Skandal z talidomidem

Fokomelia
Fokomelia
	Przypadki ciężkiej fokomelii wywołanej talidomidem.

Dziecko urodzone przez matkę, która przyjmowała talidomid w czasie ciąży

W późnych latach pięćdziesiątych i wczesnych sześćdziesiątych XX wieku stosowanie talidomidu w 46 krajach przez kobiety w ciąży lub kobiety, które później zaszły w ciążę, spowodowało „największą katastrofę medyczną spowodowaną przez człowieka w historii”, w wyniku której urodziło się ponad 10 000 dzieci z szeregiem poważnych deformacji , takich jak fokomelia , a także tysiące poronień.

Talidomid został wprowadzony w 1953 roku jako środek uspokajający, a później był sprzedawany przez niemiecką firmę farmaceutyczną Chemie Grünenthal pod nazwą handlową Contergan jako lek na niepokój , problemy ze snem , napięcie i poranne mdłości . Został wprowadzony jako środek uspokajający i lek na poranne mdłości bez testowania na kobietach w ciąży. Chociaż początkowo uznano, że jest bezpieczny w ciąży, obawy dotyczące wad wrodzonych odnotowano w 1961 roku, a lek został wycofany z rynku w Europie w tym samym roku.

Rozwój talidomidu

Talidomid został po raz pierwszy opracowany jako środek uspokajający przez szwajcarską firmę farmaceutyczną Ciba w 1953 r. W 1954 r. Ciba porzuciła ten produkt i została przejęta przez niemiecką firmę farmaceutyczną Chemie Grünenthal . Firma została założona przez Hermanna Wirtza seniora, członka partii nazistowskiej, po drugiej wojnie światowej jako spółka zależna rodzinnej firmy Mäurer & Wirtz . Początkowym celem firmy było opracowanie antybiotyków, na które istniało pilne zapotrzebowanie rynku. Wirtz mianował chemika Heinricha Mücktera , który uniknął odpowiedzialności za zbrodnie wojenne za swoje eksperymenty na więźniach nazistowskich obozów koncentracyjnych, aby kierować programem rozwojowym ze względu na swoje doświadczenie w badaniach i produkcji szczepionki przeciwtyfusowej dla nazistowskich Niemiec . Zatrudnił Martina Staemmlera, lekarza i czołowego orędownika nazistowskiego eugenicznego , jako szefa patologii, a także Heinza Baumköttera , naczelnego lekarza obozu koncentracyjnego Sachsenhausen i Otto Ambrosa . , chemik i nazistowski zbrodniarz wojenny. Ambros był przewodniczącym komitetu doradczego Grünenthala podczas opracowywania talidomidu i był członkiem zarządu, gdy sprzedawano Contergan.

Kryzys wad wrodzonych

Całkowitą liczbę osób dotkniętych stosowaniem talidomidu w czasie ciąży szacuje się na ponad 10 000, z których około 40 procent zmarło w chwili porodu lub wkrótce po nim. Ci, którzy przeżyli, mieli wady kończyn, oczu, dróg moczowych i serca. Jego początkowemu wejściu na rynek amerykański uniemożliwiła Frances Oldham Kelsey z Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Wady wrodzone talidomidu doprowadziły do rozwoju większej regulacji i monitorowania leków w wielu krajach.

Nasilenie i umiejscowienie deformacji zależały od tego, ile dni ciąży była matka przed rozpoczęciem leczenia; talidomid przyjęty w 20. dniu ciąży spowodował uszkodzenie centralnego mózgu, w 21. dniu uszkodziłby oczy, w 22. dniu uszy i twarz, w 24. dniu ręce, a do 28. dnia doszłoby do uszkodzenia nóg. Talidomid nie uszkodził płodu jeśli zostanie przyjęty po 42 dniu ciąży.

Nie wiadomo dokładnie, ile na całym świecie było ofiar embriopatii talidomidu, chociaż szacunki wahają się od 10 000 do 20 000.

