sygnałosomem COP9
COP9 (konstytutywna fotomorfogeneza 9) sygnałosom ( CSN ) jest kompleksem białkowym o aktywności izopeptydazy . Katalizuje hydrolizę NEDD8 z podjednostki kulliny ligaz ubikwitynowych Cullin-RING (CRL). Odpowiada zatem za deneddylację CRL – jednocześnie jest w stanie związać zdenedylowany kompleks kullina-PIERŚCIEŃ i zachować go w postaci zdezaktywowanej. Sygnałosom COP9 służy zatem jako jedyny dezaktywator CRL. Kompleks został pierwotnie zidentyfikowany w roślinach, a następnie znaleziony we wszystkich organizmach eukariotycznych, w tym u ludzi. Ludzki sygnałosom COP9 (całkowity rozmiar ~350 kDa ) składa się z 8 podjednostek - CSN1, CSN2 , CSN3 , CSN4 , CSN5 , CSN6 , CSN7 ( COPS7A , COPS7B ), CSN8 . Wszystkie są niezbędne do pełnego funkcjonowania kompleksu, a mutacja w niektórych z nich jest śmiertelna u myszy.
Sygnałosom COP9 jako cel leków na raka i infekcje pasożytnicze
Biorąc pod uwagę podstawowe funkcje sygnałosomu COP9, kompleks ten został zbadany jako cel do odkrywania leków. Badania przedkliniczne wykazały, że hamowanie COP9 powodowało śmierć komórek nowotworowych i ważnego medycznie pasożyta.
- ^ a b Lingaraju, GM; Bunkier, RD; Cavadini, S; Hess, D; Hassiepen, U; Renata M.; Fischer, Hiszpania; Thoma, NH (14 sierpnia 2014). „Struktura krystaliczna ludzkiego sygnałosomu COP9”. Natura . 512 (7513): 161–5. Bibcode : 2014Natur.512..161L . doi : 10.1038/natura13566 . PMID 25043011 . S2CID 205239748 .
- Bibliografia _ Chamovitz, Daniel A.; Deng, Xing-Wang (1994). „Arabidopsis COP9 jest składnikiem nowego kompleksu sygnalizacyjnego, który pośredniczy w kontroli światła rozwoju”. komórka . 78 (1): 117–124. doi : 10.1016/0092-8674(94)90578-9 . ISSN 0092-8674 . PMID 8033203 . S2CID 205021135 .
- ^ Chamovitz, Daniel A; Wei, Ning; Osterlund, Mark T; von Arnim, Albrecht G; Staub, Jeffrey M; Matsui, Minami; Deng, Xing-Wang (1996). „Kompleks COP9, nowatorski wielopodjednostkowy regulator jądrowy zaangażowany w sterowanie oświetleniem przełącznika rozwojowego rośliny” . komórka . 86 (1): 115–121. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80082-3 . ISSN 0092-8674 . PMID 8689678 .
- ^ Seeger, M (1 kwietnia 1998). „Nowy kompleks białkowy zaangażowany w transdukcję sygnału, posiadający podobieństwa do podjednostek proteasomu 26S”. Dziennik FASEB . 12 (6): 469–478. doi : 10.1096/fasebj.12.6.469 . PMID 9535219 . S2CID 25424324 .
- Bibliografia _ Serino, G; Deng, XW (grudzień 2008). „Sygnalosom COP9: więcej niż proteaza”. Trendy w naukach biochemicznych . 33 (12): 592–600. doi : 10.1016/j.tibs.2008.09.004 . PMID 18926707 .
- Bibliografia _ Farr, L; Singh, A; Leaton, Luizjana; Padalia, J; Shirley, DA; Sullivan, D; Moonah, S (22 września 2020). „COP9 sygnałosom jest niezbędnym celem dla pasożyta, który reguluje degradację białek” . Patogeny PLOS . 16 (9): e1008952. doi : 10.1371/journal.ppat.1008952 . PMC 7531848 . PMID 32960936 .
- Bibliografia _ Altmann, E; Quancard, J; Jefferson, AB; Assenberg, R; Renata M.; Jones, M.; Hassiepen, U; Schäfer, M; Kiffe, M; Weiss, A; Wiesmann, C; Sedrani, R; Eder, J; Martoglio, B (24 października 2016). „Ukierunkowane hamowanie sygnałosomu COP9 w leczeniu raka” . Komunikacja natury . 7 : 13166. Bibcode : 2016NatCo...713166S . doi : 10.1038/ncomms13166 . PMC 5078989 . PMID 27774986 .
Dalsza lektura
- Salmena, Leonardo; Hakem, Razqallah (2013). „Od fotomorfogenezy do raka. Podróż CSN” . Cykl komórkowy . 12 (2): 205–206. doi : 10.4161/cc.23422 . PMC 3575449 . PMID 23287466 .
- Piosenkarz, R.; Atar, S.; Atias, O.; Oron, E.; Segal, D.; Hirsch, JA; Chamovitz, DA (2014). „Podjednostka sygnalizacyjna Drosophila COP9 7 oddziałuje z wieloma loci genomowymi w celu regulacji rozwoju” . Badania kwasów nukleinowych . 42 (15): 9761–9770. doi : 10.1093/nar/gku723 . PMC 4150811 . PMID 25106867 .
- Lingaraju, GM; Bunkier, RD; Cavadini S.; Hess, D.; Hassiepen, U.; Renata M.; Thoma, NH (2014). „Struktura krystaliczna ludzkiego sygnałosomu COP9”. Natura . 512 (7513): 161–165. Bibcode : 2014Natur.512..161L . doi : 10.1038/natura13566 . PMID 25043011 . S2CID 205239748 .
- Birol, M.; Echalier, A.; Dumas, C.; Padilla, A.; Yang, Y.; Ho, F. (2014). „Sygnalosom COP9: aktywność i regulacja” . Dziennik biofizyczny . 106 (2): 463a. Bibcode : 2014BpJ...106..463B . doi : 10.1016/j.bpj.2013.11.2622 .
- Chamovitz, DA (2009). „Powrót do sygnałosomu COP9 jako regulatora transkrypcji” . Raporty EMBO . 10 (4): 352–358. doi : 10.1038/embor.2009.33 . PMC 2672896 . PMID 19305390 .
- Stratmann, Johannes W.; Gusmaroli, Giuliana (2012). „Wiele miejsc pracy dla jednego dobrego policjanta – sygnał COP9 stoi na straży rozwoju i obrony” . Nauka o roślinach . 185-186: 50-64. doi : 10.1016/j.plantsci.2011.10.004 . PMID 22325866 .
- Kieł, L.; Kaake, RM; Patel, VR; Yang, Y.; Baldi, P.; Huang, L. (2012). „Mapowanie sieci interakcji białek kompleksu ludzkiego sygnału COP9 przy użyciu strategii QTAX bez etykiet” . Proteomika molekularna i komórkowa . 11 (5): 138–147. doi : 10.1074/mcp.M111.016352 . PMC 3418852 . PMID 22474085 .
