Sipuleucel-T
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Pomścić |
| Inne nazwy | APC8015 |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
| MedlinePlus | a611025 |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podawania |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
  (co to jest?)
| |
Sipuleucel-T , sprzedawany pod marką Provenge , opracowany przez Dendreon Pharmaceuticals, LLC, to komórkowa immunoterapia raka prostaty (CaP). Jest autologiczną immunoterapią komórkową.
Zastosowania medyczne
Sipuleucel-T jest wskazany w leczeniu przerzutowego , bezobjawowego lub minimalnie objawowego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami (HRPC). Inne nazwy tego etapu to przerzutowa oporność na kastrację (mCRPC) i niezależna od androgenów (AI) lub (AIPC). Ten etap prowadzi do mCRPC z zajęciem węzłów chłonnych i dystalnych (odległych) guzów; jest to śmiertelne stadium CaP. Stopień zaawansowania raka prostaty to T4,N1,M1c.
Metoda leczenia
Przebieg leczenia składa się z trzech podstawowych kroków:
- Białe krwinki pacjenta, głównie komórki dendrytyczne , rodzaj komórek prezentujących antygen (APC), są ekstrahowane w procedurze leukaferezy .
- Produkt krwiopochodny jest wysyłany do zakładu produkcyjnego i inkubowany z białkiem fuzyjnym (PA2024) składającym się z dwóch części:
- Antygen kwaśnej fosfatazy sterczowej (PAP), który występuje w 95% komórek raka prostaty i
- Czynnik sygnalizacji immunologicznej, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), który pomaga APC dojrzewać.
- Aktywowany produkt krwiopochodny (APC8015) jest zwracany z zakładu produkcyjnego do centrum infuzyjnego i ponownie podawany pacjentowi.
W celu zminimalizowania skutków ubocznych zaleca się premedykację paracetamolem i lekiem przeciwhistaminowym.
Skutki uboczne
Częste działania niepożądane obejmują: ból pęcherza; wzdęcia lub obrzęki twarzy, ramion, dłoni, podudzi lub stóp; krwawy lub mętny mocz; bóle ciała lub ból; ból w klatce piersiowej; dreszcze; dezorientacja; kaszel; biegunka; trudne, palące lub bolesne oddawanie moczu; trudności z oddychaniem; trudność w mówieniu do niemożności mówienia; podwójne widzenie; bezsenność; i niemożność poruszania rękami, nogami lub mięśniami twarzy.
Społeczeństwo i kultura
Status prawny
Sipuleucel-T został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w dniu 29 kwietnia 2010 r. Do leczenia bezobjawowego lub minimalnie objawowego przerzutowego HRPC.
Wkrótce potem sipuleucel-T został dodany do kompendium leczenia raka opublikowanego przez National Comprehensive Cancer Network (NCCN) jako leczenie „kategorii 1” (najwyższe zalecenie) dla HRPC. Kompendium NCCN jest wykorzystywane przez Medicare i głównych dostawców ubezpieczeń zdrowotnych do podejmowania decyzji, czy leczenie powinno być refundowane.
Badania
Badania kliniczne
Zakończony
Sipuleucel-T wykazał korzyść w zakresie przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów w trzech randomizowanych badaniach klinicznych fazy III z podwójnie ślepą próbą , D9901, D9902a i IMPACT.
Próba IMPACT posłużyła jako podstawa do uzyskania licencji FDA. Do tego badania włączono 512 pacjentów z bezobjawowym lub minimalnie objawowym przerzutowym HRPC, przydzielonych losowo w stosunku 2:1. Mediana czasu przeżycia pacjentów z sipuleucel-T wyniosła 25,8 miesiąca w porównaniu z 21,7 miesiąca u pacjentów otrzymujących placebo, co oznacza wzrost o 4,1 miesiąca. 31,7% leczonych pacjentów przeżyło 36 miesięcy w porównaniu z 23,0% w grupie kontrolnej. Całkowity czas przeżycia był statystycznie istotny (P=0,032). Dłuższe przeżycie bez kurczenia się guza lub zmian w progresji jest zaskakujące. Może to sugerować wpływ niezmierzonej zmiennej. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z FDA Special Protocol Assessment (SPA), zestawem wytycznych wiążących badaczy prowadzących badania do określonych uzgodnionych parametrów w odniesieniu do projektu badania, procedur i punktów końcowych; zgodność zapewniła ogólną rzetelność naukową i przyspieszone zatwierdzenie przez FDA. [ potrzebne źródło ]
Do badania D9901 włączono 127 pacjentów z bezobjawowym przerzutowym HRPC zrandomizowanych w stosunku 2:1. Mediana czasu przeżycia pacjentów leczonych sipuleucelem-T wyniosła 25,9 miesiąca w porównaniu z 21,4 miesiąca w przypadku pacjentów otrzymujących placebo. Całkowity czas przeżycia był statystycznie istotny ( P=0,01 ). [ potrzebne źródło ]
Badanie D9902a zostało zaprojektowane podobnie jak badanie D9901, ale objęło 98 pacjentów. Mediana czasu przeżycia dla pacjentów leczonych sipuleucelem-T wyniosła 19,0 miesięcy w porównaniu do 15,3 miesięcy dla pacjentów otrzymujących placebo, ale nie osiągnęła istotności statystycznej. [ potrzebne źródło ]
Bieżący
Od sierpnia 2014 r. Badanie PRO Treatment and Early Cancer Treatment (PROTECT), badanie kliniczne fazy IIIB rozpoczęte w 2001 r., Śledziło pacjentów, ale nie rejestrowało już nowych pacjentów. Jego celem jest przetestowanie skuteczności u pacjentów, u których CaP jest nadal kontrolowane przez supresję testosteronu przez leczenie hormonalne lub kastrację chirurgiczną . Tacy pacjenci zwykle kończyli się niepowodzeniem pierwotnego leczenia chirurgicznego usunięcia gruczołu krokowego ( EBRT ), radioterapii wewnętrznej, BNCT lub ( HIFU) ) w celach leczniczych. Takie niepowodzenie nazywa się niepowodzeniem biochemicznym i jest definiowane jako odczyt PSA o 2,0 ng/ml powyżej nadiru (najniższy odczyt uzyskany po leczeniu pierwotnym).
Od sierpnia 2014 r. Badanie kliniczne, w którym podawano sipuleucel-T w połączeniu z ipilimumabem (Yervoy), śledziło pacjentów, ale nie rejestrowało już nowych pacjentów; badanie ocenia bezpieczeństwo kliniczne i działanie przeciwnowotworowe (oznaczone ilościowo na podstawie PSA, radiografii i odpowiedzi limfocytów T) terapii skojarzonej u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty.
Ten artykuł zawiera materiały należące do domeny publicznej ze Słownika terminów związanych z rakiem . Amerykański Narodowy Instytut Raka .
Dalsza lektura
- Huber ML, Haynes L, Parker C, Iversen P (luty 2012). „Interdyscyplinarna krytyka sipuleucel-T jako immunoterapii w opornym na kastrację raku prostaty” . Dziennik Narodowego Instytutu Raka . 104 (4): 273–9. doi : 10.1093/jnci/djr514 . PMC 3283534 . PMID 22232132 .
- „Sipuleucel-T: APC 8015, APC-8015, szczepionka na raka prostaty - Dendreon” . Leki w R&D . 7 (3): 197–201. 2006. doi : 10.2165/00126839-200607030-00006 . PMID 16752945 .
Linki zewnętrzne
- „Sipuleucel-T” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
