Reakcje oddechowe wywołane alkoholem

Reakcje oddechowe wywołane alkoholem , określane również jako astma wywołana alkoholem i objawy ze strony układu oddechowego wywołane alkoholem , są coraz częściej rozpoznawane jako patologiczna reakcja zwężania oskrzeli na spożycie alkoholu , która dotyka wiele osób z „klasyczną” postacią astmy , chorobą wywołaną zwężeniem dróg oddechowych. przez wdychanie alergenów. Reakcje oddechowe wywołane alkoholem odzwierciedlają działanie różnych mechanizmów, często związanych z rasą, które różnią się od mechanizmów klasycznej astmy wywołanej alergenem.

Historia

W 1973 Breslin i in. przetestowali wpływ spożycia napojów alkoholowych na objawy ze strony układu oddechowego 11 osób chorych na astmę, u których wystąpiły ataki astmy po spożyciu niektórych napojów alkoholowych. W odpowiedzi na spożycie rodzaju napoju, który, jak zgłaszali badani, wywoływał ich objawy, u sześciu rozwinął się objaw astmy w postaci ucisku w klatce piersiowej, u dwóch rozwinął się objaw często związany z astmą, nieżytem nosa, a u jednego osobnika rozwinął się zarówno ucisk w klatce piersiowej, jak i nieżyt nosa. Objawy pojawiły się niemal natychmiast po spożyciu. Wdychanie oparów napojów nie wywołało objawów. Zwężenie oskrzeli w odpowiedzi na połknięcie zostało potwierdzone u trzech pacjentów ocenianych za pomocą testów czynnościowych płuc . Badanie sugeruje, że reakcje te były wywoływane przez alergeny bezalkoholowe , które były zawarte w napojach lub je zanieczyszczały.

zbadano nieastmatyczną kobietę japońskiego pochodzenia z historią umiarkowanie ciężkich reakcji skurczu oskrzeli na różne napoje alkoholowe, aw 1981 roku japońskiego mężczyznę z astmą z podobną historią po piwie lub 95% czystym etanolu . Stwierdzono, że po wypiciu soku jabłkowego zawierającego alkohol rozwinął się u nich skurcz oskrzeli. Wlew dożylny lub inhalacja etanolu również powodowały skurcz oskrzeli u mężczyzn. Badania te sugerowały, że sam alkohol powodował objawy astmy wywołane przez napoje alkoholowe.

Kolejne badanie przeprowadzone w 1986 roku wykazało, że 9 z 18 pacjentów z objawami astmy wywołanej czerwonym winem w wywiadzie wykazało skurcz oskrzeli w odpowiedzi na spożycie czerwonego wina; odpowiedź dodatnio korelowała z ilością dwutlenku siarki zawartego w prowokującym winie. Badanie sugerowało, że reakcja nie była wywołana przez alergen, ale raczej przez dwutlenek siarki, środek pokrewny dwutlenkowi siarki lub środek, którego poziom w napojach alkoholowych dodatnio korelował z poziomem dwutlenku siarki.

Wreszcie ankieta przeprowadzona wśród 366 pacjentów z astmą przeprowadzona w 2000 r. wykazała, że ​​33% zgłosiło objawy astmy w odpowiedzi na napoje alkoholowe; istniał istotny związek między astmą wywołaną winem a astmą wywoływaną przez żywność zawierającą siarczyny, aspirynę i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) inne niż aspiryna. Badanie sugeruje, że salicylany – „zanieczyszczenia” w winie mogą przyczyniać się do tych odpowiedzi.

W innych badaniach DP Agarwal i współpracownicy powiązali różnice rasowe w aktywności enzymów metabolizujących alkohol z występowaniem reakcji wypłukiwania alkoholu na alkohol i napoje alkoholowe w niektórych populacjach azjatyckich. Ta wczesna praca jest podstawą do dalszych badań, które zdefiniowały nie tylko wiele wywołanych alkoholem reakcji zaczerwienienia twarzy, ale także wiele wywołanych alkoholem reakcji oddechowych, które wynikają z różnic genetycznych związanych z rasą w enzymach metabolizujących alkohol.

