Młodzieńcza skolioza idiopatyczna

Młodzieńcza skolioza idiopatyczna
Inne nazwy Skolioza idiopatyczna o początku w wieku młodzieńczym
Wiki pre-op.jpg
Radiografia młodzieńczej skoliozy idiopatycznej przed operacją korekcyjną.
Specjalność Genetyka medyczna
Objawy Skolioza , która pojawia się w wieku 10-18 lat
Komplikacje Większość przypadków jest zwykle łagodna, dlatego nie powodują jednak żadnych powikłań; w rzadkich przypadkach, gdy skrzywienie jest poważne, mogą wystąpić problemy z oddychaniem i równowagą .
Zwykły początek 10-18 lat
Czas trwania Przez całe życie (zwykle)
Powoduje „Idiopatyczny” oznacza, że ​​ogólna przyczyna zaburzenia jest zwykle nieznana.
Czynniki ryzyka Czynniki genetyczne i środowiskowe
Metoda diagnostyczna Badanie fizykalne, radiografia
Zapobieganie Zmniejszenie częstotliwości przebywania w nieprawidłowej postawie.
Leczenie Fizjoterapia, chirurgia korekcyjna
Rokowanie Dobry
Częstotliwość Dość częste, dotykające około 2 do 4% nastolatków (1 na 50/1 na 25-30 nastolatków)

Młodzieńcza skolioza idiopatyczna jest dość częstym zaburzeniem, w którym kręgosłup zaczyna się nieprawidłowo wyginać na boki ( skolioza ) w wieku 10-18 lat. Zaburzenie to zwykle występuje podczas zrywu wzrostu, który ma miejsce tuż przed okresem dojrzewania iw jego trakcie. U niektórych nastolatków skrzywienie jest postępujące, co oznacza, że ​​z czasem pogarsza się, jednak zdarza się to rzadko, ponieważ ten wariant skoliozy częściej objawia się jako łagodna skrzywienie.

Symptomy i objawy

Ponieważ większość przypadków AIS jest łagodna, nastolatki z tą chorobą zazwyczaj nie wykazują żadnych oczywistych objawów, takich jak ból.

Większość objawów związanych z AIS obejmuje cechy fizyczne, które normalnie nie występowałyby u nastolatka bez tej choroby, obejmują one asymetrię talii, ramion i nóg (te ostatnie obejmują długość), wydatne łopatki, nieprawidłowy chód, pochylanie się w jedną stronę ciała w sposób ciągły, pochylanie miednicy i unoszenie bioder. Oznaki, które nie są związane z samym ciałem, obejmują stwierdzenie, że ubrania nie pasują tak dobrze, jak powinny.

Komplikacje

U większości pacjentów z AIS nie rozwijają się komplikacje zdrowotne ze względu na fakt, że większość przypadków tego schorzenia zwykle nie postępuje i/lub jest łagodna do umiarkowanej. Ci, u których wystąpią powikłania, zwykle należą do mniejszej grupy pacjentów z AIS z ciężkimi przypadkami. Najczęstszymi powikłaniami zdrowotnymi w tej grupie pacjentów są nieprawidłowości dotyczące płuc (takie jak obustronne zmniejszenie objętości płuc). upośledzenie czynności układu oddechowego w zakresie od łagodnego do ciężkiego .

Inne powikłania związane z ciężką skoliozą to przemieszczenie narządów wewnątrz klatki piersiowej i zaburzenie prawidłowego ruchu żeber. Ból pleców jest najczęstszym powikłaniem, którego czasami doświadczają zarówno pacjenci z łagodnymi przypadkami, jak i pacjenci z ciężkimi przypadkami.

Pacjenci z wyjątkowo ciężkimi przypadkami AIS (zwykle powyżej 100° kąta Cobba) zazwyczaj nie żyją długo i na ogół umierają przedwcześnie.

Powoduje

Przyczyna tego zaburzenia u większości nastolatków jest ogólnie nieznana. Chociaż uważa się, że jest to spowodowane zarówno czynnikami genetycznymi, jak i środowiskowymi.

Genetyka

30% nastolatków z tym zaburzeniem ma rodzinną historię AIS, chociaż większość z nich nie ma znanej przyczyny genetycznej (to znaczy genu i mutacji, które można zidentyfikować jako głównego / częściowego winowajcę tego stanu).

