Dinacyklib

Dinacyklib

Dane kliniczne
Inne nazwy	SCH-727965
Status prawny
Status prawny	śledczy
Identyfikatory
nazwa IUPAC ( S )-3-(((3-etylo-5-(2-(2-hydroksyetylo)piperydyn-1-ylo)pirazolo[1,5-a]pirymidyn-7-ylo)amino)metylo)pirydyna 1- tlenek
Numer CAS	779353-01-4
Identyfikator klienta PubChem	46926350
IUPHAR/BPS	7379
ChemSpider	25027387
UNII	4V8ECV0NBQ
KEGG	D09604
CHEMBL	ChEMBL2103840
ligand PDB	1QK ( WPB , WPB RCSB )
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID90999131
Karta informacyjna ECHA	100.246.885
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C21H28N6O2 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	396,495 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCC[C@H]4CCO
InChI InChI=1S/C21H28N6O2/c1-2-17-14-23-27-19(22-13-16-6-5-9-25(29)15-16)12-20(24-21(17) 27)26-10-4-3-7-18(26)8-11-28/h5-6,9,12,14-15,18,22,28H,2-4,7-8,10- 11,13H2,1H3/t18-/m0/s1 Klucz: PIMQWRZWLQKKBJ-SFHVURJKSA-N

Dinaciclib (SCH-727965) to eksperymentalny lek, który hamuje kinazy zależne od cyklin (CDK). Jest oceniany w badaniach klinicznych pod kątem różnych wskazań nowotworowych.

Dinaciclib jest opracowywany przez Merck & Co. W 2011 roku FDA przyznała mu status leku sierocego .

Mechanizmy działania

• kinazy cyklinozależnej, dinaciclib, oddziałuje z miejscem rozpoznawania acetylo-lizyny w bromodomenach .
• Dinaciclib (SCH727665) hamuje odpowiedź na niepofałdowane białko (UPR) poprzez mechanizm zależny od CDK1 i CDK5 .

Działanie przeciwnowotworowe

• W czerniaku
  • Działanie przeciwczerniakowe dinacyklibu zależy od sygnalizacji p53.
• W przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL)
  • Dinaciclib promuje apoptozę i znosi ochronę cytokin w mikrośrodowisku w komórkach przewlekłej białaczki limfocytowej.
• W raku trzustki
  • Dinaciclib hamuje wzrost i progresję raka trzustki w mysich modelach ksenoprzeszczepów .
• W kostniakomięsaku
  • Dinakliklib indukuje apoptozę komórek kostniakomięsaka.
  • Apoptozę hodowli kostniakomięsaka można wywołać przez połączenie cyklinozależnego inhibitora kinazy SCH727965 i inhibitora białka szoku cieplnego 90.

Rola w rozwoju neuronów

W pierwotnych hodowlach neuronów dinacyklib reguluje neurogenezę, gdzie zmniejsza ekspresję markera górnej warstwy Satb2 i indukuje CTIP2 , wyrażany w neuronach głębszych warstw.

Badania kliniczne

• etap II
  • Zaawansowany rak piersi
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
  • Szpiczak mnogi
  • Zaawansowany czerniak
• Faza III
  • Porównanie dinacyklibu i ofatumumabu w leczeniu PBL

Linki zewnętrzne

• dinaciclib w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)