Burghardta Wittiga
Burghardt Wittig (ur. 1947 w Celle , Niemcy ) jest przewodniczącym MolBio 2 Math oraz profesorem biochemii i biologii molekularnej na Freie Universitaet Berlin w Berlinie (FUB), Niemcy. Jego badania koncentrują się na obszarach regulacji genów , struktur DNA indukowanych napięciem torsyjnym , strukturze chromatyny , transdukcji sygnału za pośrednictwem białka G , a także terapeutycznych zastosowaniach badań genetycznych i szczepionek opartych na DNA . Jego badania zostały opublikowane w wielu wiodących czasopismach naukowych, w tym Cell , Nature , PNAS i Science .
Wczesne życie
Wittig urodził się w Celle w Niemczech , gdzie uczęszczał do klasycznego „Gymnasium Ernestinum”. Ukończył niemiecką maturę jesienią 1966 roku, po czym odbył dwuletnią służbę w armii niemieckiej.
Kariera i badania
Wittig zapisał się na Freie Universitaet Berlin w 1968 roku, aby studiować medycynę . Uczęszczając do szkoły medycznej, przeszedł również szkolenie jako inżynier specjalizujący się w aparatach słuchowych ( audiolog ) i ukończył je w niemieckim Gesellenpruefung. Podczas studiów medycznych na Freie Universitaet Berlin Wittig dołączył do laboratoriów Instytutu Biologii Molekularnej i Biochemii oraz Instytutu Genetyki Molekularnej Maxa Plancka, aby przeprowadzić eksperymenty do swojej pracy doktorskiej . Był głównie mentorem Huberta Gottschlinga, ale dalsze rady otrzymał od VA Erdmanna, O. Pongsa, H.-J. Risse, H. Tiedemann i HG Wittmann. w 1976 r. Pracę pt. „Oczyszczanie i charakteryzacja czterech specyficznych dla lizyny transferowych kwasów rybonukleinowych z zarodków kurzych” (niem. Reinigung und Charakterisierung der vier lysinspezifischen Transfer-Ribonukleinsäuren aus Hühnerembyronen) . przebywał na Freie Universitaet jako postdoc do 1978, a jako adiunkt od 1978 do 1987.
Od 1976 do 1986 Wittig uczęszczał na różne kursy fizyki oprócz swojej głównej pracy jako badacz. Zajęcia te doprowadziły go jako wizytującego studenta do Technische Universitaet Berlin , California Institute of Technology ( Caltech ) i Massachusetts Institute of Technology ( MIT ). Otrzymał żadnego oficjalnego stopnia dla tych kursów.
W 1980 Wittig habilitował się z „Biochemii i Biologii Molekularnej” i tym samym formalnie kwalifikował się do tytułu profesora zwyczajnego w Niemczech. Za cykl 1982/83 Wittig otrzymał stypendium Heisenberga od Deutsche Forschungsgemeinschaft ; kontynuował pracę jako członek programu do 1989 roku. W tym czasie przebywał w laboratoriach Edwarda Trifonova w Instytucie Nauki Weizmanna w Rehovot i Koki Horikoshi w Riken .
Od 1984 do 1986 Wittig pracował jako profesor wizytujący w laboratorium Alexandra Richa w MIT , gdzie współpracował także z Alexandrem Varshavskim . Wittig opisał później te lata jako „najbardziej kształtujące karierę w [jego] życiu”.
W 1987 Freie Universitaet Berlin przyznał Wittigowi tytuł profesora nadzwyczajnego. Kontynuował pracę jako profesor wizytujący w laboratorium Alexandra Richa do 1989 roku, kiedy to został profesorem Schering (SC4, pełny etat) na Freie Universitaet Berlin. W 1988 roku został pełnoprawnym przewodniczącym założycielem i kierownikiem wydziału Biologii Molekularnej i Bioinformatyki w Instytucie Biologii Molekularnej i Biochemii Freie Universitaet. Po zmianie odpowiednich ustaw landu berlińskiego, które połączyły części Freie Universitaet i Humboldt Universitaet w Charité – Universitaetsmedizin , Wittig został dyrektorem nowo powstałego Instytutu Biologii Molekularnej i Bioinformatyki.
Począwszy od 1994 roku, Wittig skupił swoje badania na projektowaniu, rozwoju i klinicznej weryfikacji koncepcji kowalencyjnie zamkniętych konstruktów DNA do leczenia raka i szczepionek DNA przeciwko chorobom zakaźnym . Dwie klasy cząsteczek DNA wyewoluowały w wyniku teoretycznych i eksperymentalnych procesów selekcji i stały się kluczowymi technologiami; MIDGE (minimalistyczna, immunogennie zdefiniowana ekspresja genów) i dSLIM do immunomodulacji opartej na DNA.
