Oddział Zespołu Nabytego Niedoboru Odporności
Oddział Zespołu Nabytego Niedoboru Odporności (DAIDS) jest oddziałem Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych , który jest częścią Narodowego Instytutu Zdrowia . Powstał w 1986 roku jako część inicjatywy odpowiedzi na krajowe potrzeby badawcze powstałe w związku z pojawieniem się i rozprzestrzenianiem się epidemii HIV / AIDS . W szczególności misją Oddziału jest poszerzanie podstawowej wiedzy na temat patogenezy, historii naturalnej i przenoszenia choroby HIV oraz wspieranie badań promujących postęp w jej wykrywaniu, leczeniu i profilaktyce. DAIDS osiąga to poprzez planowanie, wdrażanie, zarządzanie i ocenę programów w zakresie (1) podstawowych badań podstawowych, (2) odkrywania i opracowywania terapii zakażenia wirusem HIV i jego powikłań oraz (3) odkrywania i opracowywania szczepionek i innych strategii zapobiegawczych.
Naukowe obszary zainteresowania
Podstawowe badania
Badania nad patogenezą HIV pogłębiają naszą wiedzę na temat biologii HIV poprzez badanie cyklu życiowego wirusa, interakcji wirus-gospodarz oraz mechanizmów progresji i przenoszenia choroby . Badania nad patogenezą HIV wspierają również badania nad reakcją układu odpornościowego na wirusa. Wiedza zdobyta dzięki tym badaniom zwiększa zdolność naukowców do tworzenia nowych czynników i szczepionek do zwalczania zakażenia wirusem HIV.
Wydział wspiera duży portfel grantów inicjowanych przez badaczy, które prowadzą badania koncentrujące się między innymi na następujących obszarach: mechanizmy wnikania wirusów i infekcji, w tym rola koreceptorów i innych komórkowych cząsteczek pomocniczych; budowa, funkcja i mechanizm działania genów i białek wirusowych ; opracowywanie in vitro i ex vivo do monitorowania wzrostu wirusa i odpowiedzi immunologicznej przeciwko HIV oraz modeli zwierzęcych do badań nad regulacją i funkcją białek wirusowych i genetycznych sekwencji regulatorowych; zdarzenia immunologiczne i wirusologiczne kontrolujące infekcję pierwotną; czynniki wpływające na ukryte rezerwuary HIV; oraz czynniki gospodarza, które modulują infekcję wirusową i/lub postęp choroby.
Podstawowe wysiłki badawcze Wydziału przyniosły znaczące informacje naukowe na temat HIV. Na przykład w ostatnich latach badacze finansowani przez DAIDS zidentyfikowali nowe struktury wirusowych składników HIV, dodatkowe chemokin oraz istnienie wielu trwałych rezerwuarów HIV, nawet przy zastosowaniu wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART). Pomimo tych postępów nadal pozostają pytania dotyczące interakcji molekularnych zaangażowanych w regulację ekspresji i replikacji wirusa HIV. Potrzebne jest również więcej informacji o tym, w jaki sposób wirus unika układu odpornościowego, aby zidentyfikować dodatkowe cele, przeciwko którym można skierować interwencje terapeutyczne i szczepionki.
Lecznictwo
Terapeutyki do leczenia HIV-1 i związanych z nim infekcji oportunistycznych (OI) są odkrywane poprzez szereg podejść, począwszy od podstawowych badań nad strukturą i funkcją wirusowych i komórkowych białek krytycznych dla cyklu życiowego wirusa.
Aby wspierać opracowywanie nowych leków na HIV, DAIDS wspiera badania nad potencjalnymi nowymi komórkowymi i wirusowymi celami terapeutycznymi oraz nowymi podejściami do walidacji celów; cząsteczki, które mogłyby skutecznie blokować replikację HIV; ulepszona formuła istniejących środków; podejścia do przywracania układu odpornościowego osób zakażonych wirusem HIV; podejścia molekularne i genetyczne do ochrony wrażliwych, niezainfekowanych komórek; schematy skojarzone, które utrudniają pojawienie się oporności wirusowej; oraz testy do pomiaru przywróconej odporności osób zakażonych wirusem HIV.
