Małgorzata Robinson

Małgorzata Robinson

Urodzić się ( 29.12.1951 ) 29 grudnia 1951 (wiek 71)
Alma Mater
Znany z adaptyny
Kariera naukowa
Pola komórka biologiczna
Instytucje Uniwersytet Cambridge
Praca dyplomowa   Endocytoza w komórkach warstwy ziarnistej (1982)
Doradca doktorski Barbary Pears
Strona internetowa www.cimr.cam.ac.uk/research/principal-investigators/principal-investigators-qz/robinson _ _ _ _ _ _ _ _

Margaret Scott Robinson (ur. 1951) FRS FMedSci to brytyjska biolog molekularny, profesor i badacz w Cambridge Institute for Medical Research na Uniwersytecie w Cambridge .

Edukacja

Robinson uzyskała tytuł Bachelor of Arts w dziedzinie biologii w Smith College w Massachusetts. Doktoryzowała się na Uniwersytecie Harvarda pod kierunkiem Davida Albertiniego oraz Barbary Pearse . W 2003 roku została mianowana profesorem biologii molekularnej komórki w Cambridge Institute for Medical Research i prowadzi badania nad białkami pęcherzyków powlekanych .

Margaret Robinson po raz pierwszy zetknęła się z nauką wcześnie w swoim życiu, czytając o Marii Curie . Podczas studiów w Smith College planowała studiować anglistykę lub teatr. Jednak ze względu na wymagania uniwersyteckie Margaret musiała ukończyć wstępny kurs biologii. Podczas tego kursu Jeanne Powell wygłosiła wykład na temat komórek i pokazała swoim studentom mikrografie elektronowe. To wtedy Margaret naprawdę zainteresowała się biologią komórkową; intrygowała ją złożoność komórek.

Po uzyskaniu tytułu licencjata Robinson zrobiła sobie roczną przerwę i skończyła w Harvard Medical School .

Robinson w końcu dołączyła do nowego laboratorium i mogła prowadzić badania nad wszystkim, co jej się podobało. Z powodu jej braku doświadczenia jej badania nie poszły zgodnie z planem i prawie została wyrzucona ze studiów. Robinson musiała przestać pracować nad swoim zainteresowaniem powlekanymi pęcherzykami i pracować nad czymś bliższym temu, co badało laboratorium.

Robinson ostatecznie rozpoczął badania podoktoranckie z Barbarą Pearse . Jej zainteresowanie dotyczyło pęcherzyków pokrytych klatryną , które wiążą się z ładunkiem. W końcu udało jej się oczyścić składniki płaszcza, które nie były klatryną i są obecnie znane jako białka adaptorowe . Białka te znajdują się pomiędzy klatryną, która tworzy zewnętrzną powłokę pęcherzyka, a także błonę pęcherzyka. Kontynuując, Margaret odkryła, że ​​istnieją dwie różne populacje pęcherzyków pokrytych klatryną , jeden, który wykorzystuje AP-2 w błonie komórkowej i jeden, który wykorzystuje AP-1 i był związany z błonami wewnątrzkomórkowymi. AP-1 i AP-2 są heterotetramerami z pokrewnymi podjednostkami. Obie mają dwie duże podjednostki, a druga podjednostka jest blisko spokrewniona w AP-1 i AP-2.

Badania

Jej osiągnięcia obejmują odkrycie adaptyn , które są specyficznymi białkami, które zarządzają ruchem komórek, aby zapewnić transport odpowiedniego ładunku komórek we właściwe miejsce. Odkryła również różne kombinacje adaptacji, gdy razem z klatryną tworzą otoczkę wokół pęcherzyków, które pączkują z błon wewnątrzkomórkowych i działają jako transportery pakietów białek, które mają być rozprowadzane w komórce. Opracowała również technikę „pukania w bok”, która dezaktywuje białka w ciągu kilku sekund.

