Rogletimid
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | Rogletimid; Pirydoglutetymid |
Drogi podania |
Ustami |
| Klasa narkotykowa | Inhibitor aromatazy |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C12H14N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 218,256 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
Rogletimid , znany również jako pirydoglutetymid , to lek , który nigdy nie był sprzedawany. Pod względem budowy chemicznej jest spokrewniony z lekiem uspokajającym / nasennym glutetymidem , ale zamiast tego ma aktywność farmakologiczną jako selektywny inhibitor aromatazy , podobny do pokrewnego leku aminoglutetymidu i nie ma znaczącego działania uspokajająco-nasennego. To czyni go potencjalnie użytecznym w leczeniu raka piersi i z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż aminoglutetymid, ale jego mniejsza siła działania spowodowała, że nie powiódł się w badaniach klinicznych.
| Pokolenie | Lek | Dawkowanie | % hamowania | klasa b | IC50c _ _ |
|---|---|---|---|---|---|
| Pierwszy | Testolakton | 250 mg 4x/dzień po | ? | typ I | ? |
| 100 mg 3x/tydz . im | ? | ||||
| Rogletimid |
200 mg 2x dziennie doustnie 400 mg 2x dziennie doustnie 800 mg 2x dziennie doustnie |
50,6% 63,5% 73,8% |
Typ II | ? | |
| aminoglutetymid | 250 mg mg 4x/dzień po | 90,6% | Typ II | 4500 nM | |
| Drugi | Formestan |
125 mg 1x dziennie doustnie 125 mg 2x dziennie doustnie 250 mg 1x dziennie doustnie |
72,3% 70,0% 57,3% |
typ I | 30 nM |
|
250 mg 1x/2 tygodnie im 500 mg 1x/2 tygodnie im 500 mg 1x/1 tydzień im |
84,8% 91,9% 92,5% |
||||
| Fadrozol |
1 mg 1x dziennie doustnie 2 mg 2x dziennie doustnie |
82,4% 92,6% |
Typ II | ? | |
| Trzeci | Eksemestan | 25 mg 1x/dzień po | 97,9% | typ I | 15 nM |
| Anastrozol |
1 mg 1x dziennie doustnie 10 mg 1x dziennie doustnie |
96,7–97,3% 98,1% |
Typ II | 10 nM | |
| Letrozol |
0,5 mg 1x dziennie doustnie 2,5 mg 1x dziennie doustnie |
98,4% 98,9%–>99,1% |
Typ II | 2,5 nM | |
| Przypisy: a = U kobiet po menopauzie . b = Typ I: steroidowy , nieodwracalny ( miejsce wiązania substratu ). Typ II: niesteroidowy , odwracalny (wiązanie i interferencja z ugrupowaniem hemowym cytochromu P450 ). c = W homogenatach raka piersi . Źródła: patrz szablon. | |||||
Synteza
Katalizowane zasadą alkilowanie 4-pirydylooctanu etylu [54401-85-3] ( 1 ) jodoetanem daje 2-(4-pirydylo)maślan etylu [76766-56-8] ( 2 ). Katalizowane zasadą dodanie koniugatu karboanionu do akryloamidu ( 3 ) daje ( 4 ). Ostatnim etapem jest wewnątrzcząsteczkowa cyklizacja do rogletimidu ( 5 ).