izomigrastyna

izomigrastyna
Nazwy
	nazwa IUPAC 4-[7-(4-hydroksy-5-metoksy-3-metylo-12-okso-oksacyklododeka-6,10-dien-2-ylo)-5-metylo-4-okso-okt-6-enyl]- piperydyno-2,6-dion
Identyfikatory
Numer CAS	415952-70-4 ;
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
CHEBI	CHEBI:80125 ;
CHEMBL	ChEMBL1221912 ;
ChemSpider	13083250 ;
Identyfikator klienta PubChem	15940571;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID30904042 ;
	InChI InChI=1S/C27H39NO7/c1-17(21(29)11-9-10-20-15-23(30)28-24(31)16-20)14-18(2)27-19(3) 26(33)22(34-4)12-7-5-6-8-13-25(32)35-27/h7-8,12-14,17,19-20,22,26-27, 33H,5-6,9-11,15-16H2,1-4H3,(H,28,30,31)/b12-7+,13-8+,18-14+/t17-,19-,22 -,26-,27-/m0/s1 Klucz: TYTDEHCAAKKYOG-FEJRZXFSSA-N ; InChI=1/C27H39NO7/c1-17(21(29)11-9-10-20-15-23(30)28-24(31)16-20)14-18(2)27-19(3) 26(33)22(34-4)12-7-5-6-8-13-25(32)35-27/h7-8,12-14,17,19-20,22,26-27, 33H,5-6,9-11,15-16H2,1-4H3,(H,28,30,31)/b12-7+,13-8+,18-14+/t17-,19-,22 -,26-,27-/m0/s1 Klucz: TYTDEHCAAKKYOG-FEJRZXFSBC ;
	UŚMIECH C[C@H]([C@H](/[C@@](C)=C/[C@@H](C(CCCC2CC(NC(C2)=O)=O)=O)C )O1)[C@H](O)[C@@H](OC)/C=C/CC/C=C/C1=O;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C 27 H 39 NIE 7
Masa cząsteczkowa	489,60 g/mol
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). ( co to jest ?) Referencje w infoboksie

Izomigrastatyna jest analogiem migrastatyny , związku organicznego naturalnie występującego w bakteriach Streptomyces platensis . Izomigrastatyna okazała się obiecującym lekiem w leczeniu raka . Syntezę laboratoryjną odnotowano w 2007 roku.

Synteza

Totalna synteza

Synteza migrastatyny jest prekursorem izomigrastatyny. W celu syntezy izomigrastyny należy przygotować odczynniki 11 i 15. Poprzez reakcję LACDAC, redukcję Luche, wodne przegrupowanie Ferriera i epoksydowanie, odczynniki 6, 7, 8, 9, 10 są syntetyzowane do 11. Reakcja aldehydu 12 jest alkilowana odczynnikiem Wittinga 13 z wytworzeniem 14, a 14 jest uwodorniany z wytworzeniem 15.

Kolejnym krokiem byłoby sprzęganie fragmentów związków pośrednich 11 i 15. Używając borowodorku litu, układ laktolowy odczynnika 11 jest redukowany, tworząc alkohol 16, który również można przekształcić w 17. W połączeniu z fosforanem 15 odczynniki 16 i 17 utleniają się w celu syntezy aldehydu 18.

Enon 18 jest następnie redukowany przez katalizator (S)-Me-CBS Corey z wytworzeniem związku pośredniego 19 i dodaje się cyjanometylomiedzian litu w celu wytworzenia związku pośredniego 21.

Acylowanie alkoholu 21 racemicznym selenokwasem 23 prowadzi następnie do związku pośredniego 24, a metateza z zamknięciem pierścienia związku 24 powoduje związek pośredni 26. Następnie w końcu daje izomigrastatynę przez oksydacyjną deselenację.

Biosynteza

Pod względem produktu naturalnego izomigrastatyna jest poliketydem zawierającym glutarimid. Biosynteza izomigrastyny rozpoczyna się od produktu PKS 10, który pochodzi z S. platensis. Produkt PKS, który jest pozbawiony domeny metylotransferazy w module 5, domeny ketoreduktazy w module 8 oraz domeny KR i reduktazy enoilu w module 10 jest potrzebny do syntezy produktu pośredniego dla izomigrastatyny. Ponadto cztery etapy krawiectwa są realizowane przez półprodukty. Najpierw hydroksylacja przy C-8. Po drugie, O-metylacja w OHC-8. Po trzecie, odwodnienie w C-17 OH. Na koniec redukowana jest olefina C-16 i C-17. Produkt PKS 10 jest następnie izolowany na izomigrastynę.