Abby Dernburg
Abby Dernburg | |
---|---|
Alma Mater |
University of California, Berkeley , BA University of California, San Francisco , PhD |
Współmałżonek | Gary'ego Karpena |
Kariera naukowa | |
Pola | Biologia komórki , Genetyka |
Instytucje |
Uniwersytet Kalifornijski, Berkeley Lawrence Berkeley Narodowe Laboratorium Instytutu Medycznego Howarda Hughesa |
Doradcy akademiccy |
Clayton Heathcock Dan Koshland John Sedat Anne Villeneuve |
Wpływy |
Hermann Muller Barbara McClintock Robin Holliday |
Pod wpływem | Needhi Bhalla |
Strona internetowa | Witryna badawcza |
Abby F. Dernburg jest profesorem biologii komórki i rozwoju na Uniwersytecie Kalifornijskim w Berkeley , badaczem Instytutu Medycznego Howarda Hughesa oraz starszym pracownikiem naukowym w Lawrence Berkeley National Laboratory .
Edukacja i wczesna kariera
Dernburg uzyskała tytuł Bachelor of Arts w dziedzinie biochemii w 1987 roku na Uniwersytecie Kalifornijskim w Berkeley . Tam spędziła pół roku pracując w chemii organicznej , zanim dołączyła do laboratorium Dana Koshlanda , badając chemotaksję bakteryjną , czyli sposób poruszania się komórek i organizmów w odpowiedzi na bodziec chemiczny. Po ukończeniu studiów przez rok pracowała jako technik badawczy w laboratorium Koshlanda, gdzie była współautorką badania analizującego strukturę bakteryjnego receptora czuciowego.
Dernburg przystąpiła następnie do programu Tetrad na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco w celu uzyskania pracy doktorskiej. Stopień doktora uzyskała w 1996 roku, pracując w laboratorium Johna Sedata, badając kilka aspektów chromosomów . Opracowała fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) do badania zawartości genetycznej komórek i badania organizacji chromosomów w jądrach komórkowych. Korzystając z tych narzędzi, zbadała, w jaki sposób organizacja chromosomów w jądrze może wpływać na transkrypcję oraz w jaki sposób chromosomy wchodzą w interakcje, oddzielając się od siebie podczas procesu mejozy , wykorzystując muszkę Drosophila jako organizm modelowy . W szczególności wykorzystała FISH do monitorowania pozycji chromosomalnej regionów heterochromatyny — ciasno upakowanego regionu DNA związanego z niewyrażonymi genami — oraz genu muchy zwanego brązowym , który koduje czerwony pigment, który nadaje muchom czerwone oczy; kiedy brązowy gen jest wyłączony, muchy mają brązowe oczy. Heterochromatyczne regiony chromosomów mają tendencję do łączenia się ze sobą w określonym przedziale jądra. Dernburg odkrył, że gdy region heterochromatyny został wstawiony w pobliżu brązowego genu, gen połączyłby się z heterochromatycznym regionem jądra i w ten sposób zostałby inaktywowany, dając muchom z tą wstawką brązowe oczy. Badanie wykazało wpływ pozycjonowania chromosomów na ekspresję genów. Dernburg zbadał również rolę, jaką heterochromatyna odgrywa w segregacji chromosomów podczas mejozy, stwierdzając, że heterochromatyczne regiony chromosomów homologicznych pozostają ze sobą związane aż do metafazy I , czyli etapu, w którym chromosomy ustawiają się wzdłuż środka jądra przed pierwszą rundą podział mejotyczny. To powiązanie zapewnia, że powstałe komórki potomne mają odpowiednią liczbę chromosomów. roku ukończyła pracę doktorską zatytułowaną Architektura jądrowa w Drosophila melanogaster , dokumentującą tę pracę. Jej praca otrzymała w 1997 roku nagrodę Larry Sandler Memorial Award od Genetics Society of America , która wyróżnia najwybitniejszą rozprawę w dziedzinie genetyki i biologii Drosophila.
W ramach badań podoktoranckich Dernburg dołączyła do laboratorium Anne Villeneuve na Uniwersytecie Stanforda , gdzie przeszła do pracy nad nicieniami Caenorhabditis elegans . Tam, skupiona na procesie mejozy, który kontynuuje we własnym laboratorium, zaadaptowała metody FISH do badania cytologii parowania chromosomów u robaka. W 1998 roku opublikowała badanie dokumentujące, w jaki sposób mejoza u robaka różni się od mejozy u wielu innych organizmów eukariotycznych . U większości eukariontów pęknięcia dwuniciowe w DNA są wymagane do parowania i tworzenia synaps między homologicznymi chromosomami podczas mejozy. Dernburg odkrył, że w Caenorhabditis elegans pęknięcia dwuniciowe są wymagane do rekombinacji i segregacji chromosomów podczas mejozy, ale nie do parowania homologicznego i synapsy. Odkrycie sugeruje, że może istnieć większa różnorodność mechanizmów mejotycznych niż wcześniej oczekiwano.
