Bezafibrat

Bezafibrat

Dane kliniczne
AHFS / Drugs.com	Międzynarodowe nazwy leków
MedlinePlus	a682711
Drogi podania	Doustny
Kod ATC	C10AB02 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	Wielka Brytania : POM (tylko na receptę) USA : tylko ℞
Identyfikatory
nazwa IUPAC Kwas 2-(4-{2-[(4-chlorobenzoilo)amino]etylo}fenoksy)-2-metylopropanowy
Numer CAS	41859-67-0   T
Identyfikator klienta PubChem	39042
IUPHAR/BPS	2668
Bank Leków	DB01393   Y
ChemSpider	35728   Y
UNII	Y9449Q51XH
KEGG	D01366   Y
CHEBI	CHEBI:47612   Y
CHEMBL	ChEMBL264374   Y
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID3029869
Karta informacyjna ECHA	100.050.498
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 19 H 20 Cl N O 4
Masa cząsteczkowa	361,82 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH O=C(c1ccc(Cl)cc1)NCCc2ccc(OC(C(=O)O)(C)C)cc2
InChI InChI=1S/C19H20ClNO4/c1-19(2,18(23)24)25-16-9-3-13(4-10-16)11-12-21-17(22)14-5-7- 15(20)8-6-14/h3-10H,11-12H2,1-2H3,(H,21,22)(H,23,24)   T Klucz:IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N   Y

Bezafibrat (sprzedawany jako Bezalip i pod różnymi innymi markami) to lek fibratowy stosowany jako środek obniżający stężenie lipidów w leczeniu hiperlipidemii . Pomaga obniżyć poziom cholesterolu LDL i trójglicerydów we krwi oraz zwiększa poziom HDL .

Został opatentowany w 1971 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1978 roku.

Zastosowania medyczne

Bezafibrat poprawia markery hiperlipidemii złożonej , skutecznie obniżając poziom LDL i trójglicerydów oraz poprawiając poziom HDL. Główny wpływ na chorobowość sercowo-naczyniową mają pacjenci z zespołem metabolicznym , którego cechy są osłabiane przez bezafibrat. Badania pokazują, że u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy bezafibrat może opóźniać postęp cukrzycy, a u osób z insulinoopornością spowalniać postęp we wskaźniku ciężkości HOMA . Ponadto prospektywne badanie obserwacyjne pacjentów z dyslipidemią i cukrzycą lub hiperglikemią wykazało, że bezafibrat istotnie zmniejsza stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) w funkcji wyjściowych poziomów HbA1c, niezależnie od jednoczesnego stosowania leków przeciwcukrzycowych.

Skutki uboczne

Główna toksyczność dotyczy wątroby (nieprawidłowe enzymy wątrobowe); zgłaszano występowanie miopatii i, w rzadkich przypadkach, rabdomiolizy .

Inne zastosowania

Australijska firma biotechnologiczna Giaconda łączy bezafibrat z kwasem chenodeoksycholowym w kombinacji leków przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C o nazwie Hepaconda.

Wykazano, że bezafibrat zmniejsza hiperfosforylację białka tau i inne objawy tauopatii u myszy transgenicznych z ludzką mutacją tau .

Połączenie leku obniżającego poziom cholesterolu, bezafibratu i steroidu antykoncepcyjnego, octanu medroksyprogesteronu, może być skutecznym, nietoksycznym sposobem leczenia szeregu nowotworów, odkryli naukowcy z University of Birmingham.

Sposób działania

Podobnie jak inne fibraty, bezafibrat jest agonistą PPARα ; niektóre badania sugerują, że może mieć również pewną aktywność na PPARγ i PPARδ.

Synteza

Dalszego dowodu na to, że w pozycji para dostępna jest znaczna tolerancja objętościowa, dostarcza środek obniżający poziom lipidów bezafibrat.

Synteza bezafibratu:; E. Witte i in., opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 781 328 (1973 dla Boehringer, Mann.).

P - chlorobenzamid tyraminy podlega syntezie eteru Williamsona z 2-bromo-2-metylopropionianem etylu w celu zakończenia syntezy. Grupa estrowa ulega hydrolizie w alkalicznym środowisku reakcji.

Historia

Bezafibrat został po raz pierwszy wprowadzony przez firmę Boehringer Mannheim w 1977 r.