Foslaktomycyna B

Foslaktomycyna B
Nazwy
	Preferowana nazwa IUPAC (1E , 3R , 4R , 6R , 7Z ,9Z ) -3- (2-aminoetylo)-10-cykloheksylo-1-[(2S, 3S ) -3 -etylo-6-okso-3,6-dihydro-2H- piran -2-ylo]-3,6-dihydroksydeka-1,7,9-trien-4-ylu
	Inne nazwy 2H-piran-2-on, 6-(3-(2-aminoetylo)-10-cykloheksylo-3,6-dihydroksy-4-(fosfonooksy)-1,7,9-dekatrienylo)-5-etylo-5,6-dihydro-
Identyfikatory
Numer CAS	122856-26-2;
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
CHEBI	CHEBI:80042;
ChemSpider	9671990;
KEGG	C15710;
Identyfikator klienta PubChem	11497184;
	InChI InChI=1S/C25H40NO8P/c1-2-20-12-13-24(28)33-22(20)14-15-25(29,16-17-26)23(34-35(30,31)32)18-21(27)11-7-6-10-19-8-4-3-5-9-19/h6 -7,10-15,19-23,27,29H,2-5,8-9,16-18,26H2,1H3,(H2,30,31,32)/b10-6-,11-7-,15-14+/t20-,21-,22-,23+,25-/m0/s1 Klucz: GAIPQMSJLNWRGC-MZAVDHTQSA-N ;
	UŚMIECH CC[C@H]1C=CC(=O)O[C@H]1/C=C/[C@](CCN)([C@@H](C[C@H](/C=C\C=C/C2CCCC2)O)OP(=O)(O)O)O;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C 25 H 40 N O 8 P
Masa cząsteczkowa	513,568 g · mol -1
Gęstość	1.3
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). Referencje w infoboksie

Foslaktomycyna ( PLM ) jest naturalnym produktem izolacji gatunków Streptomyces . Jest to inhibitor białka fosfatazy serynowo-treoninowej, którym jest fosforan białka 2A (PP2A). PP2A obejmuje czynnik wzrostu komórki, który indukuje tworzenie interakcji białek aktywowanych mitogenem i odgrywa rolę w podziale komórki i przekazywaniu sygnału. Dlatego PLM jest stosowany w przypadku leku, który zapobiega nowotworom, rakowi lub bakteriom. Obecnie istnieje 7 rodzajów różnych PLM od PLM A do PLM G, które różnią się post-syntezą od biosyntezy PLM.

Foslaktomycyna B ( PLM B ) jest produktem postsyntazy biosyntezy foslaktomycyny i półproduktem do produkcji innych PLM. Biosynteza foslaktomycyny należy do syntazy poliketydowej typu I (PKS). Poliketyd charakteryzuje się makrocyklicznym laktonem i jest wytwarzany przez bakterie i grzyby . Od PLM B napisano wiele artykułów na temat syntezy różnych PLM A do PLM G.

FOSLAKTOMYCYNA B

Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	${\ Displaystyle {\ ce {C25H40NO8P}}}$
Ciśnienie pary	0,0±5,7 mmHg przy 25°C
Polaryzowalność	54,3±0,5 ¹⁰⁻²⁴ cm3
Biologia Organizm
Królestwo	Bakteria
Rodzina	Streptomycetaceae
Informacje identyfikacyjne
Klasyfikacja	OKSYDOREDUKTAZA
Unikalny identyfikator RDF	C060449
KNApSAck CID	C00017683
ChemBL	PMID 23790488
Badania PubMed	PMC3875705

Foslaktomycyna

Foslaktomycyna B1

domeny syntazy lyketydowej

Domeny w syntazie poliketydowej typu I:

ACP: acylowe białko nośnikowe (służy jako białko opiekuńcze)
AT: transferaza acylowa (przenosi grupę acylową z CoA do ACP)
KS: syntaza ketonowa (tworzy nowe wiązanie węgiel-węgiel)
KR: reduktaza ketonowa (zależna od NADPH redukuje beta-keton do beta-hydroksylu)
DH: dehydrataza (eliminuje beta-OH do anfa/beta-nienasycenia)
ER: reduktaza enoilowa (zależna od NADPH zmniejsza nienasycenie anfa/beta)
TE: tioesteraza (hydrolizuje / cyklizuje)

Szlak biosyntezy foslaktomycyny

PKS foslaktomycyny ma jedną domenę ładującą, 7 modułów i 6 białek, które kodują PnA, PnB, PnC, PnD, PnE i PnF. Biosynteza rozpoczyna ładowanie cykloheksylo-CoA. Wkraczając w każdy moduł, zawsze potrzebna jest syntaza ketonowa (KS), aby utworzyć nowe połączenie węgiel-węgiel w celu wydłużenia łańcucha, transferaza acylowa do przeniesienia acylu do domeny ACP. Następnie ACP służy jako acylowe białko nośnikowe do dalszej reakcji, a każdy moduł ma na końcu reduktazę ketonową, aby zredukować keton do grupy hydroksylowej z większą stabilnością. Moduł 1 wykorzystuje prekursor malonylo-CoA i domenę dehydrazy do utworzenia wiązania podwójnego.

