Tautomycetyna

Tautomycetyna
Structure of Tautomycetin.png
Struktura
identyfikatorów tautomycetyny
  • (3R,4R,5R,8S,9S,12R)-12-{(2S,3S,6R,8S,9R)-3,9-dimetylo-8-[(3S)-3-metylo-4-oksopentyl] -1,7-dioksaspiro[5.5]undekan-2-ylo}-5,9-dihydroksy-4-metoksy-2,8-dimetylo-7-oksotridekan-3-ylo (3R)-3-hydroksy-3-( 4-metylo-2,5-diokso-2,5-dihydrofuran-3-ylo)propanian
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
CHEMBL
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 33 H 50 O 10
Masa cząsteczkowa 606,753 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CCC(=CC(=O)CC(C)CC(C)CCC(C(C)C(=O)CC(C(C)C(C)OC(=O)CC(C1=C(C( =O)OC1=O)C)O)O)O)C=C
  • InChI=S/C33H50O10/c1-9-24(10-2)15-25(34)14-19(4)13-18(3)11-12-26(35)21(6)28(37) 16-27(36)20(5)23(8)42-30(39)17-29(38)31-22(7)32(40)43-33(31)41/h9,15,18- 21,23,26-27,29,35-36,38H,1,10-14,16-17H2,2-8H3/b24-15-  check Y
  • Klucz:VAIBGAONSFVVKI-IWIPYMOSSA-N  check Y

Tautomycetyna to naturalny produkt wyizolowany po raz pierwszy ze Streptomyces griseochromogenes , bakterii występującej w glebie prowincji Zhejiang w Chinach. Później znaleziono go także w Penicillium urticae . Jest to liniowy poliketyd bardzo podobny w strukturze do tautomycyny , z których oba zawierają unikalne ugrupowanie bezwodnika dialkilomaleinowego, które jest niezbędne dla ich aktywności farmakologicznej. Tautomycetyna jest selektywnym inhibitorem fosfatazy białkowej 1 .

Biosynteza

Biosynteza Tautomycetyny

Wydedukowano wiele z biosyntezy tautomycetyny. Jest syntetyzowany w S. griseochromogenes przez dwie syntazy poliketydowe typu I , oznaczone modułami nazwanymi TtnA i TtnB. Po początkowym obciążeniu acetylo-CoA , cztery metylomalonylo-CoA i trzy malonylo-CoA dodaje się naprzemiennie przez sekwencyjną kondensację Claisena , a następnie jeden etylomalonylo-CoA. Każdy keton włączonej grupy octanowej jest selektywnie modyfikowany przez ketoreduktazę (KR), dehydratazę (DH) lub reduktazę enoilową (ER) jak wskazano. Ugrupowanie bezwodnika maleinowego dialkilu jest syntetyzowane oddzielnie przez osiem enzymów (TtnKLMNOPRS) i włączane do rosnącego poliketydu przez estryfikację za pośrednictwem TtnK na końcu TtnA. Poliketyd jest uwalniany z TtnB przez tioesterazę TtnB-TE i ulega utlenieniu w pozycji C6, katalizowanemu przez enzym TtnI. Wreszcie, ten związek pośredni przechodzi katalizowaną przez enzymy dekarboksylację-odwodnienie, z wytworzeniem końcowego związku, tautomycetyny. [ potrzebne źródło ]

Opisano całkowitą syntezę tautomycetyny.

Farmakologia

Wykazano, że tautomycetyna ma działanie antybiotyczne i przeciwgrzybicze. Został również zidentyfikowany jako silny fosfatazy białkowej 1 (PP1) i fosfatazy białkowej 2A (PP2A) z wartościami IC50 tak niskimi, jak odpowiednio 0,21 nM i 0,94 nM, najniższymi z ponad 40 naturalnych inhibitorów fosfatazy. Ponadto tautomycetyna jest silnym immunosupresorem specyficznym dla limfocytów T i była badana pod kątem leczenia w przeszczepach i przeszczepach. Ma użyteczne właściwości przeciwnowotworowe, indukując apoptozę poprzez hamowanie kilku kaskad białkowych w raku jelita grubego i raku tarczycy.