Adenylotransferaza nikotynamidowo-nukleotydowa
| adenylotransferaza nikotynamidowo-nukleotydowa heksamer | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 adenylotransferazy nikotynamido-nukleotydowej (jądrowy),
| |||||||||
| identyfikatory ludzkie | |||||||||
| nr WE | 2.7.7.1 | ||||||||
| nr CAS | 9032-70-6 | ||||||||
| Bazy danych | |||||||||
| IntEnz | Widok IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Wpis BRENDY | ||||||||
| ExPASy | Widok NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Wpis KEGG | ||||||||
| MetaCyc | szlak metaboliczny | ||||||||
| PRYM | profil | ||||||||
| Struktury PDB | RCSB PDB PDBe PDB suma | ||||||||
| Ontologia genów | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
W enzymologii adenylotransferaza nikotynamidowo-nukleotydowa ( NMNAT ) ( EC 2.7.7.1 ) to enzymy , które katalizują reakcję chemiczną
- ATP + mononukleotyd nikotynamidu difosforan + NAD +
Zatem dwoma substratami tego enzymu są ATP i mononukleotyd nikotynamidu (NMN), podczas gdy jego dwoma produktami są difosforan i NAD + .
Enzym ten bierze udział w metabolizmie nikotynianów i nikotynamidów .
Ludzie mają trzy izoformy białek : NMNAT1 (powszechne), NMNAT2 (głównie w mózgu) i NMNAT3 (najwięcej w wątrobie, sercu, mięśniach szkieletowych i erytrocytach ). Mutacje w genie NMNAT1 prowadzą do formy LCA9 wrodzonej ślepoty Lebera . Nie wiadomo, czy mutacje w NMNAT2 lub NMNAT3 powodują jakąkolwiek chorobę u ludzi. NMNAT2 ma kluczowe znaczenie dla neuronów: utrata NMNAT2 jest związana z neurodegeneracją . Wszystkie izoformy NMNAT podobno zmniejszają się wraz z wiekiem.
Należy do
Enzym ten należy do rodziny transferaz , w szczególności tych przenoszących grupy nukleotydowe zawierające fosfor ( nukleotydylotransferazy ). Systematyczna nazwa tej klasy enzymów to ATP: nikotynamid-nukleotyd adenylotransferaza . Inne powszechnie używane nazwy to NAD+ pirofosforylaza , transadenylaza mononukleotydu adenozynotrójfosforanu-nikotynamidu , adenylotransferaza ATP:NMN , pirofosforylaza nukleotydu difosfopirydyny , pirofosforylaza dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego , adenylotransferaza mononukleotydu nikotynamidu i adenylotransferaza NMN .
Studia strukturalne
Pod koniec 2007 roku rozwiązano 11 struktur dla tej klasy enzymów o kodach dostępu PDB 1EJ2 , 1GZU , 1HYB , 1KKU , 1KQN , 1KQO , 1KR2 , 1M8F , 1M8G , 1M8J i 1M8K .
Lokalizacja komórkowa izoform
Trzy izoformy białek mają następujące lokalizacje komórkowe
- NMNAT1 : Jądro
- NMNAT2: Cytoplazma
- NMNAT3 : Mitochondrium lub cytoplazma
Wszystkie trzy NMNAT konkurują o NMN produkowany przez NAMPT .
Znaczenie kliniczne
Przewlekłe zapalenie spowodowane otyłością i innymi przyczynami obniżyło poziomy NMNAT i NAD+ w wielu tkankach.
- ATKINSON MR, JACKSON JF, MORTON RK (1961). „Adenylotransferaza mononukleotydu nikotynamidu z jąder wątroby świni. Wpływ stężenia mononukleotydu nikotynamidu i pH na syntezę dinukleotydów” . Biochem. J. _ 80 (2): 318–23. doi : 10.1042/bj0800318 . PMC 1244001 . PMID 13684981 .
- Dahmen W, Webb B, Preiss J (1967). „Pirofosforylazy nukleotydów deamido-difosfopirydynowych i nukleotydów difosfopirydynowych Escherichia coli i drożdży”. Łuk. Biochem. Biofiza . 120 (2): 440–50. doi : 10.1016/0003-9861(67)90262-7 . PMID 4291828 .
- Kornberg A; Cennik MY (1951). „Enzymatyczne rozszczepienie nukleotydu difosfopirydyny za pomocą radioaktywnego pirofosforanu”. J. Biol. chemia . 191 (2): 535–541. PMID 14861199 .