Po ukończeniu postdoc mogła otworzyć własne laboratorium. Jej głównym celem było pogłębienie wiedzy o białku AP . Musiała też pracować z DNA, ponieważ aby dokładnie scharakteryzować kompleksy, musiała sklonować podjednostki. Robinson i jej laboratorium udało się znaleźć inny kompleks AP, AP-3 , który oddziałuje z białkami błony lizosomalnej , takimi jak LAMP1. AP-3 oddziałuje również z tyrozynazą , która jest kluczowym enzymem w biosyntezie melaniny, więc AP-3 jest ważny dla transportu tyrozynazy do premelanosomów.

Od 2016 roku Robinson ma laboratorium w Cambridge Institute for Medical Research . Specjalizuje się w pracy z powlekanymi pęcherzykami. Najlepiej scharakteryzowane pęcherzyki powlekane to pęcherzyki powlekane klatryną (CCV) . Powłoki na CCV składają się głównie z klatryny , kompleksów białek adaptorowych (AP). i alternatywnych adapterów. Jej hipoteza robocza jest taka, że ​​dla każdego szlaku transportowego istnieje wiele różnych adapterów, z których każdy jest niezależnie rekrutowany na odpowiednią błonę. Po dotarciu do membrany różne adaptery współpracowałyby ze sobą, aby zapakować różne rodzaje ładunku do nowo tworzącego się pęcherzyka. Robinson i jej badacze stosują kilka podejść do poszukiwania nowych adapterów i innych elementów mechanizmu przemytu, w tym analizy proteomiczne frakcji subkomórkowych, przeszukiwanie biblioteki siRNA w całym genomie , mutageneza insercyjna oraz opracowali nową metodę szybkiej dezaktywacji białek, zwaną „odbijaniem w bok”. Jej obecne projekty obejmują ustalenie funkcji AP-1 i innych adapterów w zróżnicowanych komórkach; dopasowywanie białek maszyn i ładunków; badanie, w jaki sposób klatryna i adaptery są przejmowane przez kodowane przez HIV-1 białko Nef ; ustalić, dlaczego mutacje w nieklatrynowych adapterach AP-4 i AP-5 powodują dziedziczne spastyczne porażenie kończyn dolnych ; i badanie ewolucji adapterów. Jej laboratorium wykorzystuje wiele technik, w tym immunolokalizację w mikroskopie świetlnym i elektronowym poziomy, frakcjonowanie subkomórkowe , oczyszczanie białek , proteomika , cytometria przepływowa , obrazowanie żywych komórek i krystalografia rentgenowska .

Wpływ badań

Każda forma życia eukariotycznego na ziemi zawiera powlekane pęcherzyki i adaptery . Spekuluje się również, że jej prace odegrały kluczową rolę w ewolucji eukariontów z prokariontów ponad dwa miliardy lat temu. Jej praca ma również implikacje medyczne. Niektóre adaptery są mutowane w pewnych zaburzeniach genetycznych , a adaptery są często wykorzystywane przez patogeny . Na przykład HIV koduje białko o nazwie Nef , które jest niezbędne do rozwoju AIDS , i który działa poprzez przejmowanie adapterów i wykorzystywanie ich do modyfikowania powierzchni zainfekowanej komórki.

Praca Robinsona wyjaśnia, w jaki sposób powlekane pęcherzyki sortują ładunek, ale dostarcza także narzędzi, które mogą być używane przez innych do rozwiązywania ich ulubionych problemów. Na przykład jej nowo opracowana metoda o nazwie knocksideways. Knocksideways szybko pozbywa się białek. Jej technika znalazła drogę do innych laboratoriów, które są również zainteresowane tym, w jaki sposób poszczególne białka przyczyniają się do różnych etapów podziału komórki.

Wybrane publikacje

Nagrody i wyróżnienia

Robinson otrzymał wiele wyróżnień pracując jako biolog komórkowy. W 1999 roku otrzymała stypendium Wellcome Trust Principal Research Fellowship, aw 2003 roku została mianowana profesorem biologii komórki molekularnej. Została wybrana na członka Akademii Medycznej [ kiedy? ] i członek Europejskiej Organizacji Biologii Molekularnej . [ kiedy? ] W 2012 roku została wybrana członkiem Towarzystwa Królewskiego (FRS). Wellcome Trust również finansuje jej badania od ponad 25 lat.