Daria Hazuda

Daria Hazuda
Alma Mater Rutgers University , State University of New York w Stony Brook
Znany z opracowanie pierwszego zatwierdzonego inhibitora integrazy HIV
Kariera naukowa
Pola Biologia , Biochemia
Instytucje Merck

Daria J Hazuda jest biochemikiem znaną z odkrycia pierwszych inhibitorów transferu nici integrazy HIV (InSTI) i kierowania rozwojem pierwszego inhibitora integrazy HIV, który uzyskał aprobatę FDA , Isentress ( raltegravir ). Jej laboratorium określiło również mechanizm działania tych inhibitorów i sposoby, w jakie wirus może rozwinąć na nie odporność. Hazuda przeprowadził również szeroko zakrojone badania i kierował rozwojem leków przeciwwirusowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), w tym Elbasvir i Grazoprevir . Obecnie pełni funkcję wiceprezesa ds. wykrywania chorób zakaźnych w firmie Merck oraz dyrektora naukowego ich MRL Cambridge Exploratory Science Center.

Wczesne życie i edukacja

Hazuda wychował się w Hillsborough Township w stanie New Jersey . Jej ojciec był inżynierem, a matka pracowała w dziale zgodności z przepisami Janssen Pharmaceutica (obecnie część Johnson & Johnson). Ukończyła ją w 1977 jako salutatorka w Hillsborough High School . Początkowo studiowała medycynę na Georgetown University , ale zakochała się w badaniach podczas pracy w laboratorium w niepełnym wymiarze godzin i postanowiła zająć się odkrywaniem leków. Uzyskała tytuł licencjata na Uniwersytecie Rutgers , a następnie uzyskała stopień doktora biochemii na Uniwersytecie Stanowym Nowego Jorku w Stony Brook , gdzie trenowała pod kierunkiem Cheng-Wen Wu . Następnie odbyła staż podoktorancki w Smith, Kline i French na wydziale genetyki molekularnej.

Kariera i badania

Hazuda dołączyła do firmy Merck w 1989 roku, gdzie zaczynała jako starszy biochemik w grupie badawczej ds. leków przeciwwirusowych. Początkowo została przydzielona do pracy nad grypą, ale poprosiła o przeniesienie do badań nad HIV. Nadal nadzoruje badania firmy Merck nad HIV, które obejmują opracowywanie długo działających leków przeciwretrowirusowych. Odegrała również kluczową rolę w opracowaniu leków przeciwwirusowych na wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), kierując rozwojem leków przeciwwirusowych na wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), w tym Elbasvir i Grazoprevir . Dodatkowo jako Chief Scientific Officer w Merck Research Laboratory Cambridge Exploratory Science Center nadzoruje badania nad interakcjami między ludzkim mikrobiomem a odpornością. Wcześniej pełniła funkcję globalnego dyrektora ds. naukowych ds. środków przeciwwirusowych w oddziale firmy Merck ds. globalnego zdrowia ludzkiego, a także współkierowniczki badań podstawowych w placówce badawczej Merck West Point.

Hazuda jest członkiem zespołu redakcyjnego American Chemical Society Journal on Anti-infectives Research oraz Journal of Viral Eradication. Wcześniej zasiadała w naukowych radach doradczych i Center for Aids Research (CFAR) UCLA i Gladstone Institute , a także w Komitecie Doradczym ds. Badań nad AIDS NIH (ARAC). Jest członkiem The Forum for HCV Collaborative Research, NCI oraz Rady Doradczej Programu Naukowego Amerykańskiej Fundacji Badań nad AIDS ( AMFAR ).

Badania nad inhibitorami integrazy HIV-1

Jako retrowirus HIV ma genom RNA, który poddaje odwrotnej transkrypcji do dwuniciowej kopii DNA, którą następnie wstawia do genomu komórki gospodarza. To wstawienie jest wykonywane przez enzym zwany integrazą , który ma kilka kolejnych funkcji: wiąże się z końcami wirusowego DNA i przetwarza je, usuwając kilka nukleotydów z każdego końca. Następnie pomaga 3'OH wirusowego DNA w atakowaniu szkieletu fosfodiestrowego DNA gospodarza, rozszczepianiu go w miejscu integracji i przyłączaniu wirusowego DNA w kroku zwanym przeniesieniem nici. Następnie enzymy komórkowe wypełniają luki.

Hazuda nie był pierwszym ani jedynym naukowcem pracującym nad opracowaniem inhibitorów integrazy. Jednak podczas gdy większość naukowców koncentrowała się na blokowaniu wczesnych kroków (i nie odnosiła większych sukcesów), Hazuda skupił się na późniejszym kroku, przeniesieniu nici. Aby przeszukać inhibitory tego etapu, musiała opracować nowy test, który obejmował wirusowe mimetyki „dawczego DNA” przyłączone do studzienek płytki i oznaczone docelowe DNA. Aktywność przenoszenia nici integrazy mierzono przez przyczepianie się znakowanego DNA do studzienki po wypłukaniu nieprzereagowanych produktów. Test zadziałał, ale był niekompatybilny z dostępnymi robotami, więc ona i dwaj asystenci przez kilka miesięcy w 1999 roku musieli ręcznie pipetować ponad 250 000 związków.

W 2000 roku jej grupa opublikowała dwa kluczowe artykuły pokazujące, że można stworzyć skuteczne inhibitory integrazy. Wykazała, że ​​zidentyfikowane przez nią inhibitory działały jak inhibitor transferu nici integrazy (InSTI), wiążąc się z wirusową integrazą związaną z DNA, chelatując jony magnezu w miejscu aktywnym, a tym samym zapobiegając wiązaniu się kompleksu z komórkowym DNA. Dzięki współpracy z naukowcami firmy Merck w Rzymie odkryto raltegrawir (Isentress) – pierwotnie opracowany jako potencjalny inhibitor polimerazy wirusowego zapalenia wątroby typu C, który okazał się nieskuteczny w tym celu. Został zatwierdzony przez FDA do stosowania u pacjentów z HIV w październiku 2007 roku.

Honory i nagrody

Hazuda otrzymał nagrodę Bernie Field Lecture Award oraz nagrodę Davida Barry'ego DART (Development of Antiretroviral Therapies) Achievement Award. Inhibitor integrazy, nad którym kierowała, Isentress ( raltegrawir ), otrzymał nagrodę Prix Galien w 2008 roku. Za tę pracę otrzymała włoską nagrodę Premio Galeno. W 2019 roku Ohio State University przyznała jej nagrodę Distinguished Research Career Award. W 2017 roku była częścią zespołu chemików nagrodzonych nagrodą „Heroes of Chemistry” Amerykańskiego Towarzystwa Chemicznego za opracowanie terapii skojarzonej HCV Elbasvir/Grazoprevir. Ona została wybrana jako Fellow do Amerykańskiej Akademii Mikrobiologii w 2010 roku.

Kluczowe dokumenty

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Daria_Hazuda&oldid=1123116999 ”