Fabimycyna

Fabimycyna
Nazwy
	nazwa IUPAC ( E )-3-(7-amino-8-okso-5,6,7,9-tetrahydropirydo[2,3-b]azepin-3-ylo)-N- metylo - N -[(3-metylo- 1-benzofuran-2-ylo)metylo]prop-2-enamid
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
Identyfikator klienta PubChem	156500281;
	InChI InChI=1S/C23H24N4O3/c1-14-17-5-3-4-6-19(17)30-20(14)13-27(2)21(28)10-7-15-11-16- 8-9-18(24)23(29)26-22(16)25-12-15/h3-7,10-12,18H,8-9,13,24H2,1-2H3,(H,25 ,26,29)/b10-7+ Klucz: ZWQNEFFHBSGFHV-JXMROGBWSA-N ;
	UŚMIECH CN(CC1=C(C)C2=CC=CC=C2O1)C(=O)\C=C\C1=CC2=C(NC(=O)C(N)CC2)N=C1;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C23H24N4O3 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	404,470 g·mol -1
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). Referencje w infoboksie

Fabimycyna to nowo opracowany kandydat na antybiotyk, który jest skuteczny przeciwko bakteriom Gram-ujemnym , niezwykle problematycznej klasie bakterii , które wykorzystują grubsze ściany komórkowe i molekularne pompy wypływowe , aby chronić się, zapobiegając przedostawaniu się antybiotyków do wnętrza komórek.

Odporność na antybiotyki

Globalna liczba zgonów związanych z opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) wyniosła 1,27 miliona w 2019 roku. W tym roku oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe mogła przyczynić się do 5 milionów zgonów, a jedna na pięć osób zmarłych z powodu oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe to dzieci poniżej piątego roku życia. Europejskie Centrum ds. Zapobiegania i Kontroli Chorób obliczyło, że w 2015 r. w UE i Europejskim Obszarze Gospodarczym było 671 689 zakażeń wywołanych bakteriami opornymi na antybiotyki, w wyniku których zmarło 33 110 osób. Większość została nabyta w placówkach służby zdrowia.

Historia

Badacze zmodyfikowali strukturę Debio-1452, będącego w fazie rozwoju antybiotyku aktywnego przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, oraz jego pochodnej, która jest umiarkowanie skuteczna przeciwko nieopornym bakteriom Gram-ujemnym. Lek hamuje bakteryjny enzym FabI, który jest ważnym enzymem w bakteryjnej biosyntezie kwasów tłuszczowych . Badania kliniczne ukierunkowane na enzym do stosowania w S. aureus (Gram + ve) osiągnęły fazę 2 inhibitorów.

Fabimycynę testowano na myszach przeciwko ponad 200 koloniom bakterii opornych na 54 szczepy E. coli , Klebsiella pneumoniae i Acinetobacter baumannii . Wyeliminował zapalenie płuc i infekcje dróg moczowych , obniżając poziom bakterii w modelach myszy do poziomu niższego niż przed infekcją.

Co więcej, nie wpłynęło to na niektóre rodzaje bakterii komensalnych obecnych w mikrobiomie jelitowym .