W literaturze medycznej opisano różne warianty genetyczne, które mogą zwiększać podatność na rozwój młodzieńczej skoliozy idiopatycznej. Niektóre z tych genów obejmują:

CHD7

Białko wiążące chromodomenę-helikazę-DNA 7 , enzym kodowany przez gen CHD7

W badaniu przeprowadzonym w 2006 roku przeprowadzono skany powiązań genomewide na 130 pacjentach z 53 rodzin, w których młodzieńcza skolioza idiopatyczna była segregowana jako cecha rodzinna. Skany te zawęziły loci AIS w tych rodzinach do locus 8q12 (w chromosomie 8 ) . Dalsze testy genetyczne wykazały 23 różne polimorfizmy w genie CHD7 tych samych pacjentów, z których wszystkie znajdowały się w regionie genomowym o długości 116 kb, który składał się z eksonów 2-4 tego samego genu. Autorzy badania zauważyli, że mutacje w tym genie są zwykle zaangażowane w zespół CHARGE , którego jedną z typowych cech jest późna skolioza. SNPS były następujące:

  • rs4738813, z allelem C reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs12544305, z allelem G reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs9643371, z allelem T reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs1017861, z allelem G reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs13256023, z allelem T reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs4288413, z allelem A reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs7000766, z allelem G reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • hcv148921, z allelem A reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs1483207, z allelem G reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs1483208, z allelem A reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs1038351, z allelem T reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs7843033, z allelem C reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs7002806, z allelem T reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs7842389, z allelem T reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs7017676, z allelem A reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • hcv509505, z allelem G reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs4392940, z allelem A reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs4237036, z allelem T reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs13280978, z allelem T reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs4301480, z allelem A reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs10957159, z allelem G reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs10092214, z allelem A reprezentującym wyższe ryzyko AIS
  • rs3763591, z allelem T reprezentującym wyższe ryzyko AIS

Autorzy uważali, że spadek funkcjonalnego białka CHD7 podczas gwałtownego wzrostu, który występuje w okresie dojrzewania, predysponuje osoby do deformacji kręgosłupa poprzez zakłócanie normalnych wzorców wzrostu i zmienianie ich w nienormalne.

PAX1

W badaniu przeprowadzonym w 2015 roku znaleziono dowody na genetyczną przyczynę AIS związaną z płcią; przeprowadzając badanie asocjacyjne genomewidu na ponad 3000 pacjentów ze skoliozą idiopatyczną, autorzy stwierdzili, że SNP w locus 20p11.2 (szczególnie te zlokalizowane w genie PAX1) były związane z większą szansą na rozwój skoliozy młodzieńczej, co więcej, te wykazano, że warianty genetyczne znacznie zwiększają ryzyko AIS u kobiet, podczas gdy prawie nie robią tego samego w przypadku mężczyzn. Odkryli również, że te same warianty genetyczne, które zwiększały ryzyko AIS, zmniejszały również ryzyko wczesnego wypadania włosów u uczestników biorących udział w badaniu.

LBX1

Japońskie badanie przeprowadzone w 2011 roku wykazało, że SNP wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju skoliozy idiopatycznej u nastolatków. Inne badanie (chińskie) przeprowadzone w 2012 roku potwierdziło ten sam pomysł.

Wspomniany SNP nazywa się rs11190870. Ten SNP znajdował się w obszarze 75 kb 3' genu LBX1, obszarze międzygenowym, który również znajdował się blisko odrębnego genu zwanego FLJ41350.

Autorzy oddzielnego japońskiego badania (przeprowadzonego w 2015 r.) stworzyli modele zwierzęce odnoszące się do genu, wspomniane modele zwierzęce składały się z danio pręgowanego , u których wyhodowano nadekspresję trzech genów Lbx1. Stwierdzono, że ta nadekspresja powoduje wczesną skoliozę w Danio pręgowany wykorzystany do badań.

Chińskie badanie z 2021 roku wykazało inny SNP (rs1322330) w genie, który był powiązany z tą chorobą. Wśród uczestników było 1980 pacjentów z AIS i 2499 zdrowych osób z grupy kontrolnej, wszyscy pacjenci i osoby z grupy kontrolnej byli pochodzenia chińskiego Han. „A” było allelem ryzyka dla tego stanu.

