Esteraza kokainowa
| Identyfikatory | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| nr WE | 3.1.1.84 | ||||||||
| Bazy danych | |||||||||
| IntEnz | Widok IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Wpis BRENDY | ||||||||
| ExPASy | Widok NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Wpis KEGG | ||||||||
| MetaCyc | szlak metaboliczny | ||||||||
| PRYM | profil | ||||||||
| Struktury PDB | RCSB PDB PDBe PDB suma | ||||||||
| |||||||||
Enzym esteraza kokainowa (EC 3.1.1.84, CocE, hCE2, hCE-2, ludzka karboksyloesteraza 2 ; nazwa systematyczna benzoilhydrolaza kokainowa ) katalizuje reakcję
Rhodococcus sp. szczep MB1 i Pseudomonas maltophilia szczep MB11L mogą wykorzystywać kokainę jako jedyne źródło węgla i energii .
Teoretyczna masa cząsteczkowa wynosi 62128 Da. Ten enzym i jego przeprojektowane wersje były badane jako potencjalne leczenie uzależnienia od kokainy u ludzi.
TNX-1300 (podwójnie zmutowana esteraza kokainowa T172R/G173Q 200 mg, roztwór dożylny ) jest opracowywany w ramach aplikacji Investigational New Drug (IND) do leczenia zatrucia kokainą. TNX-1300 (wcześniej znany jako RBP-8000) to rekombinowany enzym białkowy wytwarzany za pomocą technologii rDNA w szczepie bakterii E. coli , który nie powoduje chorób . Esterazę kokainową (CocE) zidentyfikowano w bakteriach ( Rhodococcus ), które wykorzystują kokainę jako jedyne źródło węgla i azotu i które rosną w glebie otaczającej rośliny koki. Zidentyfikowano gen kodujący CocE i dokładnie scharakteryzowano białko. CoCE katalizuje rozkład kokainy do metabolitu, estru metylowego ekgoniny i kwasu benzoesowego. Dziki typ CocE jest niestabilny w temperaturze ciała, więc wprowadzono ukierunkowane mutacje w genie CocE, w wyniku czego powstał podwójnie zmutowany CocE T172R/G173Q, który jest aktywny przez około 6 godzin w temperaturze ciała. W badaniu fazy 2 TNX-1300 w dawce 100 mg lub 200 mg dożylnie był dobrze tolerowany i przerywał działanie kokainy po prowokacji kokainą 50 mg dożylnie .
Enzym jest ważny w bioremediacji , poziom kokainy w wodach europejskich oceanów określono na 20 ng / l, podobny poziom, w którym w kontrolowanym badaniu odnotowano obrzęk mięśni, aw niektórych przypadkach zerwanie włókien mięśniowych węgorzy.
Linki zewnętrzne
- Szybka i solidna ochrona przed śmiertelnością wywołaną kokainą u szczurów przez bakteryjną esterazę kokainową. Mol Pharmacol. Grudzień 2006;70(6):1885-91. Epub 2006 12 września.
- Kokaina + esteraza w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