U Azjatów

Reakcje astmy wywołane alkoholem wśród Azjatów zostały najdokładniej zbadane u osób pochodzenia japońskiego. U takich osób po spożyciu praktycznie dowolnego napoju alkoholowego lub czystego etanolu , a w niektórych przypadkach po zapachu oparów etanolu, zazwyczaj w ciągu 1–30 minut może wystąpić jeden lub więcej z następujących objawów : tj. „zespół rumieńców azjatyckich” ), szybkie bicie serca, zawroty głowy, zawroty głowy, pokrzywka , układowe zapalenie skóry, nieżyt nosa oraz, u około połowy osób z astmą w wywiadzie, zaostrzenie astmatycznego skurczu oskrzeli i powiązanych objawów . W niezwykle rzadkich przypadkach objawy astmy w odpowiedzi na napoje alkoholowe mogą wystąpić przy braku astmy w wywiadzie i może wystąpić zapaść sercowo-naczyniowa, anafilaksja , a nawet śmierć. Reakcje te pojawiają się z powodu niedoboru metabolizmu etanolu w napoju alkoholowym.

Ludzie metabolizują etanol do aldehydu octowego głównie przez zależne od NAD ^{+ enzymy} dehydrogenazy alkoholowej (ADH) klasy I (tj. ADH1A , ADH1B i ADH1C ), a następnie metabolizują aldehyd octowy głównie przez zależną od NAD2 ^{dehydrogenazę} aldehydową 2 ( ALDH2 ) do kwasu octowego. Mieszkańcy Azji Wschodniej mają niedobór metabolizmu aldehydu octowego u zaskakująco wysokiego odsetka (zbliżającego się do połowy) ich populacji. Niedobór ten został najdokładniej zbadany u rdzennych Japończyków, którzy mają wariant allelu ALDH2 określany jako glu487lys , ALDH2*2 lub ALDH2*504lys , który jest allelem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu kodującym resztę aminokwasową 487 ( kwas glutaminowy ), a nie lizynę . W populacji japońskiej około 57% osobników jest homozygotami pod względem normalnego allelu (czasami określanymi jako ALDH2*1 ), 40% to heterozygoty pod względem glu487lys, a 3% to homozygoty pod względem glu487lys. Ponieważ ALDH2 składa się i działa jako tetramer i ponieważ tetramery ALDH2 zawierające jedno lub więcej białek glu487lys są również zasadniczo nieaktywne, białko glu487lys zachowuje się jak dominujący negatyw w inaktywacji normalnego białka ALDH2. Osoby homozygotyczne pod względem glu487lys mają niewykrywalną aktywność ALDH2, podczas gdy osobniki heterozygotyczne pod względem glu487lys mają niewielką aktywność ALDH2.

W konsekwencji japońskie homozygoty lub, w mniejszym stopniu, heterozygoty pod względem glu487lys normalnie metabolizują etanol do aldehydu octowego, ale słabo metabolizują aldehyd octowy i przez to są podatne na zestaw niepożądanych reakcji na etanol i napoje zawierające etanol. Reakcje te obejmują przejściową akumulację aldehydu octowego we krwi i tkankach; zaczerwienienie twarzy pokrzywka , ogólnoustrojowe zapalenie skóry i reakcje oddechowe wywołane alkoholem (tj. zapalenie błony śluzowej nosa i, głównie u pacjentów z astmą w wywiadzie , zaostrzenie skurczu oskrzeli o nasileniu łagodnym do umiarkowanego w przebiegu choroby astmatycznej. Te objawy podobne do reakcji alergicznej, które zazwyczaj występują w ciągu 30 – 60 minut spożywania napojów alkoholowych nie wydaje się odzwierciedlać działania klasycznych reakcji alergenowych związanych z IgE lub limfocytami T , ale raczej wynika, przynajmniej w dużej mierze, z działania aldehydu octowego w stymulowaniu tkankowych komórek tucznych i krwiopochodne bazofile w celu uwolnienia histaminy , prawdopodobnego czynnika wywołującego te objawy.

Odsetek heterozygotycznych i homozygotycznych genotypów glu487lys jest następujący: ~ 35% u rodzimego Caboclo z Brazylii, 30% u Chińczyków, 28% u Koreańczyków, 11% u Tajów , 7% u Malezyjczyków, 3% u rdzennych mieszkańców Indii, 3% u Węgrów i 1% Filipińczyków. Odsetki wynoszą zasadniczo 0% u osób pochodzenia rdzennego Afryki, rasy kaukaskiej pochodzenia zachodnioeuropejskiego, Turków, australijskich Aborygenów, Australijczyków pochodzenia zachodnioeuropejskiego, szwedzkich Lapończyków i Eskimosów z Alaski. Chociaż częstość występowania zaczerwienienia twarzy jest wysoka w populacjach innych niż Japończycy, w których występuje wysoka częstość występowania genotypu glu487lys, odsetek osób spoza Japonii z allelem glu487lys, u których występują objawy ze strony układu oddechowego, zwłaszcza zaostrzenia astmy, nie został jeszcze określony .

