iPreEx
iPrEx (z hiszpańskiego : Iniciativa Profilaxis Pre-Exposición , „ inicjatywa profilaktyki przedekspozycyjnej ”) było badaniem klinicznym III fazy mającym na celu ustalenie, czy lek przeciwretrowirusowy emtrycytabina/tenofowir (jako fumaran dizoproksylu tenofowiru ) może bezpiecznie i skutecznie zapobiegać zakażeniu wirusem HIV drogą płciową u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami i kobiet transpłciowych. iPrEx było pierwszym badaniem na ludziach nad strategią zapobiegania HIV znaną jako profilaktyka przedekspozycyjna lub PrEP.
Badanie rozpoczęło się w 2007 r. w czterech ośrodkach badawczych w Peru i Ekwadorze , po trzech latach szeroko zakrojonych konsultacji ze społecznością i zainteresowanymi stronami. W 2008 roku badanie rozszerzono na siedem dodatkowych lokalizacji w Brazylii , RPA , Tajlandii i Stanach Zjednoczonych .
Sponsorzy studiów
iPrEx był sponsorowany przez amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia (NIH) poprzez dotację dla Gladstone Institutes , niezależnej organizacji badawczej non-profit stowarzyszonej z University of California w San Francisco . Dodatkowego wsparcia w przeprowadzeniu badania udzieliła Fundacja Billa i Melindy Gatesów . Badany lek został przekazany przez firmę Gilead Sciences Inc.
Projekt badania
iPrEx było interwencyjnym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem bezpieczeństwa i skuteczności leku przeciwretrowirusowego podawanego raz dziennie emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru (FTC/TDF) jako profilaktyki przedekspozycyjnej w celu zapobiegania zakażeniu HIV u aktywnych seksualnie homoseksualistów i osób biseksualnych mężczyzn i transpłciowych kobiet uprawiających seks z mężczyznami.
W badaniu wzięło udział 2499 niezarażonych wirusem HIV uczestników w 11 ośrodkach badawczych w sześciu krajach na czterech kontynentach. Uczestnicy ci uczestniczyli w comiesięcznych wizytach, aby otrzymać butelkę badanego leku z zapasem na 30 dni. Połowa uczestników badania otrzymała eksperymentalną pigułkę PrEP (Truvada), a druga połowa placebo .
Uczestnicy otrzymali również dodatkowe usługi w zakresie profilaktyki HIV, aby zmniejszyć ryzyko zarażenia się wirusem HIV. Obejmowały one testy na obecność wirusa HIV , poradnictwo dotyczące bezpiecznego seksu , leczenie zakażeń przenoszonych drogą płciową i dostarczanie prezerwatyw .
Demografia
Rozkład udziału w badaniu według ośrodka i kraju jest następujący:
| Geograficzna demografia rekrutacji IPrEx | ||||
|---|---|---|---|---|
| kraj | miejsca do nauki | procent uczestników | notatki | |
| Stany Zjednoczone |
Fenway Health ( Boston ) San Francisco Departament Zdrowia Publicznego ( San Francisco ) |
9% | ||
| Ekwador | Fundación Ecuatoriana Equidad ( Guayaquil ) | 12% | ||
| Peru |
Asociacion Civil Selva Amazonica ( Iquitos ) Asociación Civil Impacta Salud y Educación ( Lima ) Investigaciones Medicas en Salud (Lima) |
55% | ||
| Brazylia |
Instytut Evandro Chagas Fundacja Oswaldo Cruz ( Rio de Janeiro ) Projecto Praca Onze (Rio de Janeiro) Uniwersytet w São Paulo ( São Paulo ) |
15% | ||
| Tajlandia | Instytut Badawczy Nauk o Zdrowiu ( Chiang Mai ) | 5% | ||
| Afryka Południowa | Desmond Tutu HIV Foundation ( Kapsztad ) | 4% | ||
| całkowity | 100% | |||
Wyniki badań
Badanie iPrEx rozpoczęło się w czerwcu 2007 r. i zakończyło w lutym 2011 r. Wstępne wyniki badania zostały opublikowane w New England Journal of Medicine w dniu 23 listopada 2010 r. Uczestnicy byli obserwowani przez medianę 21 miesięcy. Średni wiek uczestników badania wynosił 24 lata.
Spośród 2499 uczestników 1251 zostało losowo przydzielonych do Truvady, a 1248 otrzymało tabletkę placebo (pigułkę cukrową). Wśród uczestników, którym zaoferowano Truvadę, było 36 zakażeń wirusem HIV, a wśród uczestników, którym podano placebo, 64, co oznacza, że Truvada PrEP zapewnił 44% dodatkowej ochrony przed HIV w tej grupie. Ta analiza skuteczności (zmodyfikowana analiza zamiaru leczenia ) obejmuje tych uczestników badania, którzy otrzymywali aktywny badany lek, ale nie przyjmowali go wystarczająco regularnie, aby lek miał jakikolwiek efekt ochronny.
