Łagodna dziedziczna pląsawica
| Łagodna dziedziczna pląsawica (BHC) | |
|---|---|
| Inne nazwy | Łagodna pląsawica rodzinna |
| Objawy | Niskie napięcie mięśniowe, ruchy mimowolne, tiki ruchowe i głosowe |
| Zwykły początek | Zauważalne po 2,5 - 3 latach |
| Czas trwania | Dożywotni |
| Powoduje | Mutacje genu TITF1 |
| Metoda diagnostyczna | Na podstawie objawów, badania genetyczne |
| Lek | Leczenie podtrzymujące |
| Częstotliwość | 1:500 000 |
Łagodna dziedziczna pląsawica (BHC), znana również jako łagodna pląsawica rodzinna, jest rzadkim autosomalnym dominującym zespołem neurogenetycznym . Zwykle objawia się w dzieciństwie izolowaną pląsawicą , ze średnią lub poniżej średniej inteligencją. W przeciwieństwie do innych neurogenetycznych przyczyn pląsawicy, takich jak choroba Huntingtona , BHC nie jest postępująca i nie jest związana z pogorszeniem funkcji poznawczych lub problemami psychiatrycznymi w zdecydowanej większości przypadków.
Pierwszy opis BHC odnotowano w 1967 roku w rodzinie Afroamerykanów z Mississippi. Dwóch braci miało podobno opóźniony rozwój motoryczny w dzieciństwie i zdiagnozowano u nich pląsawicę .
Odkrycia te zostały potwierdzone przez inne rodziny zgłaszające podobne cechy i zasugerowano autosomalny dominujący wzór dziedziczenia. Jednak heterogeniczność prezentacji osób dotkniętych chorobą sprawiła, że potwierdzenie tych diagnoz BHC było trudne do udowodnienia. Cechy zgłaszane w tych rodzinach, w tym dystonia, drżenie i mioklonie, skłoniły badaczy do postawienia pytania, czy BHC rzeczywiście reprezentuje różne diagnozy z podobnymi fenotypami niewłaściwie zgrupowanymi razem.
Dalsze badania w 2000 roku potwierdziły związek między holenderską rodziną zgłaszającą podobne cechy BHC i jedną z pierwotnych rodzin. Na podstawie tego połączenia badacze zidentyfikowali powiązanie z locus choroby na długim ramieniu chromosomu 14.
Objawy i symptomy
Łagodna dziedziczna pląsawica charakteryzuje się wczesnym początkiem nieprawidłowego chodu, trudnościami w artykulacji mowy, lękiem i pląsawicą.
Kliniczne spektrum objawów wynikających z BHC jest szerokie, objawiając się agenezją tarczycy , dyzartrią i zespołem dystresu. W rezultacie testy genetyczne są jedynym sposobem potwierdzenia zespołu.
BHC jest spowodowane mutacją podstawienia pojedynczego nukleotydu w TITF1 , który koduje czynnik transkrypcyjny tarczycy 1 (TTF-1) i jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący. Ten gen jest również znany jako homeoboks 1 NK2 ( NKX2-1 ). Mutacja podstawienia pojedynczego nukleotydu ma ostatecznie drastyczny wpływ na procesy dojrzewania TITF-1
W niektórych przypadkach w BHC stwierdza się dodatkowe nieprawidłowości rozwojowe tkanki płucnej i tarczycy, co prowadzi do sugerowanej alternatywnej nazwy zespołu mózgowo-płucno-tarczycowego .
Genetyka
Łagodna dziedziczna pląsawica jest chorobą autosomalną dominującą. Uważa się, że jest to spowodowane substytucją pojedynczego nukleotydu w TITF1 , zlokalizowanym na chromosomie 14. Zgłoszono szerokie spektrum mutacji, co wskazuje na potencjalny związek między ilością następnie usuniętych nukleotydów a nasileniem objawów. Mutacje te prowadzą do obcięcia białka, uniemożliwiają wiązanie DNA i utratę funkcji. Mutacje genu wpływają na płuca, mózg i tarczycę. Dzieje się tak dlatego, że podczas rozwoju embrionalnego NKX2.1 odgrywa kluczową rolę w wiązaniu elementów regulatorowych transkrypcji i białek w tych odpowiednich narządach.
