Małgorzata Robinson
Małgorzata Robinson
| |
---|---|
Urodzić się | 29 grudnia 1951 |
Alma Mater | |
Znany z | adaptyny |
Kariera naukowa | |
Pola | komórka biologiczna |
Instytucje | Uniwersytet Cambridge |
Praca dyplomowa | Endocytoza w komórkach warstwy ziarnistej (1982) |
Doradca doktorski | Barbary Pears |
Strona internetowa |
Margaret Scott Robinson (ur. 1951) FRS FMedSci to brytyjska biolog molekularny, profesor i badacz w Cambridge Institute for Medical Research na Uniwersytecie w Cambridge .
Edukacja
Robinson uzyskała tytuł Bachelor of Arts w dziedzinie biologii w Smith College w Massachusetts. Doktoryzowała się na Uniwersytecie Harvarda pod kierunkiem Davida Albertiniego oraz Barbary Pearse . W 2003 roku została mianowana profesorem biologii molekularnej komórki w Cambridge Institute for Medical Research i prowadzi badania nad białkami pęcherzyków powlekanych .
Margaret Robinson po raz pierwszy zetknęła się z nauką wcześnie w swoim życiu, czytając o Marii Curie . Podczas studiów w Smith College planowała studiować anglistykę lub teatr. Jednak ze względu na wymagania uniwersyteckie Margaret musiała ukończyć wstępny kurs biologii. Podczas tego kursu Jeanne Powell wygłosiła wykład na temat komórek i pokazała swoim studentom mikrografie elektronowe. To wtedy Margaret naprawdę zainteresowała się biologią komórkową; intrygowała ją złożoność komórek.
Po uzyskaniu tytułu licencjata Robinson zrobiła sobie roczną przerwę i skończyła w Harvard Medical School .
Robinson w końcu dołączyła do nowego laboratorium i mogła prowadzić badania nad wszystkim, co jej się podobało. Z powodu jej braku doświadczenia jej badania nie poszły zgodnie z planem i prawie została wyrzucona ze studiów. Robinson musiała przestać pracować nad swoim zainteresowaniem powlekanymi pęcherzykami i pracować nad czymś bliższym temu, co badało laboratorium.
Robinson ostatecznie rozpoczął badania podoktoranckie z Barbarą Pearse . Jej zainteresowanie dotyczyło pęcherzyków pokrytych klatryną , które wiążą się z ładunkiem. W końcu udało jej się oczyścić składniki płaszcza, które nie były klatryną i są obecnie znane jako białka adaptorowe . Białka te znajdują się pomiędzy klatryną, która tworzy zewnętrzną powłokę pęcherzyka, a także błonę pęcherzyka. Kontynuując, Margaret odkryła, że istnieją dwie różne populacje pęcherzyków pokrytych klatryną , jeden, który wykorzystuje AP-2 w błonie komórkowej i jeden, który wykorzystuje AP-1 i był związany z błonami wewnątrzkomórkowymi. AP-1 i AP-2 są heterotetramerami z pokrewnymi podjednostkami. Obie mają dwie duże podjednostki, a druga podjednostka jest blisko spokrewniona w AP-1 i AP-2.
Badania
Jej osiągnięcia obejmują odkrycie adaptyn , które są specyficznymi białkami, które zarządzają ruchem komórek, aby zapewnić transport odpowiedniego ładunku komórek we właściwe miejsce. Odkryła również różne kombinacje adaptacji, gdy razem z klatryną tworzą otoczkę wokół pęcherzyków, które pączkują z błon wewnątrzkomórkowych i działają jako transportery pakietów białek, które mają być rozprowadzane w komórce. Opracowała również technikę „pukania w bok”, która dezaktywuje białka w ciągu kilku sekund.
Po ukończeniu postdoc mogła otworzyć własne laboratorium. Jej głównym celem było pogłębienie wiedzy o białku AP . Musiała też pracować z DNA, ponieważ aby dokładnie scharakteryzować kompleksy, musiała sklonować podjednostki. Robinson i jej laboratorium udało się znaleźć inny kompleks AP, AP-3 , który oddziałuje z białkami błony lizosomalnej , takimi jak LAMP1. AP-3 oddziałuje również z tyrozynazą , która jest kluczowym enzymem w biosyntezie melaniny, więc AP-3 jest ważny dla transportu tyrozynazy do premelanosomów.
