Neurosarkoidoza

Neurosarkoidoza
Inne nazwy	Choroba Besniera-Boecka-Schaumanna
Ten stan wpływa na nerwy czaszkowe
Specjalność	Neurologia
Metoda diagnostyczna	Biopsja
Leczenie	immunosupresja

Neurosarkoidoza (czasami skracana do neurosarkoidozy ) odnosi się do rodzaju sarkoidozy , stanu o nieznanej przyczynie, w którym występują ziarniniaki w różnych tkankach, w tym typie obejmującym ośrodkowy układ nerwowy (mózg i rdzeń kręgowy). Neurosarkoidoza może mieć wiele objawów, ale najczęściej występują nieprawidłowości nerwów czaszkowych (grupa dwunastu nerwów zaopatrujących okolice głowy i szyi). Może rozwijać się ostro, podostro i przewlekle. Około 5–10 procent osób z sarkoidozą innych narządów ( np ) rozwijać zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego. Tylko 1 procent osób z sarkoidozą będzie miał samą neurosarkoidozę bez zajęcia jakichkolwiek innych narządów. Diagnoza może być trudna, ponieważ żaden test oprócz biopsji nie osiąga wysokiej dokładności. Leczenie polega na immunosupresji . Pierwszy przypadek sarkoidozy obejmującej układ nerwowy odnotowano w 1905 roku.

Symptomy i objawy

neurologiczne

Nieprawidłowości nerwów czaszkowych występują w 50–70 procentach przypadków. Najczęstszą nieprawidłowością jest zajęcie nerwu twarzowego , co może prowadzić do zmniejszenia mocy po jednej lub obu stronach twarzy (65 procent lub 35 procent wszystkich przypadków nerwu czaszkowego), a następnie do zmniejszenia percepcji wzrokowej z powodu zajęcia nerwu wzrokowego . Rzadsze objawy to podwójne widzenie ( nerw okoruchowy , nerw bloczkowy lub nerw odwodzący ), zmniejszone czucie twarzy ( nerw trójdzielny ), utrata słuchu lub zawroty głowy ( nerw przedsionkowo-ślimakowy ), problemy z połykaniem ( nerw językowo-gardłowy ) i osłabienie mięśni ramion ( nerw dodatkowy ) lub języka ( nerw podjęzykowy ). Problemy ze wzrokiem mogą być również wynikiem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego (obrzęk tarczy nerwu wzrokowego ) z powodu niedrożności przez ziarniniaki normalnego krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).

Napady padaczkowe (głównie typu toniczno-klonicznego / „grand mal”) występują u około 15% i mogą być objawem chorobowym u 10%.

opon mózgowych (zapalenie wyściółki mózgu) występuje w 3–26 procentach przypadków. Objawy mogą obejmować ból głowy i sztywność karku (niemożność pochylenia głowy do przodu). Może być ostry lub przewlekły.

Nagromadzenie ziarniniaków w określonych obszarach mózgu może prowadzić do nieprawidłowości w funkcjonowaniu tego obszaru. Na przykład zajęcie torebki wewnętrznej prowadziłoby do osłabienia jednej lub dwóch kończyn po jednej stronie ciała. Jeśli ziarniniaki są duże, mogą wywierać efekt masowy i powodować ból głowy oraz zwiększać ryzyko drgawek. Zakłócenie przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego również może powodować bóle głowy, objawy wzrokowe (jak wspomniano powyżej) i inne cechy podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego i wodogłowie .

Zajęcie rdzenia kręgowego jest rzadkie, ale może prowadzić do nieprawidłowego czucia lub osłabienia jednej lub kilku kończyn lub objawów ogona końskiego ( nietrzymanie moczu lub stolca , osłabienie czucia w pośladkach ).

Dokrewny

Ziarniniaki w przysadce mózgowej , która produkuje liczne hormony , występują rzadko, ale prowadzą do któregokolwiek z objawów niedoczynności przysadki : brak miesiączki (zatrzymanie cyklu miesiączkowego ), moczówka prosta (odwodnienie spowodowane niemożnością zagęszczenia moczu), niedoczynność tarczycy (zmniejszona aktywność tarczycy ) lub hipokortyzolizm (niedobór kortyzolu ) .

Psychiczne i inne

Problemy psychiczne występują w 20 procentach przypadków; odnotowano wiele różnych zaburzeń, np. depresję i psychozę . Neuropatię obwodową odnotowano nawet w 15 procentach przypadków neurosarkoidozy.

związane z sarkoidozą innych narządów mogą obejmować zapalenie błony naczyniowej oka (zapalenie błony naczyniowej oka), duszność (duszność), bóle stawów, toczeń pernio (czerwona wysypka skórna, zwykle twarzy), rumień guzowate (czerwone grudki skórne, zwykle na goleniach) oraz objawy zajęcia wątroby ( żółtaczka ) lub zajęcia serca ( niewydolność serca ).