GPR126

W innym japońskim badaniu przeprowadzonym w 2013 r. naukowcy odkryli SNP (rs6570507), który był związany ze zwiększonym ryzykiem AIS. SNP stwierdzono w genie GPR126, zlokalizowanym w chromosomie 6. Ten sam SNP jest związany ze zwiększoną długością pnia u osób pochodzenia głównie europejskiego.

Chińskie badanie przeprowadzone w 2015 roku znalazło dowody na związek między trzema SNPS w regionach intronowych genu i AIS. Były one następujące:

  • rs6570507 (A>G), gdzie G jest allelem ryzyka dla AIS
  • rs7774095 (A>C), gdzie C jest allelem ryzyka dla AIS
  • rs7755109 (A>G), gdzie G jest allelem ryzyka dla AIS

BNC2

SNP znany jako rs10738445 zwiększa ryzyko AIS, ten gen znajduje się we wspomnianym genie, a allel ryzyka dla młodzieńczej skoliozy idiopatycznej to A, podczas gdy normalny allel to C. Został zbadany tylko u pacjentów z AIS pochodzenia chińskiego Han .

SLC39A8

W badaniu przeprowadzonym w 2018 roku grupa naukowców przeprowadziła badanie asocjacyjne obejmujące cały egzom na ponad 1000 europejskich i amerykańskich pacjentach z ciężką młodzieńczą skoliozą idiopatyczną i odkryła SNP (rs13107325), który był silnie powiązany z tą chorobą. pacjenci. Inne cechy, które uważano za związane z allelem ryzyka skoliozy 391T, obejmowały niski wzrost, niższy niż średni poziom Mn2+ w osoczu i wysoki wskaźnik masy ciała . Naukowcy prowadzący badanie postanowili przeprowadzić model zwierzęcy w celu symulacji skutków mutacji poprzez inżynierię danio pręgowanego z homozygotycznymi duplikacjami tandemowymi w swoich genach SLC39A8. Większość wspomnianych danio pręgowanego rozwinęła deformacje kręgów i klatki piersiowej oraz była krótka.

NTF3

Neurotrofina 3 , białko kodowane przez gen NTF3

W chińskim badaniu przeprowadzonym w 2012 roku, 500 pacjentów z AIS zostało zrekrutowanych do badania asocjacyjnego całego genomu. Naukowcy prowadzący to badanie odkryli SNP (rs11063714) w genie NTF3, który, choć niekoniecznie zaangażowany w sam AIS pacjentów, był zaangażowany w ciężkości samej skoliozy; pacjenci homozygotyczni pod względem allelu A (genotyp AA) mieli zwykle łagodniejsze skoliozy niż pacjenci homozygotyczni pod względem allelu G w tej samej pozycji (genotyp GG), ta druga grupa pacjentów częściej cierpiała na skoliozę ciężką, ponadto , pacjenci z genotypem AA mieli większe szanse na pomyślne wyniki leczenia aparatem ortodontycznym niż pacjenci z genotypem GG.

FBN1

Fibrylina 1 , białko kodowane przez gen FBN1

W badaniu przeprowadzonym w 2014 r. naukowcy przeprowadzili sekwencjonowanie całego egzomu na 91 pacjentach rasy kaukaskiej z ciężką młodzieńczą skoliozą idiopatyczną i 331 osobnikach rasy kaukaskiej z grupy kontrolnej, aby znaleźć rzadkie lub bardzo rzadkie mutacje genetyczne, które mogą być szkodliwe i związane z AIS. Lista mutacji, które naukowcy uznali za rzadkie, obejmowała warianty kodujące, których nie było w bazie danych dbSNP i które powodowały mutacje insercyjne , delecyjne , przesunięcia ramki odczytu , miejsca splicingu lub zmiany sensu .