Zjednoczone Królestwo

Sztuczne kończyny wykonane dla chorego dziecka w latach 60. XX wieku przez Centrum Dopasowywania Limb Departamentu Zdrowia i Ubezpieczeń Społecznych w Roehampton w Londynie

W Wielkiej Brytanii lek został zarejestrowany w 1958 r. i wycofany w 1961 r. Spośród około 2000 dzieci urodzonych z wadami około połowa zmarła w ciągu kilku miesięcy, a 466 przeżyło co najmniej do 2010 r. W 1968 r., po długiej kampanii The Sunday Times , osiągnięto porozumienie w sprawie odszkodowania dla ofiar w Wielkiej Brytanii z firmą Distillers Company (obecnie część Diageo ), która zajmowała się dystrybucją leku w Wielkiej Brytanii. Distillers Biochemicals wypłaciło około 28 milionów funtów odszkodowania po batalii prawnej.

Brytyjski Thalidomide Children's Trust został założony w 1973 roku w ramach ugody prawnej o wartości 20 milionów funtów między firmą Distillers Company a 429 dziećmi niepełnosprawnymi związanymi z talidomidem. W 1997 r. Diageo (utworzone w wyniku fuzji Grand Metropolitan i Guinness, które przejęło Distillers w 1990 r.) zobowiązało się do długoterminowego wspierania fundacji Thalidomide Trust i jej beneficjentów. W grudniu 2009 r. rząd Wielkiej Brytanii przyznał ocalałym grant w wysokości 20 milionów funtów do rozdysponowania za pośrednictwem Thalidomide Trust.

Hiszpania

W Hiszpanii talidomid był szeroko dostępny w latach siedemdziesiątych, a być może nawet w latach osiemdziesiątych. Były ku temu dwa powody. Po pierwsze, państwowe kontrole i zabezpieczenia były słabe; dopiero w 2008 roku rząd przyznał, że kraj ten kiedykolwiek importował talidomid. Po drugie, Grünenthal nie nalegał, aby jego siostrzana firma w Madrycie ostrzegała hiszpańskich lekarzy i pozwoliła, aby ich nie ostrzegała ^{[ wyjaśnienie ]} . Hiszpańska grupa działająca na rzecz ofiar talidomidu szacuje, że w 2015 r. w Hiszpanii żyło 250–300 ofiar talidomidu.

Australii i Nowej Zelandii

Chociaż australijski położnik William McBride przypisał sobie uznanie za wzbudzenie obaw dotyczących talidomidu, to położna o imieniu siostra Pat Sparrow jako pierwsza podejrzewała, że lek powoduje wady wrodzone u dzieci pacjentów znajdujących się pod opieką McBride'a w Crown Street Women's Hospital w Sydney. Niemiecki pediatra Widukind Lenz , który również podejrzewał związek, przypisuje się prowadzenie badań naukowych, które dowiodły, że talidomid powoduje wady wrodzone w 1961 roku. McBride otrzymał później szereg wyróżnień, w tym medal i nagrodę pieniężną od L'Institut de la Vie w Paryżu, ale ostatecznie został wykreślony z australijskiego rejestru medycznego w 1993 roku za oszustwa naukowe związane z pracą nad Debendoxem . Dalsze testy na zwierzętach zostały przeprowadzone przez George'a Somersa, głównego farmakologa firmy Distillers Company w Wielkiej Brytanii, które wykazały nieprawidłowości płodów u królików. Opublikowano również podobne wyniki, pokazujące te efekty u szczurów i innych gatunków.

Lynette Rowe, kobieta z Melbourne, która urodziła się bez kończyn, poprowadziła australijski pozew zbiorowy przeciwko producentowi leku, firmie Grünenthal, która walczyła o rozpatrzenie sprawy w Niemczech. Sąd Najwyższy Wiktorii oddalił wniosek Grünenthala w 2012 roku, a sprawa toczyła się w Australii. W dniu 17 lipca 2012 r. Rowe uzyskał ugodę pozasądową , szacowana na miliony dolarów i zapewniająca ofiarom pozwu zbiorowego pierwszeństwo w otrzymaniu dalszego odszkodowania. W lutym 2014 roku Sąd Najwyższy Wiktorii zatwierdził ugodę w wysokości 89 milionów dolarów australijskich dla 107 ofiar narkotyku w Australii i Nowej Zelandii.

