ADCY2
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ADCY2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , AC2, HBAC2, cyklaza adenylanowa 2 (mózg), cyklaza adenylanowa 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cyklaza adenylowa typu 2 jest enzymem, który zazwyczaj ulega ekspresji w mózgu człowieka i jest kodowany przez gen ADCY2 . Należy do cyklazy adenylowej klasy 3 lub rodziny cyklazy guanylowej, ponieważ zawiera dwie domeny cyklazy guanylowej. ADCY2 jest jedną z dziesięciu różnych ssaczych izoform cyklazy adenylowej. ADCY2 można znaleźć na chromosomie 5 i regionie „MIR2113-POU3F2” chromosomu 6, o długości 1091 aminokwasów. Niezbędnym kofaktorem dla ADCY2 jest magnez; na podjednostkę wiążą się dwa jony.
Struktura
Strukturalnie ADCY2 to białka transbłonowe z dwunastoma segmentami transbłonowymi. Białko jest zorganizowane w sześć segmentów transbłonowych, po których następuje domena cytoplazmatyczna C1. Następnie kolejne sześć segmentów błony, a następnie druga domena cytoplazmatyczna, która nazywa się C2. Ważnymi częściami dla funkcji są N-koniec oraz regiony C1 i C2. Subdomeny C1a i C2a są homologiczne i tworzą wewnątrzcząsteczkowy „dimer”, który tworzy miejsce aktywne.
Ta struktura wykazuje znaczącą homologię z ludzką mózgową cyklazą adenylową 1 (HBA C1 lub ADCY1 ) w wysoce konserwatywnej domenie cyklazy adenylowej znajdującej się w domenie cytoplazmatycznej 3' wszystkich ssaczych cyklaz adenylowych. Poza tą domeną homologia nie jest podobna, co sugeruje, że odpowiedni mRNA pochodzi z innego genu. Hybrydyzacja in situ potwierdza, że heterogenna populacja mRNA cyklazy adenylowej ulega ekspresji w mózgu.
Funkcjonować
Ten gen koduje członka rodziny cyklaz adenylowych , które są enzymami związanymi z błoną, które katalizują tworzenie wtórnego przekaźnika cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) z ATP. Stwierdzono również, że ADCY2 przyspiesza zakwaszanie fosforem, wraz z syntezą i rozpadem glikogenu. Enzym ten jest niewrażliwy na Ca 2+ / kalmodulinę i jest stymulowany przez kompleks podjednostek beta i gamma białka G. Dlatego ADCY2 jest silnie regulowany przez białka G, wapń, kalmodulinę, pirofosforan i modyfikacje potranslacyjne.
Ostatnio odkryto, że ADCY2 może być aktywowany przez fosforylację serynową za pośrednictwem kinazy Raf. W sumie kinaza Raf wiąże się z cyklazami adenylowymi i jest selektywna względem izoform, co obejmuje cyklazę adenylową typu 2. W komórkach nerki embrionalnej człowieka ADCY2 jest stymulowany przez aktywację receptorów muskarynowych sprzężonych z Gq przez kinazę białkową C (PKC) w celu wytworzenia zlokalizowanego cAMP . Gdy agonista zwiąże się z receptorem muskarynowym sprzężonym z Gq, białko kotwiczące kinazę A ( AKAP ) rekrutuje PKC do aktywacji ADCY2 w celu wytworzenia cAMP. Utworzony cAMP jest rozkładany przez fosfodiesterazę 4 (PDE4) aktywowaną przez kinazę białkową A zakotwiczoną w AKAP.
Znaczenie kliniczne
Polimorfizmy genu ADCY2 powiązano z POChP i czynnością płuc.
Zaburzenia aktywności cyklazy adenylowej są związane z uzależnieniem od alkoholu i opioidów i są związane z chorobami ludzi, w tym gruczolakiem tarczycy , wąglikiem , przedwczesnym dojrzewaniem płciowym u mężczyzn i chorobami chondrodysplazji punktowej . Podczas tych chorób ADCY2 przechodzi superpowiązany szlak, w którym kinazy białkowej A (PKA) zachodzi w sygnalizacji glukagonu i sygnalizacji IP3. Enzym ten może odgrywać rolę w chorobie afektywnej dwubiegunowej wraz z innymi genami ulegającymi ekspresji w mózgu, w tym NCALD, WDR60, SCN7A i SPAG16.
Interaktywna mapa szlaków
Kliknij geny, białka i metabolity poniżej, aby przejść do odpowiednich artykułów.
Organizmy modelowe
W badaniu funkcji ADCY2 wykorzystano organizmy modelowe . Linia myszy z warunkowym nokautem o nazwie Adcy2 tm1a (KOMP) Wtsi została wygenerowana w Wellcome Trust Sanger Institute . Samce i samice zwierząt poddano standaryzowanemu badaniu fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Wykonano dodatkowe badania przesiewowe: - Pogłębione fenotypowanie immunologiczne - Pogłębione fenotypowanie kości i chrząstki
| Charakterystyka | Fenotyp |
|---|---|
| Wszystkie dane dostępne pod adresem. | |
| Insulina | Normalna |
| Homozygotyczna żywotność w P14 | Normalna |
| Homozygotyczna płodność | Normalna |
| Masy ciała | Normalna |
| Ocena neurologiczna | Normalna |
| Siła uścisku | Normalna |
| Dysmorfologia | Normalna |
| Test tolerancji glukozy | Normalna |
| Słuchowa reakcja pnia mózgu | Normalna |
| DEXA | Normalna |
| Radiografia | Normalna |
| Morfologia oka | Normalna |
| Chemia kliniczna | Normalna |
| Hematologia 16 tygodni | Normalna |
| Leukocyty krwi obwodowej 16 tygodni | Normalna |
| Waga serca | Normalna |
| Zakażenie Salmonellą | Normalna |
| Immunofenotypowanie śledziony | Normalna |
| Immunofenotypowanie węzłów chłonnych krezki | Normalna |
| Skład odpornościowy naskórka | Normalna |
Linki zewnętrzne
- Lokalizacja ludzkiego genomu ADCY2 i strona szczegółów genu ADCY2 w przeglądarce genomu UCSC .