Badania
W 2000 roku Dernburg założyła swoje laboratorium w Lawrence Berkeley National Laboratory i University of California w Berkeley, aby kontynuować badania organizacji i dynamiki chromosomów, koncentrując się na mejozie przy użyciu nicienia Caenorhabditis elegans jako organizmu modelowego . Jej laboratorium przyczyniło się do zrozumienia przez społeczność, w jaki sposób chromosomy odnajdują i łączą się z odpowiednim homologiem podczas mejozy , co jest niezbędne do prawidłowej segregacji chromosomów i zapewnienia odpowiedniej liczby kopii chromosomów w komórkach potomnych . Jej grupa pracowała nad zrozumieniem, w jaki sposób specjalne regiony chromosomów, znane jako centra parowania, promują homologiczne parowanie chromosomów, synapsę i segregację u robaka. W 2005 roku opublikowali badanie pokazujące, w jaki sposób centra parowania pełnią dwie oddzielne funkcje podczas mejozy. Po pierwsze, ułatwiają parowanie poprzez stabilizację pośredniego kompleksu zaangażowanego w proces parowania. Po drugie, centra parowania promują tworzenie kompleksu synaptonemalnego , w którym polimer białkowy działa jak rusztowanie utrzymujące homologiczne chromosomy razem podczas rekombinacji. W powiązanym badaniu jej grupa odkryła również konserwatywny mejotyczny punkt kontrolny , który podczas mejozy rozpoznaje niesparowane / niesynapsowane chromosomy. Komórki zidentyfikowane jako posiadające niezsynapowane chromosomy przechodzą apoptozę lub zaprogramowaną śmierć komórki, aby ustrzec się przed tworzeniem się komórek płciowych z niewłaściwą liczbą chromosomów.
Grupa Dernburga odkryła również, że funkcje centrów parowania zależą od rodziny czterech wiążących DNA białek palca cynkowego — zwanych białkami HIM lub ZIM — które rozpoznają i wiążą krótkie, powtarzalne sekwencje, które są cechami charakterystycznymi centrów parowania. Każde him lub zim rozpoznaje konkretną sekwencję centrum parowania, aby pomóc w łączeniu homologicznych chromosomów. Grupa Dernburga jako pierwsza odkryła him-8 , który koduje białko odpowiedzialne za prawidłową separację mejotyczną chromosomu X robaka. Białka te ułatwiają interakcję między centrami parowania a kompleksem mikrotubul i białkiem motorycznym zwanym dyneiną , które umożliwiają chromosomom poruszanie się wzdłuż otoczki jądrowej, aż do spotkania z partnerem.
Dernburg wykroczył również poza robaka nicieni, aby rozpocząć badanie mechanizmów mejotycznych u planarian , które są niepasożytniczymi płazińcami, a także innego gatunku nicieni o nazwie Pristionchus pacificus, aby zrozumieć, w jaki sposób mechanizmy mejotyczne są zachowane - lub rozbieżne - w różnych gatunkach.
Laboratorium Dernburg opracowuje również metody mikroskopii żywych nicieni. Za pomocą obrazowania żywych komórek odkryli, że kompleks synaptonemalny , specjalna struktura, która utrzymuje razem chromosomy homologiczne i umożliwia im poddanie się rekombinacji mejotycznej , jest ciekłym kryształem . To skłoniło ich do zaproponowania mechanizmu interferencji krzyżowej opartego na mechanizmie reakcja-dyfuzja .
W 2008 Dernburg został badaczem Instytutu Medycznego Howarda Hughesa . Ma również wspólną nominację na stanowisko starszego naukowca wydziału w Lawrence Berkeley National Laboratory .
Nagrody i wyróżnienia
- Nagroda Pamięci Larry'ego Sandlera , 1997
- Prezydencka nagroda za wczesną karierę dla naukowców i inżynierów , National Institutes of Health , 2002
- Nagroda Naukowca Życia Wczesnej Kariery , 2007
- Nagroda Edwarda Nowickiego , Genetics Society of America , 2011
- Kolega, Amerykańskie Towarzystwo Biologii Komórkowej , 2017
- ^ a b c d „Meiosis Maven” . Magazyn Naukowiec® . Źródło 2018-12-31 .
- Bibliografia _ Dernburg, AF; Sternberg, DA; Zalkin, N; Milligan, DL; Koshland, DE (1988-11-01). „Struktura bakteryjnego receptora czuciowego. Badanie sulfhydrylowe ukierunkowane na miejsce” . Journal of Biological Chemistry . 263 (29): 14850-8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68117-7 . PMID 3049592 .
- ^ Dernburg, Abby F.; Broman, Karl W.; Fung, Jennifer C.; Marshall, Wallace F.; Philips, Jennifer; Agard, David A.; Sedat, John W. (1996-05-31). „Perturbacja architektury jądrowej przez dalekosiężne interakcje chromosomów” . komórka . 85 (5): 745–759. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81240-4 . ISSN 0092-8674 . PMID 8646782 .
- Bibliografia _ „Nie odpisuj„ śmieciowego ”DNA” . Nowy naukowiec . Źródło 2019-01-01 .