Rzadkie mutacje w genach FBN1 i FBN2 stwierdzono zarówno u pacjentów z AIS, jak iu osób kontrolnych, poniższa lista zawiera konkretnie mutacje znalezione w genie FBN1:

  • T>Mutacja zmiany sensu (s. Ile107Leu) w chr15:48 902 952
  • Mutacja zmiany sensu T>G (p.Asn280Thr) w chr15:48 826 300
  • Mutacja zmiany sensu T> C (p.Gln697Arg) w chr15:48 796 007
  • Mutacja zmiany sensu T>G (p.Asn703His) w chr15:48 795 990
  • Mutacja zmiany sensu C> T (p. Val916Met) w chr15:48 784 766
  • Mutacja zmiany sensu C>T (p.Gly1217Ser) w chr15:48 777 634
  • G>Mutacja zmiany sensu (p.Pro1225Leu) w chr15:48 777 609
  • Mutacja zmiany sensu C>T (p.Gly1313Ser) w chr15:48 773 879
  • Mutacja zmiany sensu A> C (str. Leu1405Arg) w chr15:48 764 870
  • Mutacja zmiany sensu A>G (p.Met1576Thr) w chr15:48 760 155
  • Mutacja zmiany sensu C> T (p.Arg1850His) w chr15:48 741 087
  • Mutacja zmiany sensu C>T (p.Gly2003Arg) w chr15:48 736 768
  • Mutacja zmiany sensu A>T (p.Asn2178Lys) w chr15:48 726 873
  • T>Mutacja zmiany sensu (p.Tyr2225Phe) w chr15:48 725 128
  • Mutacja zmiany sensu A> G (p. Ile2585Thr) w chr15:48 712 949
  • Mutacja zmiany sensu C> T (p. Val2868Ile) w chr15:48 703 201

Spośród 16 wymienionych mutacji FBN1, trzy zostały wcześniej opisane jako związane z zespołem Marfana , rzadkim autosomalnym dominującym zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się nawykiem Marfanoida, hipermobilnością stawów i problemami z sercem.

FBN2

To samo badanie z 2014 roku, o którym mowa powyżej, wykryło również mutacje w FBN2 niektórych osób, które wykorzystali do badania, były to:

  • Mutacja zmiany sensu C>T (p.Gly53Asp) w chr5:127 873 139
  • Mutacja zmiany sensu C>T (p.Arg92Lys) w chr5:127 872 157
  • A> mutacja zmiany ramki odczytu ACTGTA w chr5:127 782 238
  • Mutacja zmiany sensu C> T (p. Val592Met) w chr5:127 713 520
  • Mutacja zmiany sensu G>T (p.Pro740His) w chr5:127 704 904
  • G>Mutacja zmiany sensu (p.Arg1021Cys) w chr5:127 681 205
  • Mutacja zmiany sensu A> C (p. Ile1116Ser) w chr5:127 674 750
  • Mutacja zmiany sensu G> C (p. Leu1125Val) w chr5:127 674 724
  • Mutacja zmiany sensu C>T (p.Glu1178Lys) w chr5:127 673 755
  • Mutacja zmiany sensu C>G (p.Gly1271Ala) w chr5:127 671 182
  • Mutacja zmiany sensu G>T (p.Pro2085Thr) w chr5:127 627 260
  • Mutacja zmiany sensu T> C (p. Ile2466Val) w chr5:127 613 647
  • Mutacja zmiany sensu A>G (p.Phe2603Ser) w chr5:127 609 564
  • Mutacja zmiany sensu C>T (p.Gly2620Glu) w chr5:127 607 792

AKAP2

W badaniu przeprowadzonym w 2016 r. na jednej chińskiej rodzinie z rodzinną młodzieńczą skoliozą idiopatyczną naukowcy odkryli mutację zmiany sensu c.2645A> C w genie AKAP2 dotkniętych nią członków, przeprowadzając sekwencjonowanie całego egzomu.

Ten wariant genetyczny nie został znaleziony u 1254 pacjentów z AIS i 1232 osób z grupy kontrolnej w innym chińskim badaniu z 2017 roku. Wszyscy uczestnicy tego badania byli pochodzenia chińskiego.

