CEP290

Identyfikatory
CEP290
	, 3H11Ag, BBS14, CT87, JBTS5, LCA10, MKS4, NPHP6, POC3, SLSN6, rd16, centrosomalne białko 290
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Białko centrosomalne o masie cząsteczkowej 290 kDa jest białkiem kodowanym u człowieka przez gen CEP290 . CEP290 znajduje się na ramieniu Q chromosomu 12.

Funkcjonować

Gen CEP290 jest białkiem centrosomalnym, które odgrywa ważną rolę w rozwoju centrosomu i rzęsek . Ten gen jest niezbędny w tworzeniu pierwotnej rzęski , małej, podobnej do anteny wypustki błony komórkowej, która odgrywa ważną rolę w fotoreceptorach z tyłu siatkówki (które wykrywają światło i kolor) oraz w nerkach, mózgu, i wiele innych narządów ciała. Obniżenie poziomów transkryptu genu CEP290 spowodowało radykalne zahamowanie ciliogenezy w komórkach nabłonka barwnikowego siatkówki w hodowli, co dowodzi, jak ważny jest CEP290 dla tworzenia rzęsek.

Na poziomie molekularnym wykazano, że CEP290 odgrywa kluczową rolę regulacyjną i strukturalną w tworzeniu pierwotnej rzęski. Ostatnie badania wykazały, że CEP290 jest mikrotubule i błonę , które może służyć jako strukturalne połączenie między rdzeniem mikrotubul rzęski a leżącą nad nią błoną rzęskową. Wykazano, że przerwanie domeny wiążącej mikrotubule CEP290 w mysim modelu choroby CEP290 rd16 powoduje szybkie i dramatyczne zwyrodnienie siatkówki, co wskazuje na znaczenie wiązania mikrotubul CEP290 w chorobie. Rola CEP290 w promowaniu ciliogenezy jest hamowana zarówno przez domeny autoregulacji znajdujące się na obu końcach białka CEP290, jak i przez interakcję CEP290 z białkiem hamującym CP110.

Odkrycie genu CEP290 doprowadziło naukowców do znalezienia innego genu krytycznego dla funkcji siatkówki, LCA5. Próby kliniczne obejmujące wymianę genów tych dwóch genów rozpoczęły się w Filadelfii, gdzie naukowcy mają nadzieję, że pewnego dnia wrodzona ślepota Lebera zostanie wyleczona.

Struktura

Gen ten koduje białko z 13 domniemanymi domenami typu coiled-coil , regionem homologicznym do ATPaz segregacji chromosomów SMC , sześcioma motywami KID, trzema domenami homologicznymi do tropomiozyny i motywem miejsca wiązania ATP/GTP . Białko jest zlokalizowane w centrosomie i rzęskach i posiada miejsca N -glikozylacji , siarczanowania tyrozyny , fosforylacji , N- mirystoilacji i amidowania .

Znaczenie kliniczne

Mutacje w tym genie kojarzono z zespołem Jouberta i nefronoftyzą , a ostatnio z częstą postacią wrodzonej ślepoty Lebera , zwanej LCA10. Obecność przeciwciał przeciwko temu białku jest związana z kilkoma formami raka.

Mutacja w tym genie prowadzi do ślepoty niemowląt i dzieci, choroby znanej jako wrodzona ślepota Lebera. Na dzień dzisiejszy 35 różnych mutacji w CEP290 jest odpowiedzialnych za wywoływanie LCA. Zidentyfikowano również inne mutacje w CEP290 powodujące zespół Meckela i zespół Jouberta, kilka z wielu zespołów. Wadliwy gen CEP290 jest zwykle przyczyną tych zaburzeń z powodu nieprawidłowych rzęsek. Nie wiadomo, w jaki sposób jedna mutacja w genie może powodować tak wiele różnych typów zespołów, z których szczególnie wiele dotyczy ośrodkowego układu nerwowego.

Linki zewnętrzne

• Wpis GeneReviews/NIH/NCBI/UW na temat zespołu Bardeta-Biedla
• Lokalizacja ludzkiego genomu CEP290 i strona szczegółów genu CEP290 w przeglądarce genomu UCSC .
• Lokalizacja ludzkiego genomu LCA10 i strona szczegółów genu LCA10 w przeglądarce genomu UCSC .

