Dirukotyd

Dirukotyd
Dirucotide.png
Dane kliniczne

Drogi podania 		dożylny
Kod ATC
  • nic
Identyfikatory
  • L -α-aspartylo- L -α-glutamylo- L -asparaginyl- L -prolilo- L -walilo- L -walilo- L -histydylo- L -fenyloalanylo- L -fenyloalanylo- L -lizylo- L -asparaginyl- L - izoleucylo- L -walilo- L -treonylo - L -prolilo - L -arginyl- L -treonina
Numer CAS
ChemSpider
UNII
KEGG
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 92 H 141 N 25 O 26
Masa cząsteczkowa 2 013 0,289 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C @@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@ H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H]( CCCCN)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc3cccc3)NC(=O)[C@H](Cc4cnc[nH]4)NC(=O) [C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]5CCCN5C(=O)[C@H] (CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N
  • InChI=1S/C92H141N25O26/c1-11-48(8)72(88(139)112-71(47(6)7)87(138)114-73(49(9)118)90(141)117- 36-22-29-63(117)83(134)104-56(28-20-34-100-92(97)98)78(129)115-74(50(10)119)91(142) 143)113-82(133)61(41-65(95)120)107-76(127)55(27-18-19-33-93)103-79(130)58(37-51-23- 14-12-15-24-51)105-80(131)59(38-52-25-16-13-17-26-52)106-81(132)60(39-53-43-99- 44-101-53)108-85(136)69(45(2)3)111-86(137)70(46(4)5)110-84(135)64-30-21-35-116( 64)89(140)62(42-66(96)121)109-77(128)57(31-32-67(122)123)102-75(126)54(94)40-68(124) 125/h12-17,23-26,43-50,54-64,69-74,118-119H,11,18-22,27-42,93-94H2,1-10H3,(H2,95,120)(H2, 96,121)(H,99,101)(H,102,126)(H,103,130)(H,104,134)(H,105,131)(H,106,132)(H,107,127)(H,108,136)(H,109,128)(H, 110,135)(H,111,137)(H,112,139)(H,113,133)(H,114,138)(H,115,129)(H,122,123)(H,124,125)(H,142,143)(H4,97,98,100)/ t48-,49+,50+,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,69-,70-,71- ,72-,73-,74-/m0/s1
  • Klucz:RCTCWZRPYFBGLQ-WMCRPSJMSA-N
  

Dirukotyd (znany również jako MBP8298 ) został opracowany przez dwóch naukowców (dr Kenneth G. Warren, MD, FRCP(C) i Ingrid Catz, starszy naukowiec) na Uniwersytecie Alberty do leczenia stwardnienia rozsianego (MS). Dirukotyd jest syntetycznym peptydem składającym się z 17 aminokwasów połączonych w sekwencji identycznej z sekwencją części zasadowego białka mieliny ludzkiej (MBP). Sekwencja tych 17 aminokwasów to

  • H 2 N-Asp-Glu-Asn-Pro-Val-Val-His-Phe-Phe-Lys-Asn-Ile-Val-Thr-Pro-Arg-Thr-OH

Badania

Wyniki badania fazy II i długoterminowej obserwacji wykazały, że dirukotyd bezpiecznie opóźnia medianę czasu do progresji choroby o pięć lat u pacjentów z postępującym SM z genami odpowiedzi immunologicznej HLA-DR2 lub HLA-DR4. Wydaje się, że nie jest skuteczny u pacjentów z innymi wariantami genów.

Lek jest licencjonowany wyłącznie przez BioMS Medical Corp. , kanadyjską firmę biotechnologiczną. W styczniu 2007 r. firma BioMS Medical uzyskała zgodę Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na rozpoczęcie badania klinicznego fazy III pod nazwą MAESTRO-03 dla pacjentów z wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego. Dodatkowe badanie kliniczne fazy III dotyczące dirukotydu MAESTRO-01 podjętych w Kanadzie i Europie. We wrześniu 2008 r. lek uzyskał szybką ścieżkę zatwierdzenia przez FDA.

W badaniu fazy II leku Dirucotide jako potencjalnej terapii rzutowo-remisyjnej stwardnienia rozsianego (RRMS), MINDSET-01, nie udało się osiągnąć głównego punktu końcowego, jakim była zmniejszona częstość nawrotów. Ani to nie zmniejszyło nowych uszkodzeń MRI. Zmniejszyło to jednak postęp w Rozszerzonej Skali Stanu Niepełnosprawności (EDSS) i Skali Złożonej Czynnościowej Stwardnienia Rozsianego (MSFC). Obecnie trwają badania III fazy, których pierwszorzędowymi punktami końcowymi są zmniejszenie progresji EDSS i MSFC.

Firma BioMS Medical zgodziła się dzielić prace nad dirukotydem z firmą Eli Lilly and Company , która otrzymała wyłączne światowe prawa do przyszłych badań i rozwoju, produkcji i marketingu tego związku.

Mechanizm akcji

Limfocyty T wytwarzające receptory rozpoznające fragmenty MBP prezentowane przez cząsteczki MHC komórek prezentujących antygen wydają się odgrywać rolę w patogenezie SM. Wielokrotne podawanie dirukotydu (dożylnie, co 6 miesięcy) hamuje odpowiedź immunologiczną przeciwko MBP.

Stan rozwoju

W dniu 27 lipca 2009 r. wydano oświadczenie, w którym stwierdzono, że firma BioMS Medical Corp. (TSX: MS) ogłosiła dzisiaj, że dirukotyd nie spełnia pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim jest opóźnienie postępu choroby, mierzonego za pomocą rozszerzonej skali niepełnosprawności (ang. Expanded Disability Status Scale, EDSS), podczas badania dwuletnie badanie III fazy MAESTRO-01 u pacjentów z wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (SPMS). Ponadto nie było statystycznie istotnych różnic między dirukotydem a placebo w zakresie drugorzędowych punktów końcowych badania”, co oznacza, że ​​MAESTRO-02 i Próby MAESTRO-03 zostały przerwane.

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dirucotide&oldid=1032989295 ”