Syndrom Jordana

syndrom Jordana
Inne nazwy PPP2R5D , upośledzenie umysłowe, autosomalny dominujący 35 (MRD35)
Specjalność Psychiatria , pediatria , medycyna pracy , neurologia , okulistyka
Objawy Łagodne do ciężkiego globalne opóźnienie rozwoju , drgawki , makrocefalia , hipotonia , autyzm , dysmorfia rysów twarzy
Czas trwania Trwający całe życie
Powoduje Heterozygotyczna mutacja PPP2R5D
Metoda diagnostyczna Molekularne testy genetyczne
Diagnostyka różnicowa Zespół Cowdena , zespół Sotosa , zespół Smitha-Kingsmore'a, M-CM , MPPH , zespół delecji 9q34 , zespół delecji 16p11.2
Kierownictwo Terapia zajęciowa , fizjoterapia , logopedia , stosowana analiza zachowania
Częstotliwość 23 (2019)

Zespół Jordana (JS) lub niepełnosprawność intelektualna związana z PPP2R5D jest rzadkim zaburzeniem neurorozwojowym dziedziczonym autosomalnie dominująco , spowodowanym mutacjami de novo w genie PPP2R5D . Charakteryzuje się hipotonią , niepełnosprawnością intelektualną i makrocefalią . Dzieci z JS mogą również cierpieć na padaczkę lub spełniać kryteria rozpoznania zaburzeń ze spektrum autyzmu .

Symptomy i objawy

Objawy zespołu Jordana (JS) nie są formalnie zdefiniowane, ale zwykle pojawiają się we wczesnym dzieciństwie i mogą wahać się od łagodnego do ciężkiego globalnego opóźnienia rozwojowego i niepełnosprawności intelektualnej , zwykle obejmujące opóźnienie i upośledzenie mowy. Pacjenci z MS mogą spełniać niektóre lub wszystkie kryteria rozpoznania zaburzeń ze spektrum autyzmu ze względu na wiele wspólnych objawów rozwojowych. Wstępne objawy kliniczne mogą obejmować makrocefalię , hipotonię , padaczkę , nieprawidłowości okulistyczne i dysmorficzne rysy twarzy. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego może dodatkowo ujawnić megalencephaly lub defekty komór lub istoty białej . Osoby z JS mogą również mieć nieprawidłowości szkieletu, serca, układu hormonalnego lub narządów płciowych. parkinsonizm o wczesnym początku w wieku od 20 do 40 lat.

Genetyka

Wszystkie przypadki JS są spowodowane de novo mutacjami punktu zmiany sensu w PPP2R5D , który koduje podjednostkę enzymu PP2A . Zidentyfikowano co najmniej 8 różnych patogennych mutacji: E197K, E198K, E200K, E420K, P201R, W207R, Q211P i P53S.

Pacjenci są diagnozowani wyłącznie po wykryciu patogennego wariantu PPP2R5D za pomocą testów genetycznych . Od 2019 roku zgłoszono co najmniej 23 osoby z JS.

Mechanizmy

Mechanizmy molekularne leżące u podstaw JS są nieznane. Ogólnie wiadomo, że dysfunkcja PP2A jest związana z innymi patologiami, takimi jak choroba Alzheimera , choroba Parkinsona i rak . Badania specyficznych wariantów powodujących JS, takich jak E420K, wykazały szlaku PI3K/AKT/mTOR w patogenezie JS.

Diagnoza

Zespół Jordana diagnozuje się za pomocą molekularnych testów genetycznych, najczęściej sekwencjonowania egzomu.

Badania

PPP2R5D została nazwana „zespołem Jordana” na cześć Jordana Langa, u którego zdiagnozowano sekwencjonowanie całego egzomu w 2014 roku. Rodzice Langa założyli organizację charytatywną Jordan's Guardian Angels, aby połączyć rodziny osób z JS. Fundacja finansuje również badania PPP2R5D, obejmujące różnorodne systemy modelowe, od alpak i muszek owocowych po indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste pochodzące od pacjentów . Dziesięciu głównych badaczy jest powiązanych z fundacją:

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Jordan%27s_Syndrome&oldid=1136112571 ”