gladiolina

gladiolina
Nazwy
	nazwa IUPAC (8E , 10E , 14E , 16R , 17R ) -6-hydroksy-4,14,16 - trimetylo-17-[(2S , 4R , 8S , 10Z , 12E , 15S ,16 S ,18 R ,19 S ,20 R )-4,16,18,20-tetrahydroksy-8-metoksy-15,19-dimetylo-22-okso-1-oksacyklodokoza-10,12-dien-2- kwas ylo]oktadeka-8,10,14-trienowy
Identyfikatory
Numer CAS	1812860-15-3;
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
ChemSpider	78440583;
Identyfikator klienta PubChem	139590156;
	InChI InChI=1S/C45H76O10/c1-31(18-13-9-8-10-15-20-37(46)27-32(2)24-25-44(51)52)26-34(4) 35(5)43-28-38(47)21-17-23-39(54-7)22-16-12-11-14-19-33(3)40(48)29-41(49) 36(6)42(50)30-45(53)55-43/h8-12,14-16,26,32-43,46-50H,13,17-25,27-30H2,1-7H3, (H,51,52)/b9-8+,14-11+,15-10+,16-12-,31-26+/t32?,33-,34+,35+,36-,37? ,38+,39+,40-,41+,42+,43-/m0/s1 Klucz: QOJUVWWXRXLGFG-WIDAHPLTSA-N ;
	UŚMIECH C[C@H]1C/C=C/C=C\C[C@H](CCC[C@H](C[C@H](OC(=O)C[C@H]([ C@H]([C@@H](C[C@@H]1O)O)C)O)[C@H](C)[C@H](C)/C=C(\C )/CC/C=C/C=C/CC(CC(C)CCC(=O)O)O)O)OC;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C 44 H 74 O 11
Masa cząsteczkowa	779,065 g·mol -1
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). Referencje w infoboksie

Gladiolina to naturalny produkt poliketydowy wytwarzany przez Burkholderia mieczyki BCC0238 , który jest izolowany z plwociny pacjentów z mukowiscydozą. Stwierdzono, że jest to nowy antybiotyk makrolidowy , wykazujący aktywność przeciwko Mycobacterium tuberculosis . Gladiolina jest strukturalnie znacznie bardziej stabilna niż jej analog etnangien jako skuteczny inhibitor myksobakteryjnej polimerazy RNA ze względu na brak wysoce labilnej reszty heksaenowej w mieczyku. Dobra aktywność i wysoka stabilność gladioliny daje jej potencjał do dalszego rozwoju jako antybiotyk przeciwko oporności na antybiotyki gruźlica .

Potencjalne zastosowania

Ze względu na podobieństwo struktury między mieczykiem a etnangienem, wykazano, że mieczykowa hamuje polimerazę RNA , która jest potwierdzonym celem dla leku w M. tuberculosis , w tym w klinicznych izoniazydach i ryfampicynie izolatów M. tuberculosis . Gladiolina wykazuje również niską cytotoksyczność dla ssaków i wysoką stabilność.

Historia

Burkholderia jest płodnym producentem wielu związków przeciwdrobnoustrojowych, na przykład tajlanstatyny, spliceostatyny, fitotoksyny , ryzoksyny i innych. Gladiolinę odkryto również w innym gatunku Burkholderia , Burkholderia gladioli BCC0238 , który po raz pierwszy wyizolowano w 1996 roku z plwociny dziecka chorego na mukowiscydozę. Odkrycie i biosynteza mieczyków została po raz pierwszy opisana w maju 2017 r. przez University of Warwick i Cardiff University . Twierdzili również, że mieczyki wykazują obiecujące działanie przeciw gruźlica .

Biosynteza

Gladiolina jest składana przez syntazę poliketydową trans-acylotransferazy (PKS). Gladiolina PKS zawiera 20 domen KS, z których 17 przewiduje się, że katalizują wydłużenie łańcucha, reszta z nich działa jako transacylazy. Zaproponowano, że etapem inicjacji będzie transacylacja ugrupowania sukcynylu sukcynylo-CoA na resztę Cys w miejscu aktywnym w N-końcowej domenie ketosyntazy GbnD1 i zostało to poparte analizami filogenetycznymi.

Biosynteza mieczyków