. W tym samym roku firma zadebiutowała na niemieckiej giełdzie . Pełnił funkcję CEO Mologen AG do 2007 roku, kontynuując pracę jako profesor zwyczajny w spółce publiczno-prywatnej.
W 2010 roku instytut Wittiga powrócił do Freie Universitaet Berlin jako fundacja non-profit z Freie Universitaet jako powiernikiem. Funkcję przewodniczącego tej nowo utworzonej Fundacji Instytut Biologii Molekularnej i Bioinformatyki pełnił do 2017 roku.
Pod koniec 2019 roku Wittig założył MolBio 2 Math , fundację non-profit pod zarządem Gentechnologiestiftung - Dr. Georg und Ingeburg Scheel Stiftung , której jest obecnie przewodniczącym
Wybrane publikacje
- Wittiga, B.; Reuter, S; Gottschling, H. (1973). „Oczyszczanie czterech transferowych kwasów rybonukleinowych specyficznych dla lizyny z zarodków kurzych”. Biochim. Biofiza. Akta . 331 (2): 221–230. doi : 10.1016/0005-2787(73)90435-8 . PMID 4774407 .
- Allfrey VG, Arnott S, Bradbury EM, Bayev A, Chambon P, Crick FHC, Felsenfeld G, Mirzabekov AT, Noll M, Stern H, van Holde KE, Wittig B, Zachau HG i Zweidler A (1976) „Struktura Chromatyna” w: Organizacja i ekspresja chromosomów: Dahlem Konferenzen Life Sciences Research Report, 4; Allfrey AG, Bautz EKF, McCarthy BJ, Schimke RT, Tissieres A (red.) s. 19–27; ISBN 3820012052 / ISBN 9783820012057 , Abakon Verlagsgesellschaft, Berlin .
- Wittiga, B.; Wittig, S (1979). „Zależność fazowa wiąże sekwencje genów strukturalnych tRNA z rdzeniami nukleosomów”. komórka . 18 (4): 1173–1183. doi : 10.1016/0092-8674(79)90230-7 . PMID 519765 . S2CID 8811309 .
- Wittiga, B.; Wittiga, S (1982). „Funkcja promotora genu tRNA zależy od pozycji nukleosomu”. Natura . 297 (5861): 31–38. Bibcode : 1982Natur.297...31W . doi : 10.1038/297031a0 . PMID 7070532 . S2CID 4247235 .
- Wittiga, B.; Dorbic, T; Bogaty, A (1991). „ Transkrypcja jest związana z tworzeniem Z-DNA w aktywnych metabolicznie, przepuszczalnych jądrach komórek ssaków” (PDF) . proc. Natl. Acad. nauka USA . 88 (6): 2259–2263. doi : 10.1073/pnas.88.6.2259 . PMC51210 . _ PMID 2006166 .
- Kleuss, C; Hescheler, J; Ewel, C; Rosenthal, W; Schultz, G; Wittiga, B (1991). „Przypisanie podtypów białka G do określonych receptorów indukujących hamowanie prądów wapniowych”. Natura . 353 (6339): 43–48. Bibcode : 1991Natur.353...43K . doi : 10.1038/353043a0 . PMID 1679199 . S2CID 4238414 .
- Kleuss, C; Scherübl, H; Hescheler, J; Schultz, G; Wittiga, B (1993). „Selektywność w transdukcji sygnału określona przez podjednostki gamma heterotrimerycznych białek G”. nauka . 259 (832–834): 832–4. Bibcode : 1993Sci...259..832K . doi : 10.1126/science.8094261 . PMID 8094261 .
- Müller, V; Takeya, M; Brendel, S; Wittiga, B.; Bogaty, A (1996). „Miejsca tworzące Z-DNA w klastrze genów ludzkiej b-globiny” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 93 (2): 780–784. Bibcode : 1996PNAS...93..780M . doi : 10.1073/pnas.93.2.780 . PMC40132 . _ PMID 8570634 .
- Moller, P; Słońce, Y; Dorbic, T; Alijagic, S; Makki, A; Jurgowski, K; Schroff, M; Henz, BM; Wittiga, B.; Schadendorf, D (1998). „Szczepienie autologicznymi komórkami czerniaka zmodyfikowanymi genem IL-7 może zwiększyć aktywność lityczną przeciw czerniakowi we krwi obwodowej pacjentów w dobrym stanie klinicznym: badanie kliniczne fazy I” . Brytyjski Dziennik Raka . 77 (11): 1907–1916. doi : 10.1038/bjc.1998.317 . PMC 2150323 . PMID 9667667 .