Niemcy

W Niemczech Wschodnich talidomid został odrzucony przez Centralną Komisję Ekspertów ds. Handlu Narkotykami w NRD i nigdy nie został dopuszczony do użytku. Nie ma znanych dzieci urodzonych z talidomidem we wschodnich Niemczech. Tymczasem w Niemczech Zachodnich minęło trochę czasu, zanim wzrost zachorowań na dysmelię pod koniec lat pięćdziesiątych został powiązany z talidomidem. W 1958 roku Karl Beck, były lekarz pediatra z Bayreuth , napisał artykuł w lokalnej gazecie, w którym stwierdził związek między testami broni jądrowej a przypadkami dysmelii u dzieci. Na tej podstawie bicz FDP Erich Mende zażądał oficjalnego oświadczenia od rządu federalnego. Ze względów statystycznych główne serie danych wykorzystywane do badania przypadków dysmelii rozpoczęto przypadkowo w tym samym czasie, co data zatwierdzenia talidomidu. Po tym, jak reżim nazistowski ze swoją ustawą o zapobieganiu chorobom dziedzicznym stosował obowiązkowe monitorowanie statystyczne w celu popełnienia różnych przestępstw , zachodnie Niemcy były bardzo niechętne monitorowaniu wad wrodzonych w równie surowy sposób. W sprawozdaniu parlamentarnym odrzucono jakikolwiek związek z radioaktywnością i nieprawidłowym wzrostem dysmelii. Również projekt badawczy DFG zainstalowany po prośbie Mende nie był pomocny. Projektem kierował patolog Franz Büchner , który kierował projektem propagowania swojej teorii teratologicznej . Büchner uznał brak zdrowego odżywiania i zachowania matek za ważniejsze od przyczyn genetycznych. Ponadto mianowanie naczelnego chirurga w Niemczech zajęło trochę czasu; Federalne Ministerstwo Zdrowia została założona dopiero w 1962 roku, kilka miesięcy po wycofaniu talidomidu z rynku. W Niemczech Zachodnich około 2500 dzieci urodziło się z wadami wrodzonymi spowodowanymi talidomidem.

Kanada

Pomimo poważnych skutków ubocznych, talidomid był sprzedawany w aptekach w Kanadzie do 1962 roku. Skutki działania talidomidu wzmogły obawy dotyczące bezpieczeństwa leków farmaceutycznych. Towarzystwo Toksykologii Kanady powstało po upublicznieniu skutków talidomidu, skupiając się na toksykologii jako dyscyplinie odrębnej od farmakologii. Potrzeba testowania i zatwierdzania toksyn w niektórych lekach farmaceutycznych stała się ważniejsza po katastrofie. Kanadyjskie Towarzystwo Toksykologiczne jest odpowiedzialne za ustawę o ochronie środowiska, skupiającą się na badaniu wpływu substancji chemicznych na zdrowie człowieka. Talidomid przyniósł zmiany w sposobie testowania leków, jakie leki są stosowane w czasie ciąży oraz zwiększył świadomość potencjalnych skutków ubocznych leków.

Według programu W5 kanadyjskiego magazynu informacyjnego większość ofiar talidomidu, choć nie wszystkie, otrzymuje coroczne świadczenia w ramach rekompensaty od rządu Kanady . Wykluczeni są ci, którzy nie mogą dostarczyć dokumentacji wymaganej przez rząd.

Grupa 120 kanadyjskich ocalałych utworzyła Stowarzyszenie Ofiar Talidomidu w Kanadzie, którego celem jest zapobieganie zatwierdzaniu leków, które mogą być szkodliwe dla kobiet w ciąży i niemowląt. Członkowie stowarzyszenia ofiar talidomidu byli zaangażowani w program STEPS, którego celem było zapobieganie teratogenności.

Stany Zjednoczone

1962: Farmakolog FDA, Frances Oldham Kelsey, otrzymuje od prezydenta Johna F. Kennedy'ego Nagrodę Prezydenta za Wybitną Federalną Służbę Cywilną za zablokowanie sprzedaży talidomidu w Stanach Zjednoczonych.