Ocena nowych leków i środków terapeutycznych u ludzi jest kolejnym krytycznym aspektem badań terapeutycznych. Te badania kliniczne określają, które nowe środki są skuteczne przeciwko HIV i związanym z nim OI, a także wyjaśniają, jak najlepiej stosować te leki.
Sponsorowane przez DAIDS badania nad lekami wywarły już ogromny wpływ na nasze zrozumienie patogenezy i postępowania klinicznego w zakażeniu wirusem HIV w ciągu ostatniej dekady. Badania przeprowadzone przez sieci badań klinicznych finansowane przez DAIDS obejmują:
- pomogła w określeniu międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia pierwotnego zakażenia wirusem HIV i związanych z nim zakażeń oportunistycznych oraz schematów profilaktyki tych wtórnych zakażeń,
- zidentyfikowane markery biologiczne, takie jak liczba CD4+ i miano wirusa, do przewidywania skuteczności leku i postępu choroby oraz
- wykazali zastosowanie leków antyretrowirusowych w zapobieganiu przenoszeniu wirusa z matki na dziecko.
Nowsze badania wykazały, że wysoce aktywne schematy terapii przeciwretrowirusowej, w tym odwrotna transkryptaza i silne inhibitory proteazy , są zdolne do tłumienia miana wirusa HIV do niewykrywalnego poziomu u wielu zakażonych osób i częściowego przywracania funkcji odpornościowych. Takie schematy miały dramatyczny wpływ na śmiertelność z powodu HIV w tym kraju.
Niemniej jednak niepowodzenia leczenia pojawiają się w wyniku rozwoju oporności i/lub nieprzestrzegania skomplikowanych i często toksycznych schematów leczenia. Co więcej, uszkodzenia układu odpornościowego są niecałkowicie odwrócone. W związku z tym istnieje ciągła, pilna potrzeba opracowania nowych środków terapeutycznych i nowych sposobów wzmacniania odporności oraz odbudowy i zastępowania odporności utraconej w wyniku zakażenia wirusem HIV. Ponadto opracowywane są strategie odpowiedzi na krytyczne pytania dotyczące długoterminowych skutków terapii antyretrowirusowej i najlepszych podejść do postępowania medycznego.
Badania nad szczepionkami i profilaktyką
Odkrycie i opracowanie szczepionki przeciwko HIV/AIDS w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV i AIDS jest priorytetem NIAID.
Poprzez zrównoważony program HIV, który integruje zarówno badania podstawowe, jak i testy empiryczne potencjalnych szczepionek, NIAID wspiera szerokie spektrum badań i rozwoju szczepionek przeciwko HIV/AIDS. Przedkliniczne badania i rozwój szczepionek badają nowe koncepcje lub podejścia do szczepionek oraz nowe sposoby dostarczania ludziom antygenów HIV i bezpiecznego wywoływania silnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi HIV. Badania na modelach zwierzęcych mają na celu określenie, w jaki sposób szczepionka może chronić gospodarza. Na razie oceny kliniczne na ludziach stanowią jedyny sposób określenia, czy kandydat na szczepionkę może wywołać u ludzi bezpieczną i skuteczną odpowiedź przeciw wirusowi HIV.
NIAID wspiera również kompleksowe badania nad innymi metodami profilaktyki biomedycznej/behawioralnej, w tym nad lekami i/lub szczepionkami zapobiegającymi przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko, w tym podczas karmienia piersią, mikrobicydami zapobiegającymi przenoszeniu wirusa HIV drogą płciową, interwencjami zmniejszającymi zachowania narażające ludzi na HIV, programami ograniczenie dożylnego nadużywania narkotyków, środki kontroli innych chorób przenoszonych drogą płciową (STD) oraz terapie antyretrowirusowe, które mogą ograniczyć rozprzestrzenianie się wirusa HIV od zakażonych osób do ich partnerów. Ten kompleksowy program szczepień i profilaktyki doprowadził do wielu znaczących postępów naukowych w badaniach nad szczepionkami i profilaktyką. W przeszłości naukowcy wspierani przez NIAID poprawili antygenowość poprzez modyfikacje białka otoczki, wyjaśnili strukturę otoczki HIV, pogłębili naszą wiedzę na temat roli odpowiedzi komórkowych w kontrolowaniu HIV, opracowali ulepszone testy do pomiaru cytotoksycznych limfocytów T (CTL) , opracowali nowe i lepsze modele zwierzęce do testowania potencjalnych szczepionek oraz oceniał obiecujących kandydatów w badaniach na zwierzętach iw badaniach klinicznych.