Patofizjologia

Główny artykuł: Przyczyny i patofizjologia sarkoidozy

Sarkoidoza jest chorobą o nieznanej przyczynie, która prowadzi do rozwoju ziarniniaków w różnych narządach. Chociaż zwykle zajęte są płuca, inne narządy mogą być w równym stopniu zajęte. Niektóre podformy sarkoidozy, takie jak zespół Löfgrena , mogą mieć określony czynnik wywołujący i mieć określony przebieg. Nie wiadomo, jakie cechy predysponują pacjentów z sarkoidozą do zajęcia mózgu lub rdzenia kręgowego.

Diagnoza

Lewy obraz : wyniki rezonansu magnetycznego (obrazy T1-zależne) u pacjenta z neurosakoidozą wykazujące pogrubienie lejka i obu nerwów wzrokowych (biały sygnał oznaczony żółtymi strzałkami; szerokość 6 mm). Prawy obraz : MRI mózgu z kontrastem pokazującym bliską rozdzielczość wzmocnienia po leczeniu.

Rozpoznanie neurosarkoidozy często jest trudne. Ostateczną diagnozę można postawić jedynie na podstawie biopsji (chirurgicznego usunięcia próbki tkanki). Ze względu na ryzyko związane z biopsjami mózgu unika się ich w jak największym stopniu. Inne badania, które można wykonać w przypadku któregokolwiek z wyżej wymienionych objawów, to tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) mózgu, nakłucie lędźwiowe , elektroencefalografia (EEG) i badania potencjałów wywołanych (EP). Jeśli podejrzewa się rozpoznanie sarkoidozy, typowe rentgenowskim lub tomografii komputerowej może zwiększyć prawdopodobieństwo rozpoznania; podwyższenie poziomu enzymu konwertującego angiotensynę i wapnia we krwi również zwiększa prawdopodobieństwo sarkoidozy. W przeszłości test Kveima był używany do diagnozowania sarkoidozy. Ten przestarzały test miał wysoką (85 procent) czułość, ale wymagał pobrania śledziony znanego pacjenta z sarkoidozą, której ekstrakt został wstrzyknięty w skórę podejrzanego przypadku.

Tylko biopsja podejrzanych zmian w mózgu lub gdzie indziej jest uważana za przydatną do ostatecznego rozpoznania neurosarkoidu. Mogłoby to wykazać ziarniniaki (zbiorowiska komórek zapalnych) bogate w komórki nabłonkowe i otoczone innymi komórkami układu odpornościowego (np. komórkami plazmatycznymi , mastocytami ). Biopsję można wykonać w celu odróżnienia masowych zmian chorobowych od guzów (np. glejaków ).

MRI ze wzmocnieniem gadolinem jest najbardziej użytecznym badaniem neuroobrazowym. Może to wskazywać na wzmocnienie zmian w oponie miękkiej lub istocie białej , które mogą przypominać zmiany obserwowane w stwardnieniu rozsianym .

Nakłucie lędźwiowe może wykazać podwyższone stężenie białka , plejocytozę (tj. zwiększoną obecność zarówno limfocytów , jak i granulocytów obojętnochłonnych ) oraz prążki oligoklonalne . Różne inne testy (np. poziom ACE w płynie mózgowo-rdzeniowym) mają niewielką wartość dodaną.

Kryteria

Niektóre ostatnie artykuły proponują klasyfikację neurosarkoidozy według prawdopodobieństwa:

• Zdecydowaną neurosarkoidozę można zdiagnozować jedynie na podstawie prawdopodobnych objawów, pozytywnej biopsji i braku innych możliwych przyczyn objawów
• Prawdopodobną neurosarkoidozę można rozpoznać, jeśli objawy są sugestywne, istnieją dowody na zapalenie ośrodkowego układu nerwowego (np. CSF i MRI) oraz wykluczono inne rozpoznania. Rozpoznanie ogólnoustrojowej sarkoidozy nie jest konieczne.
• Możliwą neurosarkoidozę można rozpoznać, jeśli występują objawy niezwiązane z innymi stanami, ale nie są spełnione inne kryteria.

