Entolimod

Entolimod
Dane kliniczne
Inne nazwy CBLB502
Status prawny
Status prawny
  • śledczy
Identyfikatory
Numer CAS
ChemSpider
  • nic
UNII
KEGG
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 1464 H 2419 N 457 O 519 S 8
Masa cząsteczkowa 34 983,62 g ·mol -1

Entolimod ( CBLB502 ) jest opracowywany przez Cleveland Biolabs, Inc. dla podwójnych wskazań zgodnie z zasadą skuteczności na zwierzętach Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) jako środek zaradczy przed promieniowaniem na kluczowym etapie oraz zgodnie z tradycyjną ścieżką zatwierdzania leków przez FDA jako leczenie raka.

Entolimod jest rekombinowanym białkiem, które działa jako agonista receptora toll-podobnego 5 ( TLR5 ), receptora wrodzonej odporności. Aktywacja entolimodu TLR5 uruchamia NF-κB , mobilizując wrodzoną odpowiedź immunologiczną, która napędza ekspresję wielu genów, w tym inhibitorów apoptozy, zmiataczy reaktywnych form tlenu oraz spektrum cytokin ochronnych lub regeneracyjnych.

Środek zaradczy dotyczący promieniowania

FDA ustanowiła zasadę skuteczności na zwierzętach w 2002 roku, aby umożliwić zatwierdzenie niektórych leków i leków biologicznych, które mają na celu zmniejszenie lub zapobieganie poważnym lub zagrażającym życiu stanom, w oparciu o dowody bezpieczeństwa z badań na zdrowych osobach oraz skuteczność z odpowiednich badań na zwierzętach, gdy skuteczność u ludzi badania nie są etyczne ani wykonalne.

Skuteczność entolimodu jako środka przeciwpromiennego oceniano na modelach zwierzęcych. Badania te pokazują, że pojedyncze podanie entolimodu przed lub po śmiertelnym napromieniowaniu całego ciała prowadzi do znacznej poprawy przeżywalności zwierząt. Wykazano, że entolimod zmniejsza uszkodzenia popromienne zarówno krwiotwórczych (HP), jak i żołądkowo-jelitowych (GI) oraz poprawia regenerację tkanek.

Zakończono dwa badania kliniczne, w których podawano różne dawki entolimodu 150 zdrowym ludziom. W obu badaniach wykazano, że podawanie entolimodu wydaje się bezpieczne w określonym zakresie dawek. Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym związanym z podaniem entolimodu był przemijający zespół grypopodobny, co jest zgodne z mechanizmem działania związku.

FDA przyznała entolimodowi status zarówno szybkiej ścieżki , jak i leku sierocego w celu zmniejszenia ryzyka śmierci po potencjalnie śmiertelnej dawce napromieniowania całego ciała podczas lub po katastrofie radiacyjnej.

Zarówno Departament Zdrowia i Opieki Społecznej, jak i Departament Obrony pozyskują i utrzymują zapasy medyczne w celu reagowania na ogniska bioterrorystów i pojawiających się chorób zakaźnych. W ramach ogłoszonego stanu wyjątkowego środki zaradcze mogą zostać zakupione dla strategicznych zapasów krajowych w ramach zezwolenia na użycie awaryjne przed ich pełnym zatwierdzeniem przez FDA.

Onkologia

Badania przedkliniczne wykazały, że entolimod ma hamujący wpływ na wzrost guzów wykazujących ekspresję TLR5. Wykazano również, że entolimod ma wpływ na kilka zwierzęcych modeli przerzutów do wątroby, niezależnie od ekspresji TLR5. Ponadto entolimod wykazuje korzyści w ramach leczenia podtrzymującego w modelach przedklinicznych w połączeniu z radioterapią i środkami cytotoksycznymi o niekorzystnym wpływie na przewód pokarmowy (GI). Ochronne działanie agonistów TLR5 na tkanki jest ograniczone do zdrowych tkanek i nie obejmuje ochrony guzów przed leczeniem. [ potrzebne źródło ]

Roswell Park Comprehensive Cancer Center trwa zaawansowane badanie fazy I nad guzem litym . Głównym badaczem tego badania jest Alex Adjei, doktor medycyny, FACP, przewodniczący Wydziału Medycyny i starszy wiceprezes ds. badań klinicznych w Roswell Park Comprehensive Cancer Center.

Dodatkowo entolimod może zostać opracowany jako adiuwant do standardowej radioterapii i chemioterapii, co pozwoli na zastosowanie bardziej agresywnych środków do ataku na komórki nowotworowe i zwiększenie skuteczności leczenia raka.

Dalsza lektura

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Entolimod&oldid=1137840412 ”