Tautomycetyna
identyfikatorów tautomycetyny | |
---|---|
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
ChemSpider | |
CHEMBL | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 33 H 50 O 10 |
Masa cząsteczkowa | 606,753 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Tautomycetyna to naturalny produkt wyizolowany po raz pierwszy ze Streptomyces griseochromogenes , bakterii występującej w glebie prowincji Zhejiang w Chinach. Później znaleziono go także w Penicillium urticae . Jest to liniowy poliketyd bardzo podobny w strukturze do tautomycyny , z których oba zawierają unikalne ugrupowanie bezwodnika dialkilomaleinowego, które jest niezbędne dla ich aktywności farmakologicznej. Tautomycetyna jest selektywnym inhibitorem fosfatazy białkowej 1 .
Biosynteza
Wydedukowano wiele z biosyntezy tautomycetyny. Jest syntetyzowany w S. griseochromogenes przez dwie syntazy poliketydowe typu I , oznaczone modułami nazwanymi TtnA i TtnB. Po początkowym obciążeniu acetylo-CoA , cztery metylomalonylo-CoA i trzy malonylo-CoA dodaje się naprzemiennie przez sekwencyjną kondensację Claisena , a następnie jeden etylomalonylo-CoA. Każdy keton włączonej grupy octanowej jest selektywnie modyfikowany przez ketoreduktazę (KR), dehydratazę (DH) lub reduktazę enoilową (ER) jak wskazano. Ugrupowanie bezwodnika maleinowego dialkilu jest syntetyzowane oddzielnie przez osiem enzymów (TtnKLMNOPRS) i włączane do rosnącego poliketydu przez estryfikację za pośrednictwem TtnK na końcu TtnA. Poliketyd jest uwalniany z TtnB przez tioesterazę TtnB-TE i ulega utlenieniu w pozycji C6, katalizowanemu przez enzym TtnI. Wreszcie, ten związek pośredni przechodzi katalizowaną przez enzymy dekarboksylację-odwodnienie, z wytworzeniem końcowego związku, tautomycetyny. [ potrzebne źródło ]
Opisano całkowitą syntezę tautomycetyny.
Farmakologia
Wykazano, że tautomycetyna ma działanie antybiotyczne i przeciwgrzybicze. Został również zidentyfikowany jako silny fosfatazy białkowej 1 (PP1) i fosfatazy białkowej 2A (PP2A) z wartościami IC50 tak niskimi, jak odpowiednio 0,21 nM i 0,94 nM, najniższymi z ponad 40 naturalnych inhibitorów fosfatazy. Ponadto tautomycetyna jest silnym immunosupresorem specyficznym dla limfocytów T i była badana pod kątem leczenia w przeszczepach i przeszczepach. Ma użyteczne właściwości przeciwnowotworowe, indukując apoptozę poprzez hamowanie kilku kaskad białkowych w raku jelita grubego i raku tarczycy.