Ochrona przed zakażeniem wirusem HIV była znacznie wyższa wśród uczestników badania iPrEx, którzy przyjmowali lek na tyle regularnie, aby mieć wykrywalne stężenie leku w ich systemach, co zmierzono za pomocą analizy krwi . Wśród uczestników, których analizy krwi wykazały, że przyjmowali PrEP 7 dni w tygodniu, ryzyko zakażenia wirusem HIV zmniejszyło się o 99%. Wśród osób, które przyjmowały lek 4 dni w tygodniu, ryzyko zakażenia wirusem HIV zmniejszyło się o 96%.
Ze względu na pozytywne wyniki badanie zostało rozszerzone o uczestników przez 72 tygodnie w otwartej fazie przedłużenia (patrz iPrEx OLE poniżej).
Odpowiedź na wyniki
Popularne media
W dniu ogłoszenia wyników badania iPrEx prezydent Stanów Zjednoczonych Barack Obama z zadowoleniem przyjął wyniki badania. Amerykański magazyn informacyjny Time nazwał wyniki iPrEx najważniejszym medycznym przełomem 2010 roku.
Tymczasowe wytyczne CDC
W styczniu 2011 r. Amerykańskie Centra Kontroli i Prewencji Chorób wydały tymczasowe wytyczne dotyczące stosowania PrEP w celu zapobiegania zakażeniom wirusem HIV drogą płciową wśród mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami.
- Truvada jest jedynym PrEP, który został przetestowany
- PrEP jest tylko dla HIV-ujemnych
- PrEP to dodatkowa obrona przed wirusem HIV wraz z innymi opcjami, w tym:
- Używaj prezerwatyw
- Regularnie badaj się na obecność wirusa HIV
- Przetestuj się pod kątem innych infekcji przenoszonych drogą płciową
- Zdobądź edukację dotyczącą redukcji szkód
- Zmniejsz liczbę partnerów seksualnych
- Wykazano, że PrEP jest skuteczny dla osób przyjmujących go codziennie i nieskuteczny dla osób, które zapominają lub pomijają dawki
Międzynarodowe partnerstwo na rzecz mikrobicydów
Organizacja International Partnership for Microbicicides wydała oświadczenie założyciela Zedy Rosenberg, w którym stwierdziła, że „Ciężka praca i poświęcenie zespołu iPrEx oraz uczestników badania doprowadziły do drugiego w tym roku pomyślnego sprawdzenia koncepcji opartego na ARV produktu zapobiegającego zakażeniom wirusem HIV. Nie wolno nam się wahać w tym ważnym momencie historii, kiedy nauka pokazuje nam, że przy wystarczającej determinacji możemy zacząć kontrolować i potencjalnie odwrócić epidemię HIV”.
Zatwierdzenie przez FDA preparatu Truvada dla PrEP
W dniu 27 sierpnia 2012 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła stosowanie Truvady jako PrEP u aktywnych seksualnie dorosłych osób dorosłych na podstawie wyników dwóch badań klinicznych: iPrEx i PartnersPrEP.
iPrex OLE
iPrEx OLE (OLE oznacza Open Label Extension ) jest kontynuacją badania iPrEx mającego na celu dostarczenie dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa PrEP oraz zachowań osób przyjmujących PrEP w dłuższej perspektywie, w tym informacji na temat:
- Długotrwała skuteczność
- Długoterminowe bezpieczeństwo
- Przyjmowanie i przestrzeganie pigułek
- Wszelkie zmiany w zachowaniach seksualnych uczestników
- Lekooporność
- Gęstość mineralna kości i dystrybucja tłuszczu
- Wpływ na zakażenie wirusem zapalenia wątroby
Mamy nadzieję, że wiedza uczestników, że Truvada PrEP jest bezpieczny i skuteczny w zakażeniu wirusem HIV oraz że w badaniu nie stosuje się placebo, doprowadzi do częstszego stosowania badanego leku i zwiększonej ochrony przed zakażeniem wirusem HIV wśród uczestników iPrEx OLE.
iPrEx OLE rozpoczął rejestrację 13 czerwca 2011 r. w Departamencie Zdrowia Publicznego San Francisco w Kalifornii w USA i zakończył rejestrację w lipcu 2012 r. w Investigaciones Medicas en Salud w Limie w Peru.
Wszyscy uczestnicy zarejestrowani w pierwszej fazie badania iPrEx zostali zaproszeni do kontynuacji w rozszerzeniu Open Label. Dzięki iPrEx OLE wszyscy uczestnicy badania HIV-ujemni, którzy zdecydują się wziąć udział w badaniu, otrzymują codziennie doustny PrEP z Truvadą. Uczestnicy badania zakażeni wirusem HIV otrzymują regularne monitorowanie medyczne i inne usługi za pośrednictwem iPrEx OLE, ale nie otrzymują badanego leku, który ma zapobiegać zakażeniu wirusem HIV.
iPrEx OLE zarejestrowało 1770 uczestników w 11 lokalizacjach w sześciu krajach. Spośród wszystkich uczestników zapisanych na iPrEx OLE, 1129 (63,8%) wybrało ścieżkę „on-PrEP”, a 473 (26,7%) wybrało „off-PrEP”. W rozszerzeniu otwartej próby zapisanych jest 168 (9,5%) seropozytywnych uczestników. Wyniki tej otwartej fazy rozszerzenia badania spodziewane są do pierwszego kwartału 2014 r.