Dalsza lektura

•   Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizacja i odejmowanie: dwa podejścia ułatwiające odkrywanie genów” . Genom Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
•   Nagase T, Ishikawa K, Nakajima D i in. (1997). „Przewidywanie sekwencji kodujących niezidentyfikowanych ludzkich genów. VII. Kompletne sekwencje 100 nowych klonów cDNA z mózgu, które mogą kodować duże białka in vitro” . DNA Res . 4 (2): 141–50. doi : 10.1093/dnares/4.2.141 . PMID 9205841 .
•    Eichmuller S, Userer D, Dummer R i in. (2001). „Serologiczne wykrywanie antygenów związanych z chłoniakiem skórnym T-komórkowym” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 98 (2): 629–34. doi : 10.1073/pnas.021386498 . PMC 14639 . PMID 11149944 .
•   Chen D, Shou C (2001). „Klonowanie molekularne antygenu związanego z nowotworem rozpoznawanego przez przeciwciało monoklonalne 3H11”. Biochem. Biofiza. Rez. Komuna . 280 (1): 99–103. doi : 10.1006/bbrc.2000.4087 . PMID 11162484 .
•    Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH i in. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości sekwencji cDNA człowieka i myszy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
•   Shin BK, Wang H, Yim AM i in. (2003). „Globalne profilowanie proteomu powierzchni komórki komórek rakowych odkrywa obfitość białek z funkcją opiekuńczą” . J. Biol. chemia . 278 (9): 7607-16. doi : 10.1074/jbc.M210455200 . PMID 12493773 .
•   Millar JK, Christie S, Porteous DJ (2004). „Dwa hybrydowe ekrany drożdży implikują DISC1 w rozwoju i funkcjonowaniu mózgu” . Biochem. Biofiza. Rez. Komuna . 311 (4): 1019–25. doi : 10.1016/j.bbrc.2003.10.101 . PMID 14623284 .
•    Andersen JS, Wilkinson CJ, burmistrz T i in. (2003). „Charakterystyka proteomiczna ludzkiego centrosomu za pomocą profilowania korelacji białek”. Natura . 426 (6966): 570–4. Bibcode : 2003Natur.426..570A . doi : 10.1038/natura02166 . PMID 14654843 . S2CID 4427303 .
•   Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T i in. (2004). „Kompletne sekwencjonowanie i charakterystyka 21 243 pełnej długości ludzkich cDNA” . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
•   Scherer SE, Muzny DM, Buhay CJ i in. (2006). „Gotowa sekwencja DNA ludzkiego chromosomu 12” . Natura . 440 (7082): 346–51. Bibcode : 2006Natur.440..346S . doi : 10.1038/natura04569 . PMID 16541075 .
•    Valente EM, Silhavy JL, Brancati F i in. (2006). „Mutacje w CEP290, który koduje białko centrosomalne, powodują plejotropowe formy zespołu Jouberta”. Nat. Genet . 38 (6): 623–5. doi : 10.1038/ng1805 . PMID 16682970 . S2CID 32532810 .
•    den Hollander AI, Koenekoop RK, Yzer S i in. (2006). „Mutacje w genie CEP290 (NPHP6) są częstą przyczyną wrodzonej ślepoty Lebera” . Jestem. J. Hum. Genet . 79 (3): 556–61. doi : 10.1086/507318 . PMC 1559533 . PMID 16909394 .
•    Olsen JV, Blagoev B, Gnad F i in. (2006). „Globalna, in vivo i specyficzna dla miejsca dynamika fosforylacji w sieciach sygnalizacyjnych” . komórka . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 . S2CID 7827573 .
•    Perrault I, Delphin N, Hanein S i in. (2007). „Widmo mutacji NPHP6 / CEP290 we wrodzonej ślepocie Lebera i określenie powiązanego fenotypu” . Szum. Mutacja . 28 (4): 416. doi : 10.1002/humu.9485 . PMID 17345604 . S2CID 24057475 .
•   Tory K, Lacoste T, Burglen L i in. (2007). „Wysoki wskaźnik mutacji NPHP1 i NPHP6 u pacjentów z zespołem Jouberta i nefronoftyzą: potencjalny efekt epistatyczny mutacji NPHP6 i AHI1 u pacjentów z mutacjami NPHP1” . J. Am. soc. Nefrol . 18 (5): 1566–75. doi : 10.1681/ASN.2006101164 . PMID 17409309 .
•    Cideciyan AV, Aleman TS, Jacobson SG i in. (2007). „Mutacje genu CEP290 / NPHP6 centrosomu-rzęskowego powodują ślepotę z nieoczekiwanym oszczędzaniem fotoreceptorów i mózgu wzrokowego: implikacje dla terapii wrodzonej ślepoty Lebera”. Szum. Mutacja . 28 (11): 1074–83. doi : 10.1002/humu.20565 . hdl : 2027.42/57387 . PMID 17554762 . S2CID 5130364 .
•    Brancati F, Barrano G, Silhavy JL i in. (2007). „Mutacje CEP290 są często identyfikowane w ocznej i nerkowej postaci zaburzeń związanych z zespołem Jouberta” . Jestem. J. Hum. Genet . 81 (1): 104–13. doi : 10.1086/519026 . PMC 1950920 . PMID 17564967 .