Leczenie

Po potwierdzeniu neurosarkoidozy zazwyczaj leczy się glikokortykosteroidami , takimi jak prednizolon . Jeśli jest to skuteczne, dawkę można stopniowo zmniejszać (chociaż wielu pacjentów musi pozostać na sterydach przez długi czas, co często prowadzi do działań niepożądanych, takich jak cukrzyca lub osteoporoza ). Metotreksat , hydroksychlorochina , cyklofosfamid , pentoksyfilina , talidomid i infliksymab okazały się skuteczne w małych badaniach. U pacjentów niereagujących na leczenie farmakologiczne może być konieczna radioterapia . Jeśli tkanka ziarniniakowa powoduje niedrożność lub efekt masy, czasami konieczna jest interwencja neurochirurgiczna . Napadom można zapobiegać za pomocą leków przeciwdrgawkowych , a objawy psychiatryczne można leczyć lekami zwykle stosowanymi w takich sytuacjach.

Rokowanie

Spośród zjawisk zachodzących w neurosarkoidzie tylko zajęcie nerwu twarzowego ma dobre rokowanie i dobrą odpowiedź na leczenie. W przypadku wszystkich innych zjawisk zwykle konieczne jest długotrwałe leczenie. Śmiertelność szacuje się na 10 procent

Epidemiologia

Sarkoidoza występuje z częstością 40 na 100 000 w populacji ogólnej. Jednakże, chociaż stwierdzono, że osoby z genotypem GG w rs1049550 w ANXA11 mają 1,5–2,5 razy większe prawdopodobieństwo sarkoidozy w porównaniu z tymi z genotypem AG, podczas gdy osoby z genotypem AA miały około 1,6 razy mniejsze szanse. Co więcej, osoby z pospolitym zmiennym niedoborem odporności (CVID) mogą być jeszcze bardziej zagrożone. Jedno badanie obejmujące 80 CVID u ośmiu z nich stwierdzono sarkoidozę, co sugeruje tak wysoką częstość występowania w populacjach CVID, jak jedna na 10. Biorąc pod uwagę, że mniej niż 10 procent osób z sarkoidozą będzie miało objawy neurologiczne i prawdopodobnie w późniejszym przebiegu choroby, neurosarkoidoza ma częstość występowania mniej niż cztery na 100 tys.

Sarkoidoza najczęściej dotyka młodych dorosłych obojga płci, chociaż badania wykazały więcej przypadków u kobiet. Częstość występowania jest najwyższa u osób w wieku poniżej 40 lat, a szczyty w grupie wiekowej od 20 do 29 lat; drugi szczyt obserwuje się u kobiet powyżej 50 roku życia.

Sarkoidoza występuje na całym świecie we wszystkich rasach ze średnią częstością występowania 16,5/100 000 u mężczyzn i 19/100 000 u kobiet. Choroba jest najbardziej rozpowszechniona w krajach Europy Północnej, a najwyższą roczną zapadalność wynoszącą 60/100 000 stwierdza się w Szwecji i Islandii. W Stanach Zjednoczonych sarkoidoza występuje częściej u osób afrykańskiego niż rasy kaukaskiej , a roczna zapadalność wynosi odpowiednio 35,5 i 10,9/100 000. Sarkoidoza występuje rzadziej w Ameryce Południowej, Hiszpanii, Indiach, Kanadzie i na Filipinach. celiakią mogą być bardziej podatne na sarkoidozę . Zasugerowano związek między tymi dwoma zaburzeniami.

Różną częstość występowania na świecie można przynajmniej częściowo przypisać brakowi programów badań przesiewowych w niektórych regionach świata i przyćmiewającej obecności innych chorób ziarniniakowych, takich jak gruźlica, które mogą zakłócać diagnozę sarkoidozy tam, gdzie są powszechne. Mogą również występować różnice w ciężkości choroby między ludźmi z różnych grup etnicznych. Kilka badań sugeruje, że prezentacja u osób pochodzenia afrykańskiego może być cięższa i bardziej rozpowszechniona niż u osób rasy kaukaskiej, u których istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia choroby bezobjawowej.

Manifestacja wydaje się nieco różnić w zależności od rasy i płci. Rumień guzowaty występuje znacznie częściej u mężczyzn niż u kobiet iu rasy kaukaskiej niż u innych ras. U pacjentów japońskich częściej niż u innych ras występują objawy okulistyczne i kardiologiczne.

Sarkoidoza jest jedną z nielicznych chorób płuc o większej częstości występowania u osób niepalących.

Godne uwagi przypadki

Amerykańska osobowość telewizyjna i aktorka Karen Duffy napisała Model Patient: My Life As an Incurable Wise-Ass o swoich doświadczeniach z neurosarkoidozą.