Dalsza lektura
- Gaudin C, Homcy CJ, Ishikawa Y (listopad 1994). „Członkowie rodziny cyklazy adenylowej ssaków są losowo zlokalizowani na różnych chromosomach”. Genetyka człowieka . 94 (5): 527-9. doi : 10.1007/BF00211020 . PMID 7959689 . S2CID 40521157 .
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (kwiecień 1996). „Metoda„ podwójnego adaptera ”do ulepszonej konstrukcji biblioteki strzelb”. Biochemia analityczna . 236 (1): 107–13. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- Whisnant RE, Gilman AG, Dessauer CW (czerwiec 1996). „Interakcja dwóch domen cytozolowych ssaczej cyklazy adenylowej” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (13): 6621–5. Bibcode : 1996PNAS...93.6621W . doi : 10.1073/pnas.93.13.6621 . PMC39075 . _ PMID 8692867 .
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (kwiecień 1997). „Sekwencjonowanie cDNA na dużą skalę” . Badania genomu . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Sunahara RK, Dessauer CW, Whisnant RE, Kleuss C, Gilman AG (sierpień 1997). „Interakcja Gsalpha z domenami cytozolowymi ssaczej cyklazy adenylowej” . Journal of Biological Chemistry . 272 (35): 22265–71. doi : 10.1074/jbc.272.35.22265 . PMID 9268375 .
- Barcova M, Speth C, Kacani L, Uberall F, Stoiber H, Dierich MP (marzec 1999). „Zaangażowanie cyklazy adenylanowej i aktywacji kinazy p70 (S6) w regulację w górę IL-10 w ludzkich monocytach przez białko otoczki gp41 ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1”. Archiwum Pflügera . 437 (4): 538–46. doi : 10.1007/s004240050815 . PMID 10089566 . S2CID 7620262 .
- Kikuno R, Nagase T, Ishikawa K, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (czerwiec 1999). „Przewidywanie sekwencji kodujących niezidentyfikowanych ludzkich genów. XIV. Kompletne sekwencje 100 nowych klonów cDNA z mózgu, które kodują duże białka in vitro” . Badania DNA . 6 (3): 197–205. doi : 10.1093/dnares/6.3.197 . PMID 10470851 .
- Speth C, Joebstl B, Barcova M, Dierich MP (kwiecień 2000). „Gp41 białka otoczki wirusa HIV-1 moduluje ekspresję receptorów interleukiny-10 i chemokin na monocytach, astrocytach i neuronach”. AIDS . 14 (6): 629–36. doi : 10.1097/00002030-200004140-00001 . PMID 10807185 . S2CID 22105709 .
- Patke CL, Shearer WT (maj 2000). „Modulacja funkcji ludzkich komórek B indukowana przez gp120 i TNF-alfa: proliferacja, wytwarzanie cyklicznego AMP, wytwarzanie Ig i ekspresja receptora komórek B” . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 105 (5): 975–82. doi : 10.1067/mai.2000.105315 . PMID 10808179 .
- Patrizio M, Colucci M, Levi G (kwiecień 2001). „Ludzki wirus niedoboru odporności typu 1 Białko Tat zmniejsza syntezę cyklicznego AMP w hodowlach mikrogleju szczura” . Dziennik neurochemii . 77 (2): 399–407. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00249.x . PMID 11299302 . S2CID 24053412 .
- Côté M, Guillon G, Payet MD, Gallo-Payet N (wrzesień 2001). „Ekspresja i regulacja izoform cyklazy adenylowej w ludzkim nadnerczu”. The Journal of Clinical Endokrynologii i Metabolizmu . 86 (9): 4495–503. doi : 10.1210/jcem.86.9.7837 . PMID 11549699 .
- Speth C, Schabetsberger T, Mohsenipour I, Stöckl G, Würzner R, Stoiber H, Lass-Flörl C, Dierich MP (kwiecień 2002). „Mechanizm ekspresji dopełniacza wywołanej ludzkim wirusem niedoboru odporności w astrocytach i neuronach” . Dziennik wirusologii . 76 (7): 3179–88. doi : 10.1128/JVI.76.7.3179-3188.2002 . PMC 136041 . PMID 11884542 .
- Ludwig MG, Seuwen K (2003). „Charakterystyka rodziny genów ludzkiej cyklazy adenylowej: cDNA, struktura genów i dystrybucja tkankowa dziewięciu izoform”. Journal of Receptor and Signal Transduction Research . 22 (1–4): 79–110. doi : 10.1081/RRS-120014589 . PMID 12503609 . S2CID 36697419 .
|
Galeria WP
| |
|---|---|
|
