Stampidyna
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Kod ATC |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 20 H 23 Br N 3 O 8 P |
| Masa cząsteczkowa | 544,295 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Stampidyna jest eksperymentalnym nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI) o działaniu przeciw HIV .
Jest pochodną stawudyny (d4T, nazwa handlowa Zerit) i została zaprojektowana tak, aby uniknąć zależności od etapu ograniczającego szybkość fosforylacji stawudyny do monofosforanu stawudyny . Jest to regulowane przez podaż dostępnej kinazy tymidynowej , a stawudyna jest słabo fosforylowana do postaci monofosforanowej w komórkach z niedoborem kinazy tymidynowej .
Farmakologia przedkliniczna
Wystawiona Stampidine:
- od subnanomolowej do niskiej nanomolowej siły działania przeciwretrowirusowego in vitro przeciwko genotypowo i fenotypowo opornym na NRTI pierwotnym klinicznym izolatom HIV, nienukleozydowym inhibitorom odwrotnej transkryptazy (NNRTI) izolatom HIV-1 opornym , klinicznym izolatom HIV-1 podtypu innym niż B (podtypy A, C , F i G) pochodzące z Ameryki Południowej, Azji i Afryki Subsaharyjskiej z opornością na stawudynę , adefowir i tenofowir , a także rekombinowane Klony HIV zawierające typowe wzorce mutacji RT odpowiedzialne za oporność na NRTI, takie jak wiele TAM plus M184V, wiele TAM plus insercja T69 i kompleks Q151,
- korzystny profil bezpieczeństwa u myszy, szczurów, psów i kotów oraz
- obiecująca profilaktyczna aktywność przeciwretrowirusowa in vivo u myszy Hu-PBL-SCID, jak również terapeutyczna aktywność przeciwretrowirusowa u kotów domowych zakażonych FIV .
transkryptom gospodarza w unikalny sposób, wycisza ekspresję odrębnego zestawu genów kodujących czynniki transkrypcyjne i cząsteczki transdukcji sygnału oraz zapobiega zniekształceniu i zakłóceniu kluczowych komórkowych sieci transkrypcyjnych przez infekcję HIV. Przy nanomolowych stężeniach, które są 4- logarytmiczne niższe niż te osiągane przy nietoksycznych poziomach dawek u myszy, szczurów, kotów i psów, stempidyna wyłączała geny dla kilku HDF, które są wymagane do replikacji HIV w komórkach T. W szczególności stemidyna odwracała skutki ekspozycji na HIV na transkryptom gospodarza, niezależnie od wrażliwości na NRTI lub mutacji RT zastosowanego izolatu HIV i hamowała replikację 17 szczepów HIV-1 opornych na NRTI, w tym rekombinowanych klonów HIV zawierających wspólne wzorce mutacji RT odpowiedzialny za oporność na NRTI w ludzkich IC50 . jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) z subnanomolowymi-nanomolowymi wartościami
W przeciwieństwie do dostępnych środków antyretrowirusowych, które zakłócają określony etap cyklu życiowego wirusa HIV, stempidyna może znieść wszystkie etapy cyklu życiowego wirusa HIV.