- Wittiga, B.; Marten, A; Dorbic, T; Weineck, S; Min, H; Niemitz, S; Trojaneck, B; Flieger, D; Kruopis, S; Albers, A; Löffel, J; Neubauer, A; Albers, P; Müller, S; Sauerbruch, T; Bieber, T; Huhn, D; Schmidt-Wolf, IGH (2001). „Szczepienia terapeutyczne przeciwko rakowi z przerzutami przez autologiczne komórki nowotworowe z modulacją ekspresji i immunomodyfikacją: pierwsze kliniczne badanie fazy I / II”. Terapia genowa człowieka . 12 (3): 267–278. doi : 10.1089/10430340150218404 . PMID 11177563 .
- Lopez-Fuertes, L; Pérez-Jiménez, E; Vila-Coro, AJ; Worek, F; Moreno, S; König, SA; Junghans, C; Wittiga, B.; Tymon, M; Esteban, M (2002). „Szczepienie DNA liniowymi minimalistycznymi wektorami (MIDGE) zapewnia ochronę przed infekcją Leishmania major u myszy” . Szczepionka . 21 (3–4): 247–57. doi : 10.1016/s0264-410x(02)00450-4 . PMID 12450700 .
- Weihrauch, MR; Ansen, S; Jurkiewicz, E; Geisen, C; Xia, Z; Anderson, KS; Gracien, E; Schmidt, M; Wittiga, B.; Diehl, V; Wilk, J.; Bohlen, H.; Nadler, LM (2005). „Połączona chemioimmunoterapia fazy I / II z peptydem CAP-1 z restrykcją HLA-A2 pochodzącym z antygenu rakowo-płodowego i irynotekanem, 5-fluorouracylem i leukoworyną u pacjentów z pierwotnym rakiem jelita grubego z przerzutami” . Clin Cancer Res . 11 (16): 5993–6001. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-05-0018 . PMID 16115944 . S2CID 11221907 .
- Kneipp, J; Kneipp, H.; Wittiga, B.; Kneipp, K (2007). „Jedno- i dwufotonowe wzbudzone optyczne sondowanie ph dla komórek przy użyciu wzmocnionych powierzchniowo nanoczujników ramanowskich i hiperramanowskich”. Nano Lett . 7 (9): 2819–23. Bibcode : 2007NanoL...7.2819K . doi : 10.1021/nl071418z . PMID 17696561 .
- Endmann, A; Baden, M; Weisermann, E; Kapp, K; Schroff, M; Kleuss, C; Wittiga, B.; Juhls, C (2010). „Odpowiedź immunologiczna indukowana przez liniowy wektor DNA: wpływ dawki, preparatu i drogi wstrzyknięcia”. Szczepionka . 28 (21): 3642–9. doi : 10.1016/j.vaccine.2010.03.034 . PMID 20362204 .
- Kapp, K; Kleuss, C; Schroff, M; Wittiga, B (2014). „Prawdziwa immunomodulacja z dSLIM” . Molowe kwasy nukleinowe . 3 (6): e170. doi : 10.1038/mtna.2014.28 . PMC 4078763 . PMID 24959843 .
- Wittiga, B.; Schmidt, M; Scheithauer, W; Schmoll, HJ (2015). „MGN1703, immunomodulator i agonista receptora toll-podobnego 9 (TLR-9): od ławki do łóżka” . Crit Rev Oncol Hematol . 94 (1): 31–44. doi : 10.1016/j.critrevonc.2014.12.002 . PMID 25577571 .
- Volz, B; Schmidt, M; Heinrich, K.; Kapp, K; Schroff, M; Wittiga, B (2015). „Projektowanie i charakterystyka szczepionki przeciwnowotworowej MGN1601, allogenicznych czterokrotnie zmodyfikowanych genetycznie komórek szczepionkowych w połączeniu z agonistą TLR-9” . Mol Ther Oncolytics . 3 : 15023. doi : 10.1038/mto.2015.23 . PMC 4824560 . PMID 27119114 .
- Zhang, S.; Wittiga, B. (2015). „Aleksander Bogaty: 1924–2015”. Biotechnologia przyrody . 33 (6): 593–598. doi : 10.1038/nbt.3262 . PMID 26057974 . S2CID 562909 .
- Vibholm, L; Schleimann, MH; Hojen, JF; Benfield, T; Offersen, R; Rasmussen, K.; Olesen, R; Dige, A; Agnholt, J; Grau, J; Buzon, M; Wittiga, B.; Lichterfeld, M; Petersen AM; Deng, X; Abdel-Mohsen, M; Pilaj, SK; Rutsaert, S; Trypsteen, W; De Spiegelaere, W; Vandekerchove, L; Østergaard, L; Rasmussen, T; Denton, PW; Tołstrup, M; Sogaard, OS (2017). „Krótki kurs leczenia agonistą receptora Toll-Like 9 wpływa na wrodzoną odporność i wiremię osocza u osób z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności” . Clin Infect Dis . 64 (12): 1686-1695. doi : 10.1093/cid/cix201 . PMC 5849129 . PMID 28329286 .