Zobacz też

^ ^a ^b ^c ^d Irving, Michael (11.08.2022). „Nowa cząsteczka antybiotyku zabija dziesiątki najtwardszych rodzajów superbakterii” . Nowy Atlas . Źródło 2022-08-11 .
^ ^{ab Parker,}^Erica N.; Kain, Brett N.; Hajian, Behnoush; Ulrich, Rebecca J.; Geddes, Emily J.; Barkho, Sulyman; Lee, Hyang Yeon; Williams, John D.; Raynor, Malik; Caridha, Diana; Zaino, Angela; Szechar, Mrinal; Muñoz, Kristen A.; Rzasa, Kara M.; Świątynia, Emily R. (2022-08-10). „Podejście iteracyjne prowadzi do odkrycia inhibitora FabI, famycyny, kandydata na antybiotyk późnego stadium o skuteczności in vivo przeciwko lekoopornym zakażeniom Gram-ujemnym” . Centralna Nauka ACS . 8 (8): 1145–1158. doi : 10.1021/accentsci.2c00598 . ISSN 2374-7943 . PMC 9413440 . PMID 36032774 .
^ Murray, Christopher JL; Ikuta, Kevin Shunji; Sharara, Fablina; Swetschinski, Lucien; Aguilar, Gisela Robles; Szary, Authia; Han, Chieh; Bisignano, Katarzyna; Rao, pudźa; Wełna, Ewa; Johnson, Sarah C. (2022-01-19). „Globalne obciążenie bakteryjną opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe w 2019 r.: analiza systematyczna” . Lancet . 399 (10325): 629–655. doi : 10.1016/S0140-6736(21)02724-0 . ISSN 0140-6736 . PMC 8841637 . PMID 35065702 . S2CID 246077406 .
^ „Bakterie oporne na antybiotyki odpowiedzialne za ponad 33 000 zgonów w Europie w 2015 r., wynika z badań” . Dziennik farmaceutyczny. 7 listopada 2018 . Źródło 16 grudnia 2018 r .
^ Flamm, Robert K.; Rhomberg, Paul R.; Kaplan, Nachum; Jones, Ronald N.; Farrell, David J. (maj 2015). „Aktywność Debio1452, inhibitora FabI o silnym działaniu przeciwko Staphylococcus aureus i koagulazo-ujemnym Staphylococcus spp., W tym szczepom wielolekoopornym” . Środki przeciwdrobnoustrojowe i chemioterapia . 59 (5): 2583–2587. doi : 10.1128/AAC.05119-14 . ISSN 1098-6596 . PMC 4394798 . PMID 25691627 .
Bibliografia _ „Bakterie oporne na antybiotyki: nowy lek może zwalczać 300 różnych typów superbakterii” . timetotimes.com . Źródło 2022-08-11 .

uznanie autorstwa Ta strona zawiera tekst chroniony prawem autorskim na licencji CC-BY-4.0 Europejskiego Centrum ds. Zapobiegania i Kontroli Chorób

[:0-1] Irving, Michael (11.08.2022). „Nowa cząsteczka antybiotyku zabija dziesiątki najtwardszych rodzajów superbakterii” . Nowy Atlas . Źródło 2022-08-11 .

[:1-2] {ab Parker,}^Erica N.; Kain, Brett N.; Hajian, Behnoush; Ulrich, Rebecca J.; Geddes, Emily J.; Barkho, Sulyman; Lee, Hyang Yeon; Williams, John D.; Raynor, Malik; Caridha, Diana; Zaino, Angela; Szechar, Mrinal; Muñoz, Kristen A.; Rzasa, Kara M.; Świątynia, Emily R. (2022-08-10). „Podejście iteracyjne prowadzi do odkrycia inhibitora FabI, famycyny, kandydata na antybiotyk późnego stadium o skuteczności in vivo przeciwko lekoopornym zakażeniom Gram-ujemnym” . Centralna Nauka ACS . 8 (8): 1145–1158. doi : 10.1021/accentsci.2c00598 . ISSN 2374-7943 . PMC 9413440 . PMID 36032774 .

[:8-3] Murray, Christopher JL; Ikuta, Kevin Shunji; Sharara, Fablina; Swetschinski, Lucien; Aguilar, Gisela Robles; Szary, Authia; Han, Chieh; Bisignano, Katarzyna; Rao, pudźa; Wełna, Ewa; Johnson, Sarah C. (2022-01-19). „Globalne obciążenie bakteryjną opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe w 2019 r.: analiza systematyczna” . Lancet . 399 (10325): 629–655. doi : 10.1016/S0140-6736(21)02724-0 . ISSN 0140-6736 . PMC 8841637 . PMID 35065702 . S2CID 246077406 .

[4] „Bakterie oporne na antybiotyki odpowiedzialne za ponad 33 000 zgonów w Europie w 2015 r., wynika z badań” . Dziennik farmaceutyczny. 7 listopada 2018 . Źródło 16 grudnia 2018 r .

[5] Flamm, Robert K.; Rhomberg, Paul R.; Kaplan, Nachum; Jones, Ronald N.; Farrell, David J. (maj 2015). „Aktywność Debio1452, inhibitora FabI o silnym działaniu przeciwko Staphylococcus aureus i koagulazo-ujemnym Staphylococcus spp., W tym szczepom wielolekoopornym” . Środki przeciwdrobnoustrojowe i chemioterapia . 59 (5): 2583–2587. doi : 10.1128/AAC.05119-14 . ISSN 1098-6596 . PMC 4394798 . PMID 25691627 .

[6] Bibliografia _ „Bakterie oporne na antybiotyki: nowy lek może zwalczać 300 różnych typów superbakterii” . timetotimes.com . Źródło 2022-08-11 .