Skopiuj warianty numerów

W innym badaniu przeprowadzonym w 2014 r. naukowcy przeprowadzili badanie przesiewowe wariantów liczby kopii całego genomu u 143 pacjentów z AIS i u 1079 osób z grupy kontrolnej (która składała się z 666 zdrowych osób kontrolnych z poprzedniego badania choroby afektywnej dwubiegunowej i 413 pacjentów z poprzedniego badania wrodzonej stopy końsko - szpotawej ) . Poniższa lista zawiera CNV znalezione u uczestników badania:

  • Duplikacja 1q21.1 stwierdzona u 3 ze 143 pacjentów z AIS (2,1%) iu 1 z 1079 osób z grupy kontrolnej (0,09%).
  • Duplikacja chromosomu X , stwierdzona u 2 ze 143 pacjentów (1,4%) iu 1 z 529 kobiet w grupie kontrolnej (0,19%).
    • Wspomniani pacjenci byli kobietami, a zatem mieli kariotyp 47,XXX (zamiast zwykłego kariotypu żeńskiego 46,XX), jedynym klinicznym odkryciem, które łączyło 2 pacjentów z trisomią X, był wysoki wzrost, bez oznak niepełnosprawności intelektualnej lub opóźnienia rozwojowego cokolwiek.
  • Duplikacja 2q13, znaleziona u 1 ze 143 pacjentów z AIS iu 7 z 1079 osób z grupy kontrolnej
  • delecja 15q11.2 , stwierdzona u 1 ze 143 pacjentów z AIS iu 4 z 1079 osób z grupy kontrolnej
  • Duplikacja 15q11.2, stwierdzona u 1 ze 143 pacjentów z AIS iu 5 z 1079 osób z grupy kontrolnej
  • Duplikacja 16p11.2, stwierdzona u 1 ze 143 pacjentów z AIS iu 2 z 1079 osób z grupy kontrolnej

Diagnoza

Stan ten można zdiagnozować za pomocą następujących metod diagnostycznych:

  • Badanie lekarskie
    • Asymetryczne ramiona
    • Asymetryczna długość nogawki
    • Kawowarus
    • Wystające żebra
    • Testy fizyczne, takie jak test Adamsa
  • MRI
  • zdjęcia rentgenowskie

Aby młodzieńcza skolioza idiopatyczna była rozważana jako opcja diagnostyczna u pacjenta, pacjent musi być w wieku od 10 do 18 lat.

Leczenie

Leczenie łagodnych przypadków AIS (kąt Cobba poniżej 20°) zwykle polega na regularnych kontrolach fizycznych przeprowadzanych w środowisku klinicznym w celu monitorowania deformacji. Celem tych kontroli jest wykrycie możliwego postępu deformacji wcześnie, aby odpowiednio ją wyleczyć., a także stosowanie innych metod, takich jak metoda Schrotha i ćwiczenia rozciągające .

Leczenie umiarkowanych przypadków AIS (od 20 do 40° kąta Cobba) zwykle polega na zastosowaniu usztywnienia kręgosłupa, co zwykle nie koryguje deformacji samo w sobie, ale raczej zapobiega jej dalszemu postępowi (tzn. przechodzi w ciężki przypadek skoliozy).

Leczenie ciężkich przypadków AIS (kąt Cobba większy niż 40°) polega na operacji korekcyjnej , która zwykle obejmuje przeszczepy kostne i wprowadzenie odpowiedniego instrumentarium kręgosłupa do kręgosłupa. Te ostatnie metody leczenia nie mają dużego odsetka powikłań pooperacyjnych.

Leczenie usztywniające skoliozę

Epidemiologia

Ten stan dotyka od 1 do 4% nastolatków (1 na 100–1 na 25). Ale tylko 0,25% (1 na 400) z nich wymaga leczenia. A jeszcze mniejsza część z nich umiera przedwcześnie z powodu poważnego skrzywienia. i jakie powoduje objawy. AIS jest najczęstszą postacią skoliozy idiopatycznej, stanowiącą około 90% wszystkich przypadków IS. Powikłania pooperacyjne najczęściej występują u osób ze współistniejącymi schorzeniami (takimi jak anemia ) oraz u mężczyzn. Wydaje się, że jest bardziej powszechny wśród osób mieszkających na północnych szerokościach geograficznych.

Chociaż łagodne skrzywienia dotykają w równym stopniu kobiet i mężczyzn (pod względem częstości występowania), ciężkie skrzywienia częściej dotykają nastolatki płci żeńskiej niż nastolatków płci męskiej (również pod względem częstości występowania).

Zobacz też

Dalsza lektura

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adolescent_idiopathic_scoliosis&oldid=1136409515 ”