Diagnoza
BHC zaczyna wykazywać objawy w dzieciństwie i jest powszechnie zaburzeniem rodzinnym. Jest to zaburzenie, które jest skorelowane z mutacjami w genie czynnika transkrypcyjnego tarczycy (TITF-1).
Zaburzenie zostało odkryte w latach 60. W czasie jego odkrycia nie było testów, które można by wykorzystać do potwierdzenia diagnozy zaburzenia, a fenotyp nie był łatwy do odróżnienia od innych zaburzeń. Doprowadziło to do zakwestionowania istnienia zaburzenia. Jednak w 2002 roku zidentyfikowano zaobserwowaną eksperymentalnie mutację genu prowadzącą do fenotypu BHC, utrwalając łagodną dziedziczną pląsawicę jako zaburzenie.
W 1967 roku zbadano kilka rodzin i odkryto, że ich ruchy były nieprawidłowe i przypadkowe od dzieciństwa. Te przypadkowe ruchy nie były gwałtownymi ruchami i nadawały osobie „ogólny wygląd niepokoju”. Ruchy występowały głównie w dłoniach i ramionach, a niektórzy doświadczali ich również w swoich językach, mięśniach twarzy i dolnej części ciała. Ruchy kończyn dolnych, jeśli są wystarczająco silne, mogą powodować zmiany w chodzie. Rodziny otrzymały Skali Inteligencji Wechslera , uzyskując średni wynik w stosunku do innych członków ich społeczności. Oprócz wyżej wymienionych objawów, cechy fizyczne i neurologiczne ludzi były normalne. Obserwowane objawy zakwalifikowano do kategorii pląsawicy .
Naukowcy sporządzili rodowody badanych rodzin i ustalili, że BHC jest zaburzeniem autosomalnym dominującym. Badając rodzinę holenderską, odkryto, że zaburzenie jest powiązane z chromosomem 14 . W 2002 roku zbadano włoską rodzinę, która miała takie samo powiązanie z chromosomem 14 jak rodzina holenderska. Przyglądając się bliżej regionowi chromosomu podejrzewanemu o powodowanie zaburzenia, naukowcy odkryli, że w DNA była delecja o wielkości 1,2 Mb, która doprowadziła do utraty genu TITF-1. Oznaczało to, że prawdopodobnie przyczyną objawów BHC były mutacje w genie TITF-1.
Obecnie BHC diagnozuje się poprzez identyfikację objawów fenotypowych za pomocą testu genetycznego w celu potwierdzenia mutacji w genie TITF-1.
Kierownictwo
Nie ma lekarstwa na łagodną dziedziczną pląsawicę, ale istnieje kilka leków, które, jak wykazano, leczą objawy tego zaburzenia. Wykazano, że lewodopa poprawia wpływ pląsawicy na chód pacjenta w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Jednak ten lek miał efekt uboczny „ dyskinez zależnych od dawki ”. Metylofenidat był również stosowany w celu złagodzenia objawów pląsawicy. Steroidy były stosowane w leczeniu BHC, ale ze względu na obecność dystonii wątpliwe jest, czy ci pacjenci rzeczywiście mieli BHC.
Epidemiologia
W 1978 roku zgłoszono, że BHC występuje z częstością 1:500 000 w populacji walijskiej, ale ze względu na to, że niektóre objawy są trudne do rozróżnienia, stwierdzono, że liczba ta jest niedostatecznie reprezentatywna dla rzeczywistych przypadków klinicznych. Wyniki dotyczące korelacji między płcią a występowaniem zaburzenia są niejednoznaczne.
Zobacz też
Linki zewnętrzne