- ^ Dernburg, Abby F.; Sedat, John W.; Hawley, R. Scott (12.07.1996). „Bezpośredni dowód na rolę heterochromatyny w mejotycznej segregacji chromosomów” . komórka . 86 (1): 135–146. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80084-7 . ISSN 0092-8674 . PMID 8689681 .
- ^ „Architektura jądrowa w Drosophila melanogaster /” . Brama Badawcza . Źródło 2019-01-08 .
- ^ a b c d Hawley, R. Scott (kwiecień 2011). „Nagroda Nowickiego 2011: Abby F. Dernburg” . Genetyka . 187 (4): 999–1000. doi : 10.1534/genetics.111.127829 . ISSN 0016-6731 . PMC 3070538 .
- ^ Dernburg, Abby F.; McDonald, Kent; Frezarka, Gary; Barstead, Robert; Komoda, Michael; Villeneuve, Anne M. (1998-08-07). „Rekombinacja mejotyczna w C. elegans jest inicjowana przez konserwatywny mechanizm i jest zbędna dla homologicznej synapsy chromosomu” . komórka . 94 (3): 387–398. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81481-6 . ISSN 0092-8674 . PMID 9708740 .
- Bibliografia _ _ mcb.berkeley.edu . Źródło 2019-01-08 .
- ^ MacQueen, Amy J.; Phillips, Carolyn M.; Bhalla, Needhi; Weiser, Pinky; Villeneuve, Anna M.; Dernburg, Abby F. (2005-12-16). „Miejsca chromosomowe odgrywają podwójną rolę w ustanowieniu homologicznej synapsy podczas mejozy u C. elegans” . komórka . 123 (6): 1037–1050. doi : 10.1016/j.cell.2005.09.034 . ISSN 0092-8674 . PMC 4435800 . PMID 16360034 .
- ^ a b „Wiadomości badawcze: nauka o seksie od eleganckiego robaka” . www2.lbl.gov . Źródło 2019-01-08 .
- ^ a b Bhalla, Needhi; Dernburg, Abby F. (2005-12-09). „Konserwatywny punkt kontrolny monitoruje synapsę mejotycznego chromosomu w Caenorhabditis elegans” . nauka . 310 (5754): 1683–1686. Bibcode : 2005Sci...310.1683B . doi : 10.1126/science.1117468 . ISSN 1095-9203 . PMID 16339446 . S2CID 37038648 .
- ^ ab Preuss , Paweł (2006-12-04). „Nowe wskazówki dotyczące ewolucji seksu | Berkeley Lab” . Centrum wiadomości . Źródło 2019-01-08 .
- ^ Phillips, Carolyn M.; Dernburg, Abby F. (grudzień 2006). „Rodzina białek palca cynkowego jest wymagana do parowania specyficznego dla chromosomu i synapsy podczas mejozy u C. elegans” . Komórka rozwojowa . 11 (6): 817–829. doi : 10.1016/j.devcel.2006.09.020 . ISSN 1534-5807 . PMID 17141157 .
- ^ Phillips, Carolyn M.; Wong, Chihunt; Bhalla, Needhi; Carlton, Peter M.; Weiser, Pinky; Meneely, Philip M.; Dernburg, Abby F. (2005-12-16). „HIM-8 wiąże się z centrum parowania chromosomu X i pośredniczy w synapsie mejotycznej specyficznej dla chromosomu” . komórka . 123 (6): 1051–1063. doi : 10.1016/j.cell.2005.09.035 . ISSN 0092-8674 . PMC 4435792 . PMID 16360035 .
- ^ Rog, Ofer; Köhler, Simone; Dernburg, Abby F. (2017). „Kompleks synaptonemalny ma właściwości ciekłokrystaliczne i reguluje przestrzennie czynniki rekombinacji mejotycznej” . eŻycie . 6 . doi : 10.7554/eLife.21455 . PMC 5268736 . PMID 28045371 .
- Bibliografia _ Köhler, Simone; Rillo-Bohn, Regina; Dernburg, Abby F. (2018). „Podzielona na przedziały sieć sygnalizacyjna pośredniczy w kontroli krzyżowania w mejozie” . eŻycie . 7 . doi : 10.7554/eLife.30789 . PMC 5906097 . PMID 29521627 .
- Wikimedia Commons znajdują się multimedia związane z Abby F. Dernburg . HHMI.org . Źródło 2019-01-01 .
- Bibliografia _ _ Archives.nih.gov . Źródło 2018-12-31 .
- ^ „Dernburg i Nogales nazwani członkami Amerykańskiego Towarzystwa Biologii Komórki” . Obszar nauk biologicznych . 2017-11-28 . Źródło 2018-12-31 .
- Amerykańskie kobiety XXI wieku
- amerykańscy genetycy
- biologów amerykańskich
- Biolodzy komórkowi
- Howard Hughes Badacze medyczni
- Pracownicy Narodowego Laboratorium Lawrence Berkeley
- Żywi ludzie
- Naukowcy ze stopniem doktora na Uniwersytecie Stanforda
- Uniwersytet Kalifornijski, Berkeley College of Letters and Science na wydziale
- Absolwenci Uniwersytetu Kalifornijskiego w Berkeley
- Absolwenci Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco