inhibitor CETP
| Inhibitor CETP | |
|---|---|
| Klasa leku | |
| Identyfikatory klasy | |
| Używać | Brak od 2017 roku |
| Cel biologiczny | Białko przenoszące cholesterol |
| W Wikidanych | |
Inhibitor CETP należy do klasy leków, które hamują białko przenoszące cholesterol (CETP). Mają one na celu zmniejszenie ryzyka miażdżycy ( choroby układu krążenia ) poprzez poprawę poziomu lipidów we krwi. Co najmniej trzy leki z tej klasy nie wykazały korzystnego działania.
typy
Leki te generalnie zawiodły w badaniach klinicznych, powodując albo znaczny wzrost liczby zgonów ( torcetrapib ), albo nie dając znaczącej poprawy klinicznej pomimo wzrostu HDL ( dalcetrapib , ewacetrapib ).
Przegrany:
- Torcetrapib nie powiódł się w 2006 roku z powodu nadmiernej liczby zgonów w badaniach klinicznych III fazy.
- Dalcetrapib , rozwój został zatrzymany w maju 2012 r., kiedy badania fazy III nie wykazały klinicznie znaczącej skuteczności.
- Evacetrapib , rozwój przerwano w 2015 roku z powodu niewystarczającej skuteczności.
Udało się:
- anacetrapib . W 2017 roku badanie REVEAL obejmujące ponad 30 000 uczestników wykazało niewielką korzyść z dodania anacetrapibu do terapii statynami. Mimo udanej próby firma Merck wstrzymała prace nad lekiem. Wycofane w 2017 roku.
- Obicetrapib (TA-8995, AMG-899), wyniki fazy II zgłoszone w 2015 r.,
Mechanizm
Leki z tej klasy znacznie podwyższają poziom cholesterolu HDL , obniżają poziom cholesterolu LDL i poprawiają transport zwrotny cholesterolu .
Inhibitory CETP hamują białko przenoszące cholesterol (CETP), które normalnie przenosi cholesterol z cholesterolu HDL do lipoprotein o bardzo małej lub małej gęstości (VLDL lub LDL). Zahamowanie tego procesu skutkuje wyższym poziomem HDL i obniżeniem poziomu LDL. Inhibitory CETP nie zmniejszają śmiertelności, zawału serca lub udaru mózgu u pacjentów już przyjmujących statyny.
Farmakogenomika
W 2015 r. w badaniu farmakogenomicznym badania klinicznego dal-OUTCOMES na 5749 osobach zidentyfikowano wariant genetyczny genu ADCY9, który moduluje odpowiedź na dalcetrapib . U pacjentów z genotypem rs1967309 „AA” obserwowano istotne zmniejszenie częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych w ramieniu dalcetrapibu, podczas gdy osoby niebędące nosicielami były w grupie zwiększonego ryzyka. Od 2015 roku skuteczność dalcetrapibu w subpopulacji genetycznej była badana w badaniu dal-GenE. [ wymaga aktualizacji ]
Struktury chemiczne
Obicetrapib