W Stanach Zjednoczonych FDA odmówiła zgody na wprowadzenie talidomidu na rynek, twierdząc, że potrzebne są dalsze badania. Zmniejszyło to wpływ talidomidu na pacjentów w USA. Odmowa była w dużej mierze spowodowana farmakolog Frances Oldham Kelsey , która wytrzymała presję ze strony Richardson-Merrell Pharmaceuticals Co. Chociaż talidomid nie był wówczas dopuszczony do sprzedaży w Stanach Zjednoczonych, ponad 2,5 miliona tabletek zostało rozprowadzonych wśród ponad 1000 lekarzy podczas badania klinicznego program testowy. Szacuje się, że prawie 20 000 pacjentów, z których kilkaset było kobietami w ciąży, otrzymało lek w celu złagodzenia porannych mdłości lub jako środek uspokajający, w wyniku czego co najmniej 17 dzieci urodziło się w Stanach Zjednoczonych z deformacjami związanymi z talidomidem. W ciąży prezenterka programów telewizyjnych dla dzieci Sherri Finkbine przyjmowała talidomid, który jej mąż kupił w Europie bez recepty. Kiedy dowiedziała się, że talidomid powoduje deformacje płodu, chciała usunąć ciążę, ale prawo Arizony zezwalało na aborcję tylko wtedy, gdy życie matki było zagrożone. Finkbine udał się do Szwecji, aby dokonać aborcji. Stwierdzono, że talidomid zdeformował płód.

Za odrzucenie wniosku pomimo nacisków ze strony Richardson-Merrell Pharmaceuticals Co., Kelsey ostatecznie otrzymał nagrodę prezydenta za wybitną federalną służbę cywilną podczas ceremonii z prezydentem Johnem F. Kennedym w 1962 roku . We wrześniu 2010 roku FDA uhonorowała Kelseya pierwszą nagrodą Kelseya, przyznawaną corocznie członkowi personelu FDA. Nastąpiło to 50 lat po tym, jak Kelsey, wówczas nowy lekarz w agencji, po raz pierwszy przejrzał wniosek firmy William S. Merrell Pharmaceuticals Company z Cincinnati.

Kardiolog Helen B. Taussig dowiedziała się o szkodliwym działaniu talidomidu na noworodki iw 1967 r. zeznawała przed Kongresem w tej sprawie po podróży do Niemiec, gdzie pracowała z niemowlętami z fokomelią ( poważne deformacje kończyn). Dzięki jej staraniom talidomid został zakazany w Stanach Zjednoczonych i Europie.

Austria

Ingeborg Eichler, członkini austriackiej konferencji farmaceutycznej, wprowadziła ograniczenia w sprzedaży talidomidu (nazwa handlowa Softenon) zgodnie z przepisami dotyczącymi leków na receptę , w wyniku czego w Austrii i Szwajcarii urodziło się stosunkowo niewiele dzieci dotkniętych chorobą.

Następstwa skandalu

Pomnik Talidomida w Cardiff w Walii

Liczne doniesienia o wadach rozwojowych u niemowląt spowodowały uświadomienie sobie skutków ubocznych leku u kobiet w ciąży. Wady wrodzone spowodowane przez lek talidomid mogą wahać się od umiarkowanych wad rozwojowych do cięższych postaci. Możliwe wady wrodzone to fokomelia , dysmelia , amelia , hipoplastyczność kości oraz inne wrodzone wady ucha, serca lub narządów wewnętrznych. Franks i in. przyjrzeli się wpływowi leku na noworodki, ciężkości ich deformacji i dokonali przeglądu leku we wczesnych latach jego życia. Webb w 1963 roku dokonał również przeglądu historii leku i różnych form wad wrodzonych, które spowodował. „Najczęstszą postacią wad wrodzonych spowodowanych przez talidomid są skrócone kończyny, częściej zajęte są ramiona. Zespół ten polega na obecności deformacji kości długich kończyn skutkujących skróceniem i innymi nieprawidłowościami”.

Proces karny Grunenthala

W 1968 roku w Niemczech rozpoczął się duży proces karny, w którym kilku urzędników Grünenthal oskarżono o zabójstwo i obrażenia spowodowane zaniedbaniem. Po ugodzie Grünenthala z ofiarami w kwietniu 1970 r. Proces zakończył się w grudniu 1970 r. Bez stwierdzenia winy. W ramach ugody Grünenthal zapłacił 100 mln marek w specjalną fundację; rząd niemiecki dodał 320 mln DM. Fundacja wypłacała ofiarom jednorazową sumę 2500–25 000 DM (w zależności od stopnia niepełnosprawności) oraz miesięczne stypendium w wysokości 100–450 DM. Od tego czasu miesięczne stypendia zostały znacznie podniesione i są teraz w całości wypłacane przez rząd (ponieważ fundacji zabrakło pieniędzy). Grünenthal wpłacił fundacji kolejne 50 milionów euro w 2008 roku.

