka: rozwiązania z Indii ”, „ Nowoczesne starzenie się ”, dostępne jako e-book na stronie internetowej ACCESS Health International oraz Starzejące się z godnością.

Haseltine jest aktywnym zwolennikiem kilku innych organizacji non-profit. We wrześniu 2015 roku został wybrany na przewodniczącego zarządu US -Chiny Health Summit . Jest członkiem rady doradczej IE University w Madrycie, dożywotnim gubernatorem Nowojorskiej Akademii Nauk oraz rady nowojorskiej Akademii Nauk. Jest powiernikiem Brookings Institution, FXB Center for Health and Human Rights w Harvard School of Public Health, Lee Berger Trust for Paleoanthropology w RPA, członkiem rady doradczej ds. kreatywności i innowacji Uniwersytetu NYU-Shanghai , członek Council on Foreign Relations, członek Zarządu AID for AIDS International oraz przewodniczący International China Aging Industry Association i US-Chiny Health Summit. Jest powiernikiem Lee R. Berger Foundation for Exploration Trust of South Africa.

Jest mecenasem Metropolitan Opera, mecenasem Metropolitan Museum of Art, Muzeum Guggenheima, Muzeum Sztuki Nowoczesnej oraz członkiem Koła Mecenasów Towarzystwa Azjatyckiego. Jest członkiem rady dyrektorów Young Concert Artists, Youth Orchestra of the Americas i China Arts Foundation oraz założycielem nowego Whitney Museum of American Art.

Życie osobiste

Haseltine jest ojcem Mara Haseltine i Alexandra Haseltine, z małżeństwa z pierwszą żoną Patricią Eileen Gercik. Obecnie jest żonaty z Marią Eugenią Maury, która jest matką Kariny Correa-Plama, Camili Arria-Maury i Manueli Arria-Maury.

Książki

• Doskonałość w przystępnej cenie: historia opieki zdrowotnej w Singapurze ; William A. Haseltine. Brookings Institution Press, National University of Singapore Press. (2013)
• Poprawa zdrowia matki i dziecka: rozwiązania z Indii; Priya Anant, Prabal Vikram Singh, Sofi Bergkvist, William A. Haseltine i Anita George. ACCESS Health International www.accessh.org. (2014)
• Nowoczesne starzenie się: praktyczny przewodnik dla programistów, przedsiębiorców i start-upów na srebrnym rynku ; Pod redakcją Sofii Widén, Stephanie Treschow i Williama A. Haseltine'a. Amazon.com, ACCESS Health International www.accessh.org. (2015)
•   Starzejące się z godnością: Innowacje i wyzwania w Szwecji — The Voice of Care Professionals; Sofia Widen i William A. Haseltine, Nordic Academic Press. ISBN 978-91 88168-90-0 . (2017)
•   Liczy się każda sekunda: ratowanie dwóch milionów istnień ludzkich. System reagowania kryzysowego w Indiach. Historia EMRI; William A. Haseltine. Thethys Press Indie, The Brooking Institution Press. ISBN 978-93-83125-15-9 . (2017)
•   Głosy w opiece nad osobami z demencją; Anna Dirksen i William Haseltine, Thethys Press Indie. ISBN 978-93-83125-16-6 . (2018)
• Dobre starzenie się; (2019)
• Klasa światowa. Przeciwności losu, transformacja i sukces oraz NYU Langone Health (2019)
• Przewodnik rodzinny po Covid: pytania i odpowiedzi dla rodziców, dziadków i dzieci (2020)
• Covidowy przewodnik po powrocie do szkoły: pytania i odpowiedzi dla rodziców i uczniów (2020)
• Komentarze Covid: Kronika zarazy, tomy I i II (2020)
• Moja życiowa walka z chorobami: od polio i AIDS do Covid-19 (2020)

• Występy w C-SPAN

Linki zewnętrzne

• Dokumenty Williama A. Haseltine'a, około 1944-2008 (włącznie), 1962-2008 (luzem). HMS c359. Harvard Medical Library, Francis A. Countway Library of Medicine, Boston, Massachusetts.
• Oficjalna witryna internetowa Williama A. Haseltine'a
• ACCESS Health International Oficjalna strona internetowa