Avarol

Avarol
Nazwy
	Preferowana nazwa IUPAC (1R , 2S , 4aS , 8aS ) -1,2,4a , 5 -tetrametylo-2,3,4,7,8,8a - heksahydronaftalen-1 - ylo]metylo]benzen- 1,4-diol
Identyfikatory
Numer CAS	55303-98-5;
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
CHEMBL	ChEMBL459814;
ChemSpider	65156;
Karta informacyjna ECHA	100.117.944
Numer WE	611-252-1;
Identyfikator klienta PubChem	72185;
UNII	KZX416VN2B;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID80203850 ;
	UŚMIECH C[C@H]1CC[C@]2([C@H]([C@]1(C)CC3=C(C=CC(=C3)O)O)CCC=C2C)C;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C21H30O2 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	314,22458 g/mol
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). ( co to jest ?) Referencje w infoboksie

Avarol jest hydrochinonem po raz pierwszy wyizolowanym z śródziemnomorskiej gąbki morskiej Dysidea avara 1974 Avarol reprezentował pierwszy seskwiterpenoid z uporządkowanym szkieletem drimana , a jego strukturę ustalono standardowymi metodami analitycznymi, degradacją chemiczną, a później stereokontrolowaną syntezą. Zaintrygowany szerokim zakresem aktywności biologicznej tego metabolitu , Avarol zainspirował rozwój wielu syntetycznych pochodnych i badanie ich zastosowań.

Aktywność biologiczna

Avarol wykazuje szeroki zakres aktywności biologicznych, w tym: przeciwnowotworowy, przeciwdrobnoustrojowy, przeciwwirusowy itp. Udowodniono zarówno in vitro, jak i in vivo, że w stężeniu 3,5 μg/ml awarol hamuje w 71% glejaka wielopostaciowego wzrost komórek rakowych komórek pochodzących od pacjenta z pierwotnym i przerzutowym złośliwym guzem glejaka. Doniesiono, że avarol może przenikać przez barierę krew-mózg, wykazując jednocześnie niską neurotoksyczność w synaptosomach mózgu szczura. Komórki nowotworowe jelita grubego HT-29 były również wrażliwe na ten związek organiczny (IC50 < 7 mM). więc dalsze badania nad rusztowaniami avarolowymi mogą przyczynić się do opracowania nowych cząsteczek podobnych do leków, ukierunkowanych na nowotwór okrężnicy u ludzi.

Aktywność przeciwbakteryjna avarolu na cztery wybrane bakterie chorobotwórcze związane z łuszczycą wykazywała umiarkowaną aktywność, gdzie minimalne stężenie hamujące i minimalne stężenie bakteriobójcze wynosiło odpowiednio 0,78-1,56 i 3,12-18,75 μg/ml. Okazała się również skuteczniejsza przeciwko Bacillus cereus w porównaniu z obiema zastosowanymi kontrolami pozytywnymi, gentamycyną i ampicyliną .

Stwierdzono, że hamuje różne działania ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Avarol całkowicie blokuje syntezę tRNA przenoszącego glutaminę, który jest kluczowy dla syntezy wirusowej proteazy niezbędnej do namnażania się wirusa. Związek ten hamuje również inne ważne cele biologiczne, w tym odwrotną transkryptazę wirusa oraz hamowanie cyklooksygenazy i 5′-lipoksygenazy. Silne działanie Avarolu, niska toksyczność i zdolność do przekraczania bariery krew-mózg sprawia, że związek ten jest optymalnym kandydatem do przemian strukturalnych mających na celu poprawę jego działania przeciwwirusowego.

Biosynteza

Węglowodory terpenoidowe, podobnie jak te widoczne w strukturze Avarolu, są biosyntetyzowane przez sprzęganie jednostek izoprenowych w postaci pirofosforanu izopentenylu (IPP), dając pirofosforany polienylu. Są one następnie przekształcane w terpeny przez syntazy terpenowe. Sprzężenie dwóch cząsteczek IPP daje pirofosforan geranylu (GPP), który jest prekursorem wszystkich monoterpenów, a dodanie innej jednostki izoprenowej daje pirofosforan farnezylu (FPP), z którego pochodzą wszystkie seskwiterpeny. Cyklizacja pirofosforanu farnezylu (FPP) odbywa się poprzez początkowy atak elektrofilowy w pozycji głowy FPP, co prowadzi do skoordynowanego procesu prowadzącego do bicyklicznego karbokationowego związku pośredniego, z którego powstają produkty końcowe, typy strukturalne drimanu lub 4,9-friedodrimanu