Aby przyspieszyć identyfikację skutecznych kandydatów na szczepionki, przyszłe badania będą musiały zająć się znaczeniem latentnie zakażonych spoczynkowych komórek T , odpowiedziami immunologicznymi indukowanymi przez obecnych kandydatów na szczepionki oraz wpływem HIV i różnorodności antygenów ludzkich leukocytów . Ponadto należy zbadać przydatność SIV / SHIV i użyteczność nowatorskich projektów szczepionek. Jeśli chodzi o badania profilaktyczne, należy opracować i przetestować nowe środki bakteriobójcze oraz zbadać nowe schematy zapobiegania przenoszeniu zakażenia z matki na dziecko podczas karmienia piersią, które są skuteczne i praktyczne w krajach rozwijających się. Wreszcie, ponieważ większość nowych infekcji występuje w krajach rozwijających się, działania NIAID w zakresie badań nad szczepionkami i profilaktyką są prowadzone na skalę globalną. Te programy badawcze mają na celu określenie globalnych priorytetów badawczych, zapewnienie klinicznego znaczenia przyszłych strategii szczepień i profilaktyki dla najbardziej potrzebujących populacji ludzkich, zacieśnienie współpracy z lokalnymi badaczami na całym świecie oraz wspieranie szkoleń i rozwoju infrastruktury w krajach rozwijających się.
Koordynacja tego złożonego programu badań nad AIDS jest ważną funkcją DAIDS. Badając postępy w kluczowych obszarach naukowych, DAIDS ocenia bieżące potrzeby w zakresie badań biomedycznych, a także wymagania dotyczące działań informacyjnych i szkolenia badaczy naukowych. W ramach tego procesu DAIDS współpracuje z grupami doradczymi oraz organizacjami społeczności i pracowników służby zdrowia, oceniając i przekierowując naciski programowe w odpowiedzi na zmieniające się potrzeby badawcze.
Główne programy
- Program badań nad ostrymi infekcjami i wczesnymi chorobami
- Grupa Badań Klinicznych AIDS u Dorosłych
- Program badań nad AIDS i odczynników referencyjnych
- Centra Badań nad AIDS
- Sieć prób zapobiegania HIV
- Terapia HIV: ukierunkowanie na luki w badaniach
- Zespoły projektowania i opracowywania szczepionek przeciw HIV
- Program badań i projektowania szczepionek przeciw HIV
- Kontrakty dotyczące zasobów rozwojowych szczepionki przeciw wirusowi HIV
- Sieć prób szczepionek przeciwko HIV
- Program grantów na innowacje
- Nowe terapie HIV: zintegrowany program przedkliniczny / kliniczny
- Zintegrowany program rozwoju szczepionek przedklinicznych/klinicznych
- Metody laboratoryjne do oceny odpowiedzi na kandydatów na szczepionkę przeciw HIV
- Wieloośrodkowe badanie kohortowe AIDS
- Odporność błony śluzowej w programie patogenezy / zapobiegania chorobom człowieka
- Mechanizmy zespołów współpracujących w patogenezie AIDS
- Krajowe spółdzielcze grupy odkrywania narkotyków - OI
- Grupa ds. Badań Klinicznych ds. AIDS u dzieci
- Jednostki oceny szczepionek małpich
- Terry Beirn Społecznościowe programy badań klinicznych nad AIDS
- Badanie przenoszenia kobiet i niemowląt
- Międzyagencyjne badanie kobiet dotyczące HIV