Objawy ze strony układu oddechowego wywołane alkoholem wynikają z szerokiego zakresu oddziałujących na siebie czynników genetycznych, metabolicznych, środowiskowych i społecznych. Te oddziałujące czynniki prawdopodobnie różnią się w zależności od grupy narodowej, a tym samym zmieniają, być może radykalnie, fenotyp wytwarzany przez allel glu487lys : reakcje alkoholowe Japończyków z allelem glu487lys mogą nie być dobrymi predyktorami reakcji występujących w innych grupach narodowościowych. „Czynniki społeczne”, wbrew twierdzeniom konstrukcjonistów społecznych, nie mają wpływu na genetyczny niedobór dehydrogenazy aldehydowej.

U nie-Azjatów

Częstość występowania objawów alergicznych wywołanych etanolem w genotypach nieazjatyckich zwykle przekracza 5%, mimo że wiele z tych populacji nieazjatyckich nie ma lub ma bardzo niski poziom osobników niosących allel glu487lys. Te „reaktory etanolowe” mogą mieć inne nieprawidłowości genowe, które powodują gromadzenie się aldehydu octowego po spożyciu etanolu lub napojów zawierających etanol. Na przykład badana częstość zgłaszanych przez samych siebie reakcji zaczerwienienia twarzy wywołanych etanolem u Skandynawów mieszkających w Kopenhadze, a także Australijczyków pochodzenia europejskiego wynosi około ~ 16% u osób homozygotycznych pod względem „normalnego” genu ADH1B, ale wynosi ~ 23% u osób polimorfizmu pojedynczego nukleotydu ADH1-Arg48His . In vitro ten wariant szybko metabolizuje etanol i, jak sugeruje się, ale nie udowodniono, może u ludzi tworzyć aldehyd octowy na poziomach przekraczających zdolność metabolizowania aldehydu octowego przez ALDH2. Można więc przypuszczać, że aldehyd octowy wywołuje objawy ze strony układu oddechowego w sposób podobny do występującego u Azjatów z wariantem glu487lys ALDH2.

W badaniach przeprowadzonych w USA i przypuszczalnie głównie na osobach niebędących Azjatami, alkoholowy nieżyt nosa i zaostrzenia reakcji astmy są silnie związane z zaostrzonymi przez aspirynę reakcjami chorobowymi układu oddechowego; ponad połowa osób cierpiących na reakcję nadwrażliwości wywołaną aspiryną będzie również cierpieć na reakcje wywołane alkoholem.

Wydaje się prawdopodobne, chociaż potrzebne są dalsze badania, że ​​większość objawów ze strony układu oddechowego wywołanych przez napoje alkoholowe, w szczególności wina i piwa, występujących u osób niebędących Azjatami, jest spowodowana prawdziwymi reakcjami alergicznymi na alergeny, które są częścią tych napojów lub je zanieczyszczają.

Diagnoza

Rozpoznanie objawów ze strony układu oddechowego wywołanych alkoholem można silnie zasugerować na podstawie kwestionariuszy ankiety. Można opracować kwestionariusze w celu określenia konkretnych rodzajów napojów alkoholowych wywołujących reakcje. Reakcje wywołane przez jeden lub tylko kilka, ale nie inne rodzaje napojów alkoholowych, zwłaszcza gdy wino i/lub piwo są winne, sugerują, że reakcje te są spowodowane klasyczną reakcją alergiczną na alergeny zawarte w napoju; reakcje na wszystkie lub większość rodzajów napojów alkoholowych faworyzuje podłoże genetyczne (tj. indukowane aldehydem octowym). Dalsze rozróżnienie między tymi dwiema przyczynami można przetestować pod nadzorem lekarza, określając, czy spożycie rozcieńczonego wodą roztworu czystego etanolu wywołuje reakcje lub czy szkodliwy napój alkoholowy, ale nie ten sam napój bez etanolu, wywołuje reakcje. Każdy wynik sprzyjałby genetycznej podstawie reakcji wywołanej aldehydem octowym.

