Semaforyna-3A

SEMA3A
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, COLL1, HH16, Hsema-I, Hsema-III, SEMA1, SEMAD, SEMAIII, SEMAL, SemD, coll-1, semaforyna 3A Identyfikatory
zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Semaforyna-3A jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen SEMA3A .

Funkcjonować

Gen SEMA3A należy do rodziny semaforyn i koduje białko z domeną Ig-podobną typu C2 (podobną do immunoglobuliny), domeną PSI i domeną Sema . To wydzielane białko semaforyny-3A może działać jako chemopulsujący , hamujący wzrost aksonów lub jako środek chemoatrakcyjny , stymulujący wzrost wierzchołkowych dendrytów . W obu przypadkach białko jest niezbędne do prawidłowego rozwoju wzorca neuronalnego.

Semaforyna-3A jest wydzielana przez neurony i otaczającą tkankę, aby kierować migrującymi komórkami i aksonami w rozwijającym się układzie nerwowym. Znajdowanie ścieżki aksonów to proces, w którym neurony podążają bardzo precyzyjnymi ścieżkami, wysyłają aksony i reagują na określone środowiska chemiczne, aby osiągnąć właściwy punkt końcowy. Prowadzenie ma kluczowe znaczenie dla precyzyjnego tworzenia neuronów i otaczającego układu naczyniowego. Wskazówki przewodnie, takie jak Sema3A, powodują zapadanie się i paraliż stożków wzrostu neuronów podczas rozwoju układu nerwowego.

Ta wskazówka przewodnia dla aksonów neuronów jest sygnalizowana przez kompleksy receptorów zawierające Neuropilin-1 ( NRP1 ) i koreceptor. Jednym z pierwszych zidentyfikowanych wewnątrzkomórkowych przekaźników wymaganych do zapadnięcia stożka wzrostu wywołanego przez Sema3A jest białko CRMP o nazwie CRMP2.

Oprócz swojej roli w układzie nerwowym, Sema3A działa również jako inhibitor angiogenezy, procesu, w którym rozwijają się nowe naczynia krwionośne.

Znaczenie kliniczne

Białko semaforyny-3A ulega silnej ekspresji w tkance bliznowatej po urazowych uszkodzeniach ośrodkowego układu nerwowego, takich jak uszkodzenie rdzenia kręgowego . Semaforyna-3A i inne semaforyny klasy 3 przyczyniają się do niepowodzenia regeneracji neuronów po uszkodzeniu OUN poprzez regulację ponownego wzrostu aksonów, ponownej mielinizacji , ponownego unaczynienia i odpowiedzi immunologicznej .

Zwiększona ekspresja semaforyny-3A jest związana ze schizofrenią i jest obserwowana w różnych ludzkich liniach komórek nowotworowych. Również nieprawidłowe uwalnianie tego białka jest związane z postępem choroby Alzheimera .

Dodatkowo, końcowe komórki Schwanna myszy ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) ( mutant SOD1 ) eksprymują semaforynę-3A w połączeniach nerwowo-mięśniowych włókien szybko męczących się, większych niż myszy typu dzikiego . Ta ekspresja jest największa przedobjawowo, co odpowiada postępowi ALS, w którym szybkie męczące się odnerwienie włókien poprzedza objawy kliniczne. Ponieważ semaforyna-3A bierze udział w stożka wzrostu , przycinaniu aksonów i odpychaniu, potencjalnie ma związek przyczynowy z i odnerwienie synaptyczne , które poprzedza apoptozę neuronu ruchowego w ALS.