W dniu 31 sierpnia 2012 r. dyrektor naczelny Grünenthal Harald F. Stock – który pełnił funkcję dyrektora generalnego Grünenthal GmbH od stycznia 2009 r. do 28 maja 2013 r., a także był członkiem zarządu do 28 maja 2013 r. – po raz pierwszy przeprosił za wyprodukowanie leku i milczenie na temat wad wrodzonych. Podczas ceremonii Stock odsłonił pomnik niepełnosprawnego dziecka, aby symbolizować osoby skrzywdzone przez talidomid i przeprosił za to, że nie próbował dotrzeć do ofiar przez ponad 50 lat. W momencie przeprosin od 5000 do 6000 osób nadal żyło z wadami wrodzonymi związanymi z talidomidem. Zwolennicy ofiar nazwali przeprosiny „obraźliwymi” i „za mało, za późno” oraz skrytykowali firmę za brak odszkodowania dla ofiar. Skrytykowali również firmę za twierdzenie, że nikt nie mógł wiedzieć, jakie szkody wyrządził lek, argumentując, że w tamtym czasie było wiele czerwonych flag.

Godne uwagi przypadki

Niko von Glasow, niemiecki reżyser filmowy

Mercédes Benegbi , urodzona z fokomelią obu rąk, prowadziła udaną kampanię o odszkodowanie od swojego rządu dla Kanadyjczyków dotkniętych talidomidem.
Mat Fraser , urodzony z fokomelią obu rąk, jest angielskim muzykiem rockowym, aktorem, pisarzem i performerem. W 2002 roku wyprodukował telewizyjny film dokumentalny Born Freak , w którym przyjrzał się tej historycznej tradycji i jej znaczeniu dla współczesnych niepełnosprawnych wykonawców. Praca ta stała się przedmiotem akademickich analiz w zakresie badań nad niepełnosprawnością.
Niko von Glasow , który przeżył talidomid, wyprodukował film dokumentalny zatytułowany NoBody's Perfect , oparty na życiu 12 osób dotkniętych narkotykiem, który został wydany w 2008 roku.
Josée Lake jest kanadyjskim złotym medalistą paraolimpijskim w pływaniu, przeżył talidomid i prezes Stowarzyszenia Ofiar Talidomidu w Kanadzie
Lorraine Mercer MBE z Wielkiej Brytanii, urodzona z fokomelią obu rąk i nóg, jest jedyną osobą, która przeżyła talidomid i nosi pochodnię olimpijską.
Thomas Quasthoff , światowej sławy bas-baryton, który opisuje siebie: „1,34 metra wzrostu, krótkie ramiona, siedem palców — cztery prawe, trzy lewe — duża, stosunkowo dobrze uformowana głowa, brązowe oczy, charakterystyczne usta; zawód: piosenkarz”.
Alvin Law , kanadyjski mówca motywacyjny i były nadawca radiowy.

Zmiana przepisów dotyczących leków

Katastrofa skłoniła wiele krajów do wprowadzenia surowszych przepisów dotyczących testowania i licencjonowania leków, takich jak poprawka Kefauvera Harrisa (USA), dyrektywa 65/65/EWG1 (UE) oraz ustawa o lekach z 1968 r. (Wielka Brytania). W Stanach Zjednoczonych nowe przepisy wzmocniły FDA, między innymi, wymagając od wnioskodawców udowodnienia skuteczności i ujawnienia wszystkich skutków ubocznych napotkanych w testach. Następnie FDA zainicjowała wdrożenie badania skuteczności leku w celu przeklasyfikowania leków już znajdujących się na rynku.

Dalsza lektura

Stephens T, Brynner R (2001-12-24). Dark Remedy: wpływ talidomidu i jego odrodzenia jako ważnego leku . Księgi Perseusza . ISBN 978-0-7382-0590-8 .
Knightley P. , Evans H. (1979). Suffer The Children: The Story of Thalidomid . Nowy Jork: The Viking Press . ISBN 978-0-670-68114-3 .

Linki zewnętrzne