Od 2016 roku Robinson ma laboratorium w Cambridge Institute for Medical Research . Specjalizuje się w pracy z powlekanymi pęcherzykami. Najlepiej scharakteryzowane pęcherzyki powlekane to pęcherzyki powlekane klatryną (CCV) . Powłoki na CCV składają się głównie z klatryny , kompleksów białek adaptorowych (AP). i alternatywnych adapterów. Jej hipoteza robocza jest taka, że dla każdego szlaku transportowego istnieje wiele różnych adapterów, z których każdy jest niezależnie rekrutowany na odpowiednią błonę. Po dotarciu do membrany różne adaptery współpracowałyby ze sobą, aby zapakować różne rodzaje ładunku do nowo tworzącego się pęcherzyka. Robinson i jej badacze stosują kilka podejść do poszukiwania nowych adapterów i innych elementów mechanizmu przemytu, w tym analizy proteomiczne frakcji subkomórkowych, przeszukiwanie biblioteki siRNA w całym genomie , mutageneza insercyjna oraz opracowali nową metodę szybkiej dezaktywacji białek, zwaną „odbijaniem w bok”. Jej obecne projekty obejmują ustalenie funkcji AP-1 i innych adapterów w zróżnicowanych komórkach; dopasowywanie białek maszyn i ładunków; badanie, w jaki sposób klatryna i adaptery są przejmowane przez kodowane przez HIV-1 białko Nef ; ustalić, dlaczego mutacje w nieklatrynowych adapterach AP-4 i AP-5 powodują dziedziczne spastyczne porażenie kończyn dolnych ; i badanie ewolucji adapterów. Jej laboratorium wykorzystuje wiele technik, w tym immunolokalizację w mikroskopie świetlnym i elektronowym poziomy, frakcjonowanie subkomórkowe , oczyszczanie białek , proteomika , cytometria przepływowa , obrazowanie żywych komórek i krystalografia rentgenowska .
Wpływ badań
Każda forma życia eukariotycznego na ziemi zawiera powlekane pęcherzyki i adaptery . Spekuluje się również, że jej prace odegrały kluczową rolę w ewolucji eukariontów z prokariontów ponad dwa miliardy lat temu. Jej praca ma również implikacje medyczne. Niektóre adaptery są mutowane w pewnych zaburzeniach genetycznych , a adaptery są często wykorzystywane przez patogeny . Na przykład HIV koduje białko o nazwie Nef , które jest niezbędne do rozwoju AIDS , i który działa poprzez przejmowanie adapterów i wykorzystywanie ich do modyfikowania powierzchni zainfekowanej komórki.
Praca Robinsona wyjaśnia, w jaki sposób powlekane pęcherzyki sortują ładunek, ale dostarcza także narzędzi, które mogą być używane przez innych do rozwiązywania ich ulubionych problemów. Na przykład jej nowo opracowana metoda o nazwie knocksideways. Knocksideways szybko pozbywa się białek. Jej technika znalazła drogę do innych laboratoriów, które są również zainteresowane tym, w jaki sposób poszczególne białka przyczyniają się do różnych etapów podziału komórki.
Wybrane publikacje
- Hirst, Jennifer; Schlacht, Aleksander; Norcott, John P; Traynor, Dawid; Bloomfield, Gareth; Antrobus, Robin; Kay, Robert R.; Dacks, Joel B; Robinson, Małgorzata S (2014). „Charakterystyka TSET, starożytnego i szeroko rozpowszechnionego kompleksu zajmującego się handlem błonami” . eŻycie . 3 : e02866. doi : 10.7554/eLife.02866 . PMC 4031984 . PMID 24867644 .
- Borner, GHH; Hein, MÓJ; Hirst, J.; Edgar, JR; Mann, M.; Robinson, MS (2014). „Profilowanie frakcjonowania: szybkie i wszechstronne podejście do mapowania proteomów pęcherzyków i interakcji białko-białko” . Biologia molekularna komórki . 25 (20): 3178–3194. doi : 10.1091/mbc.E14-07-1198 . PMC 4196868 . PMID 25165137 .
- Hirst, J.; Borner, GHH; Edgar, J.; Hein, MÓJ; Mann, M.; Buchholz, F.; Antrobus R.; Robinson, MS (2013). „Interakcja między AP-5 a dziedzicznymi białkami paraplegii spastycznej SPG11 i SPG15” . Biologia molekularna komórki . 24 (16): 2558–2569. doi : 10.1091/mbc.E13-03-0170 . PMC 3744948 . PMID 23825025 .