Dalsza lektura

•     Schmidt EF, Strittmatter SM (2007). „Rodzina białek CRMP i ich rola w sygnalizacji Sema3A”. Semaforyny: receptory i mechanizmy sygnalizacji wewnątrzkomórkowej . adw. Do potęgi. Med. Biol . Postępy w medycynie eksperymentalnej i biologii . Tom. 600. s. 1–11 . doi : 10.1007/978-0-387-70956-7_1 . ISBN 978-0-387-70955-0 . PMC 2853248 . PMID 17607942 .
•   Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizacja i odejmowanie: dwa podejścia ułatwiające odkrywanie genów” . Genom Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
•    Chen H, Chedotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (1997). „Neuropilin-2, nowy członek rodziny neuropilin, jest receptorem o wysokim powinowactwie do semaforyn Sema E i Sema IV, ale nie Sema III” . neuron . 19 (3): 547–59. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80371-2 . PMID 9331348 . S2CID 17985062 .
•    Takahashi T, Nakamura F, Jin Z, Kalb RG, Strittmatter SM (1999). „Semaforyny A i E działają jako antagoniści neuropiliny-1 i agoniści receptorów neuropiliny-2”. Nat. neurologia . 1 (6): 487–93. doi : 10.1038/2203 . PMID 10196546 . S2CID 38320889 .
•    Takahashi T, Fournier A, Nakamura F, Wang LH, Murakami Y, Kalb RG, Fujisawa H, Strittmatter SM (1999). „Kompleksy pleksyna-neuropilina-1 tworzą funkcjonalne receptory semaforyny-3A” . komórka . 99 (1): 59–69. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80062-8 . PMID 10520994 . S2CID 18167425 .
•    Castellani V, De Angelis E, Kenwrick S, Rougon G (2003). „Interakcje cis i trans L1 z neuropiliną-1 kontrolują aksonalne odpowiedzi na semaforynę 3A” . EMBO J. 21 (23): 6348–57. doi : 10.1093/emboj/cdf645 . PMC 136949 . PMID 12456642 .
•   Eastwood SL, Prawo AJ, Everall IP, Harrison PJ (2003). „Aksonalna chemorepellant semaforyny 3A jest zwiększona w móżdżku w schizofrenii i może przyczyniać się do jej patologii synaptycznej” . Mol. Psychiatria . 8 (2): 148–55. doi : 10.1038/sj.mp.4001233 . PMID 12610647 .
•    Rieger J, Wick W, Weller M (2003). „Ludzkie złośliwe komórki glejaka wyrażają semaforyny i ich receptory, neuropiliny i pleksyny”. glia . 42 (4): 379–89. doi : 10.1002/glia.10210 . PMID 12730958 . S2CID 45643250 .
•    Serini G, Valdembri D, Zanivan S, Morterra G, Burkhardt C, Caccavari F, Zammataro L, Primo L, Tamagnone L, Logan M, Tessier-Lavigne M, Taniguchi M, Püschel AW, Bussolino F (2003). „Semaforyny klasy 3 kontrolują morfogenezę naczyń poprzez hamowanie funkcji integryn”. Natura . 424 (6947): 391–7. Bibcode : 2003Natur.424..391S . doi : 10.1038/natura01784 . PMID 12879061 . S2CID 33858142 .
•   Bachelder RE, Lipscomb EA, Lin X, Wendt MA, Chadborn NH, Eickholt BJ, Mercurio AM (2003). „Konkurencyjne szlaki autokrynne z udziałem alternatywnych ligandów neuropiliny-1 regulują chemotaksję komórek rakowych”. Rak Res . 63 (17): 5230–3. PMID 14500350 .
•    Catalano A, Caprari P, Rodilossi S, Betta P, Castellucci M, Casazza A, Tamagnene L, Procopio A (2004). „Rozmowa krzyżowa między czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego a szlakiem semaforyny-3A w regulacji prawidłowej i złośliwej proliferacji komórek mezotelialnych” . FASEB J. 18 (2): 358–60. doi : 10.1096/fj.03-0513fje . PMID 14656993 . S2CID 40257983 .
•    Bagnard D, Sainturet N, Meyronet D, Perraut M, Miehe M, Roussel G, Aunis D, Belin MF, Thomasset N (2004). „Różnicowa aktywacja kinaz MAP podczas odpychania lub apoptozy indukowanej przez semaforynę3A neuronalnych komórek progenitorowych”. Mol. Komórka. neurologia . 25 (4): 722–31. doi : 10.1016/j.mcn.2003.12.007 . PMID 15080899 . S2CID 25408613 .
•    Dobry PF, Alapat D, Hsu A, Chu C, Perl D, Wen X, Burstein DE, Kohtz DS (2005). „Rola sygnalizacji semaforyny 3A w zwyrodnieniu neuronów hipokampa podczas choroby Alzheimera” . J. Neurochem . 91 (3): 716–36. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02766.x . PMID 15485501 . S2CID 25337688 .
•    Marzioni D, Tamagnone L, Capparuccia L, Marchini C, Amici A, Todros T, Bischof P, Neidhart S, Grenningloh G, Castellucci M (2005). „Ograniczone unerwienie macicy i łożyska podczas ciąży: dowody na rolę sygnału odpychającego Semaphorin 3A” . Dev. Dyn . 231 (4): 839–48. doi : 10.1002/dvdy.20178 . PMID 15517571 . S2CID 33880938 .
•    Gu C, Yoshida Y, Livet J, Reimert DV, Mann F, Merte J, Henderson CE, Jessell TM, Kolodkin AL, Ginty DD (2005). „Semaforyna 3E i pleksyna-D1 kontrolują układ naczyniowy niezależnie od neuropilin”. nauka . 307 (5707): 265–8. Bibcode : 2005Sci...307..265G . doi : 10.1126/science.1105416 . PMID 15550623 . S2CID 36470855 .
•    Kashiwagi H, Shiraga M, Kato H, Kamae T, Yamamoto N, Tadokoro S, Kurata Y, Tomiyama Y, Kanakura Y (2005). „Negatywna regulacja funkcji płytek krwi przez wydzielane białko odpychające komórki, semaforynę 3A”. Krew . 106 (3): 913–21. doi : 10.1182/blood-2004-10-4092 . PMID 15831706 . S2CID 16121509 .
•    Tannemaat MR, Korecka J, Ehlert EM, Mason MR, van Duinen SG, Boer GJ, Malessy MJ, Verhaagen J (2007). „Ludzki nerwiak zawiera zwiększone poziomy semaforyny 3A, która otacza włókna nerwowe i zmniejsza wydłużenie neurytów in vitro” . J. Neurosci . 27 (52): 14260–4. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4571-07.2007 . PMC 6673446 . PMID 18160633 .

Linki zewnętrzne

• SEMA3A w przeglądarce genomu UCSC .
• Szczegóły ludzkiego genu SEMA3A w przeglądarce genomu UCSC .
• Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : O08665 (Mouse Semaphorin-3A) w PDBe-KB .