Inhibitor integrazy

Inhibitory integrazy ( INI ) to klasa leków przeciwretrowirusowych zaprojektowanych do blokowania działania integrazy , enzymu wirusowego, który wstawia wirusowy genom do DNA komórki gospodarza. Ponieważ integracja jest istotnym krokiem w replikacji retrowirusa, jej zablokowanie może powstrzymać dalsze rozprzestrzenianie się wirusa. Inhibitory integrazy zostały początkowo opracowane do leczenia wirusem HIV , ale zostały zastosowane w przypadku innych retrowirusów. Klasa inhibitorów integrazy zwana inhibitorami transferu nici integrazy ( INSTIs ) znajdują się w ugruntowanym zastosowaniu medycznym. Inne klasy, takie jak inhibitory wiązania integrazy ( INBI ), są nadal eksperymentalne.

Rozwój inhibitorów integrazy doprowadził do pierwszego zatwierdzenia tej klasy przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w dniu 12 października 2007 r. dla raltegrawiru (nazwa handlowa Isentress ). Opublikowane wówczas badania potwierdziły wniosek, że „raltegrawir w połączeniu ze zoptymalizowaną terapią podstawową zapewnia lepszą supresję wirusa niż sama zoptymalizowana terapia podstawowa przez co najmniej 48 tygodni”.

Ponieważ inhibitory integrazy są ukierunkowane na odrębny etap cyklu życiowego retrowirusa, można je przyjmować w połączeniu z innymi rodzajami leków przeciw HIV, aby zminimalizować adaptację wirusa. Są również przydatne w terapii ratunkowej dla pacjentów, u których wirus zmutował i nabył oporność na inne leki.

Leki w użyciu iw fazie opracowywania

W użyciu

• Raltegravir (Isentress), opracowany przez Merck & Co. , był pierwszym INSTI zatwierdzonym przez FDA w październiku 2007 roku.
• Elvitegravir (Vitekta ) , licencjonowany przez Gilead Sciences z Japan Tobacco , został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w sierpniu 2012 r . elwitegrawir/kobicystat/emtrycytabina/tenofowir ). Elwitegrawir jest wysoce selektywnym inhibitorem integrazy o małej masie cząsteczkowej, którego struktura rdzenia jest podobna do antybiotyków chinolonowych . Pod nazwą handlową Genvoya oferowana jest podobna kombinacja o ustalonej dawce, zawierająca alafenamid tenofowiru zamiast dizoproksylu tenofowiru ( Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/alafenamid tenofowiru ).
• Dolutegrawir (Tivicay), licencjonowany przez ViiV Healthcare , został dopuszczony do użytku w USA w 2013 r., a w UE w styczniu 2014 r.
• Lek złożony biktegrawir/emtrycytabina/alafenamid tenofowiru (Biktarvy), wyprodukowany przez Gilead Sciences, został dopuszczony do użytku w Stanach Zjednoczonych w 2018 r.
• Kabotegrawir , opracowany przez ViiV Healthcare, został zatwierdzony w połączeniu z rylpiwiryną przez FDA w styczniu 2021 r. ( kabotegrawir/rilpiwiryna ).

W budowie

• BI 224436
• MK-2048 , inhibitor integrazy drugiej generacji, który wydaje się mieć czas działania do czterech razy dłuższy niż raltegrawir.

Zobacz też

• Odkrycie i rozwój inhibitorów integrazy

Dalsza lektura

•    Savarino A (grudzień 2006). „Historyczny szkic odkrycia i rozwoju inhibitorów integrazy HIV-1”. Opinia eksperta Investig Narkotyki . 15 (12): 1507–22. doi : 10.1517/13543784.15.12.1507 . PMID 17107277 . S2CID 207475472 .

Linki zewnętrzne

• Środki przeciwretrowirusowe HIV w fazie rozwoju
• IntegraseBookFull zarchiwizowane 24.09.2009 w Wayback Machine (PDF)
• integraza + inhibitory w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)