- Kozik, Patrycja; Hodson, Nicola A.; Sahlender, Daniela A.; Simecek, Nikol; Soromani, Krystyna; Wu, Jiahua; Collinson, Lucy M.; Robinson, Margaret S. (2012). „Przegląd całego ludzkiego genomu pod kątem regulatorów tworzenia się pęcherzyków pokrytych klatryną ujawnia nieoczekiwaną rolę V-ATPazy” . Biologia komórki przyrody . 15 (1): 50–60. doi : 10.1038/ncb2652 . PMC 3588604 . PMID 23263279 .
- Borner, Georg HH; Antrobus, Robin; Hirst, Jennifer; Bhumbra, Gary S.; Kozik, Patrycja; Jackson, Lauren P.; Sahlender, Daniela A.; Robinson, Margaret S. (2012). „Wielowymiarowe profilowanie proteomiczne identyfikuje nowe białka pomocnicze powlekanych pęcherzyków” . Journal of Cell Biology . 197 (1): 141-160. doi : 10.1083/jcb.201111049 . PMC 3317806 . PMID 22472443 .
- Hirst, Jennifer; Borner, Georg HH; Antrobus, Robin; Peden, Andrew A.; Hodson, Nicola A.; Sahlender, Daniela A.; Robinson, Margaret S. (2012). „Odrębne i nakładające się role AP-1 i GGA ujawnione przez system„ Knocksideways ”” . Bieżąca biologia . 22 (18): 1711–1716. doi : 10.1016/j.cub.2012.07.012 . PMC 3485558 . PMID 22902756 .
- Miller, Sharon E.; Sahlender, Daniela A.; Graham, Stephen C.; Höning, Stefan; Robinson, Margaret S.; Peden, Andrew A.; Owen, David J. (2011). „Molekularne podstawy endocytozy małych R-SNARE przez adapter Clathrin CALM” . komórka . 147 (5): 1118–1131. doi : 10.1016/j.cell.2011.10.038 . PMC 3267021 . PMID 22118466 .
- Schmid, Sandra L.; Hirst, Jennifer; D. Barlow, Lael; Franciszek, Gabriel Casey; Sahlender, Daniela A.; Marynarz, Matthew NJ; Dacks, Joel B.; Robinson, Margaret S. (2011). „Piąty kompleks białek adaptera” . PLOS Biologia . 9 (10): e1001170. doi : 10.1371/journal.pbio.1001170 . PMC 3191125 . PMID 22022230 .
- Robinson, Margaret S.; Sahlender, Daniela A.; Foster, Samuel D. (2010). „Szybka inaktywacja białek przez przekierowanie indukowane rapamycyną do mitochondriów” . Komórka rozwojowa . 18 (2): 324–331. doi : 10.1016/j.devcel.2009.12.015 . PMC 2845799 . PMID 20159602 .
Nagrody i wyróżnienia
Robinson otrzymał wiele wyróżnień pracując jako biolog komórkowy. W 1999 roku otrzymała stypendium Wellcome Trust Principal Research Fellowship, aw 2003 roku została mianowana profesorem biologii komórki molekularnej. Została wybrana na członka Akademii Medycznej [ kiedy? ] i członek Europejskiej Organizacji Biologii Molekularnej . [ kiedy? ] W 2012 roku została wybrana członkiem Towarzystwa Królewskiego (FRS). Wellcome Trust również finansuje jej badania od ponad 25 lat.
- 1951 urodzeń
- Biolodzy brytyjscy XX wieku
- XX-wieczne brytyjskie kobiety-naukowcy
- Brytyjscy biolodzy XXI wieku
- Brytyjskie kobiety-naukowcy XXI wieku
- Pracownicy naukowi Uniwersytetu Cambridge
- Brytyjskie biologki
- Stypendyści Akademii Nauk Medycznych (Wielka Brytania)
- Członkowie Towarzystwa Królewskiego
- Stypendystki Towarzystwa Królewskiego
- Absolwenci Uniwersytetu Harvarda
- Żywi ludzie
- Absolwenci Smith College
- Absolwenci Szkoły Baldwina
- Główny stypendysta Wellcome Trust