Diagnozę wrażliwości na alkohol w związku z akumulacją aldehydu octowego u osób z allelem glu487lys ALDH2 można postawić mierząc średnicę obszaru rumienia (tj. (test płatkowy etanolu). Za wynik dodatni uważa się rumień o średnicy 15 milimetrów, przy współczynniku wyników fałszywie dodatnich ([100 x {liczba osób z dodatnim wynikiem testu płatkowego}]/{liczba osobników z prawidłowym genotypem ALDH2}) wynoszącym 5,9% i współczynniku wyników fałszywie ujemnych ([ 100 x {liczba osobników z ujemnym wynikiem testu płatkowego}]/{liczba osobników z allelem glu487lys ALDH2}) 0%. Aby rozwiązać niejednoznaczności lub zastąpić test płatkowy z etanolem z innych powodów, można zastosować reakcję łańcuchową polimerazy przy użyciu specjalnych starterów i warunków, aby bezpośrednio wykryć geny glu487lys ALDH2. W przypadku innych przyczyn nadwrażliwości na alkohol wywołanej aldehydem octowym, test płatkowy z etanolem będzie musiał zostać przetestowany w celu zweryfikowania jego podstawy aldehydu octowego, a także potrzebne będą odpowiednie reakcje łańcuchowe polimerazy, aby zweryfikować podłoże genetyczne objawów.

Rozpoznanie nadwrażliwości na alkohol w związku z reaktywnością alergiczną na alergeny zawarte w napojach alkoholowych można potwierdzić standardowymi punktowymi testami skórnymi, płatkowymi, krwi, testami prowokacyjnymi oraz testami prowokacyjnymi/eliminacyjnymi, przeprowadzanymi w celu określenia alergenu wywołującego inne klasyczne reakcje alergiczne ( patrz testy alergiczne i skórne testy alergiczne ).

Leczenie

Unikanie etanolu jest najbezpieczniejszym, najpewniejszym i najtańszym sposobem leczenia. Rzeczywiście, badania wykazały dodatnią korelację między wysoką częstością występowania wywołanych alkoholem reakcji oddechowych związanych z allelem glu487lys ALDH2, jak również innymi przyczynami tych reakcji, a niskim poziomem spożycia alkoholu, alkoholizmem i chorobami związanymi z alkoholem. Najwyraźniej ludzie cierpiący na te reakcje narzucają sobie zachowania unikowe. Etanol, w umiarkowanych i wysokich stężeniach, jest stosowany jako rozpuszczalnik do rozpuszczania wielu rodzajów leków i innych składników. Dotyczy to w szczególności płynnych leków na przeziębienie i płynów do płukania jamy ustnej. Unikanie etanolu obejmuje unikanie połykania i (w zależności od historii danej osoby) płukania ust takimi środkami.

typu H1 z rodziny leków będących antagonistami histaminy byli testowani na japońskich ochotnikach z astmą wywołaną alkoholem (którzy przypuszczalnie mają astmę związaną z allelem glu487lys ALDH2) i stwierdzono, że są całkowicie skuteczni w blokowaniu reakcji skurczu oskrzeli na napoje alkoholowe . Sugeruje się, aby blokery te można było przyjmować 1–2 godziny przed spożyciem napojów alkoholowych jako środek zapobiegający reakcjom oddechowym wywołanym przez alkohol. Ze względu na brak szczegółowych badań dotyczących zapobiegania klasycznemu alkoholowemu nieżytowi nosa i astmie spowodowanej alergenami zawartymi w napojach alkoholowych, należy zapoznać się z astmy , dotyczącym profilaktyki i nieżytu nosa , rozdziałem dotyczącym zapobiegania reakcjom wywołanym przez alergeny.

Wobec braku szczegółowych badań dotyczących leczenia ostrego zwężenia oskrzeli i zapalenia błony śluzowej nosa wywołanego alkoholem, wytyczne dotyczące leczenia powinny być prawdopodobnie zgodne z wytycznymi dotyczącymi porównywalnych klasycznych reakcji alergicznych wywołanych przez alergeny (patrz część Leczenie astmy i Nieżyt nosa Część Leczenie) , ale prawdopodobnie faworyzować badanie leków przeciwhistaminowych będących antagonistami receptora H1 w ramach protokołu wstępnego.