- Krarup, AR; Abdel-Mohsen, M; Schleimann, MH; Vibholm, L; Engen, Pensylwania; Dige, A; Wittiga, B.; Schmidt, M; Zielony, SJ; Naqib, A; Keshavarzian, A; Deng, X; Olesen, R; Petersen AM; Benfield, T; Østergaard, L; Rasmussen, TA; Agnholt, J; Nyengaard, JR; Landay, A; Sogaard, OS; Pilaj, SK; Tołstrup, M; Denton, PW (2018). „Agonista TLR9 MGN1703 wyzwala silną odpowiedź interferonu typu I w esicy” . Immunol błony śluzowej . 11 (2): 449–461. doi : 10.1038/mi.2017.59 . PMC 5796873 . PMID 28766555 .
- Tomasz M.; Ponce-Aix, S; Nawarro, A; Riera-Knorrenschild, J; Schmidt, M; Wiegert, E; Kapp, K; Wittiga, B.; Mauri, C; Domine Gómez, M; Kollmeier, J; Sadjadian, P; Fröhling, KP; Huber, RM; Wilk, M (2018). „Immunoterapeutyczne leczenie podtrzymujące lefitolimodem, agonistą receptora podobnego do receptora Toll 9, u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium rozległym: wyniki eksploracyjnego, kontrolowanego, randomizowanego, międzynarodowego badania fazy II IMPULSE” . Roczniki Onkologii . 29 (10): 2076–2084. doi : 10.1093/annonc/mdy326 . PMC 6225892 . PMID 30137193 .
- Kapp, K; Volz, B; Oswald, D; Wittiga, B.; Baumann, M; Schmidt, M (2019). „Korzystna modulacja mikrośrodowiska guza i generowanie odpowiedzi przeciwnowotworowych przez lefitolimod agonisty TLR9 samodzielnie iw połączeniu z inhibitorami punktu kontrolnego” . OncoImmunologia . 8 (12): e1659096. doi : 10.1080/2162402X.2019.1659096 . PMC 6844329 . PMID 31741757 . S2CID 203820145 .
- Schleimann, MH; Kobberø, ML; Vibholm, LK; Kjaer, K; Żyron, LB; Busman-Sahay, K; Chan, CN; Niekorczuk, M; Schmidt, M; Wittiga, B.; Damsgaard, TE; Ahlburg, P; Hellfritzsch, MB; Zuwala, K; Rothemejer, FH; Olesen, R; Schommers, P; Klein, F; Dweep, H; Kossenkov, A; Nyengaard, JR; Estes, JD; Abdel-Mohsen, M; Østergaard, L; Tołstrup, M; Sogaard, OS; Denton, PW (2019). „Agonista TLR9 MGN1703 zwiększa różnicowanie i funkcję komórek B w węzłach chłonnych” . eBioMedycyna . 45 : 328–340. doi : 10.1016/j.ebiom.2019.07.005 . PMC 6642412 . PMID 31300344 .
- Schmidt M, Schroff M, Wittig B (2020) „Harnessing the Therapeutic Potential of Dendrytic Cells” w: Second Generation Cell and Gene-based Therapies, s. 183–202; Alain A. Vertes, Devyn M. Smith, Nasib Qureshi, Nathan J. Dowden (red.) ISBN 978-0-12-812034-7 , Academic Press, Londyn
- O'Halloran J, Kedar E, Anstrom KJ, McCarthy MW, Ko ER, Segura Nunez P, Boucher C, Smith PB, Panettieri RA, Mendivil Tuchia de Tai S, Maillo M, Khan A, Mena Lora AJ, Salathe M, Capo G, Rodriguez Gonzalez D, Patterson TF, Palma C, Ariza H, Patelli Lima M, Lachiewicz AM, Blamoun J, Nannini E, Sprinz E, Mykietiuk A, Alicic R, Rauseo AM, Wolfe CR, Wittig B, Benjamin DK, McNulty SE, Zakroysky P, Halabi S, Butler S, Atkinson J, Adam SJ, Melsheimer R, Chang S, LaVange L, Proschan M, Bozzette SA, Powderly WG. Infliksymab w leczeniu dorosłych hospitalizowanych z umiarkowaną lub ciężką postacią Covid-19. medRxiv [przedruk]. 2022 26 września: 2022.09.22.22280245. doi: 10.1101/2022.09.22.22280245 . PMID: 36172138; PMCID: PMC9516856 .