Podobnie, moduł 2, moduł 5 i moduł 7 mają te same 5 domen KS-AT-ACP-DH-KR, ale moduł 7 ma jeszcze jedną domenę na końcu to tioesteraza (TE), która tworzy element pierścienia produktu foslaktomycyny. Moduł 4 i moduł 6 mają 4 domeny, którymi są KS-AT-ACP-KR i wykorzystują prekursor etylomalonylo-CoA. Produktem końcowym jest foslaktomycyna.

Biosynteza foslaktomycyny. Szlak poliketydowy typu I

Cyklizacja z wytworzeniem foslaktomycyny w domenie TE

Rodzina foslaktomycyny

Wyizolowano Streptomyces platensis , wytwarza się PLM. Geny PnT1 i PnT2 regulują post-syntezę PLM, tworząc PLM B przez fosforylację i dodając grupę aminową. Rycina 4 jest oparta na analizie biosyntezy w czasopiśmie Gene wprowadzonym, że PLM B jest używany do produkcji PLM A i 4 kolejnych PLM CF. PLM AF są produktem posyntezy biosyntezy PLM z modyfikacją wielu enzymów PnT1-T8.

Postsynteza biosyntezy PLM w celu utworzenia PLM B i innych PLM

PLM regulują cytoszkielet aktynowy, ponieważ pośrednio indukują depolimeryzację aktyny. W eksperymencie PLM F nie wpływa na polimeryzację oczyszczonej aktyny in vitro. Jednak PLM F zwiększa fosforylację wewnątrzkomórkowej wimentyny.

przypisy

^ Klaasen i Watkins II. (2015). Casarett & Doull's Essentials of Tocicology (wyd. Trzecie). McGraw Hill, Lange. P. 29. ISBN 978-0-07-184709-4 .
^ ^a ^b "Foslaktomycyna B | C25H40NO8P | ChemSpider" . www.chemspider.com . Źródło 2020-05-18 .
^ Dewick, Paweł M. (2009). Naturalne produkty lecznicze (wyd. Trzecie). John Wiley & Synowie. P. 39. ISBN 978-0-470-74168-9 .
^ Chen, Yun-Liang; Zhao, Juan; Liu, Wei; Gao, Ju-Fang; Tao, Li-Ming; Pan, Hai-Xue; Tang, Gong-Li (2012-11-10). „Identyfikacja klastrów biosyntetycznych genów foslaktomycyny ze Streptomyces platensis SAM-0654 i charakterystyka PnR1 i PnR2 jako pozytywnych regulatorów transkrypcji” . gen . 509 (2): 195–200. doi : 10.1016/j.gene.2012.08.030 . ISSN 0378-1119 . PMID 22940146 .
Bibliografia _ Marriott, Gerard; Inagaki, Masaki; Swarup, Ghanshyam; Osada, Hiroyuki (1999-05-01). „Inhibitory fosfatazy białkowej 2A, foslaktomycyny. Wpływ na cytoszkielet w komórkach NIH / 3T3” . Dziennik Biochemii . 125 (5): 960–965. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022375 . ISSN 0021-924X . PMID 10220590 .

[1] Klaasen i Watkins II. (2015). Casarett & Doull's Essentials of Tocicology (wyd. Trzecie). McGraw Hill, Lange. P. 29. ISBN 978-0-07-184709-4 .

[:0-2] "Foslaktomycyna B | C25H40NO8P | ChemSpider" . www.chemspider.com . Źródło 2020-05-18 .

[3] Dewick, Paweł M. (2009). Naturalne produkty lecznicze (wyd. Trzecie). John Wiley & Synowie. P. 39. ISBN 978-0-470-74168-9 .

[4] Chen, Yun-Liang; Zhao, Juan; Liu, Wei; Gao, Ju-Fang; Tao, Li-Ming; Pan, Hai-Xue; Tang, Gong-Li (2012-11-10). „Identyfikacja klastrów biosyntetycznych genów foslaktomycyny ze Streptomyces platensis SAM-0654 i charakterystyka PnR1 i PnR2 jako pozytywnych regulatorów transkrypcji” . gen . 509 (2): 195–200. doi : 10.1016/j.gene.2012.08.030 . ISSN 0378-1119 . PMID 22940146 .

[5] Bibliografia _ Marriott, Gerard; Inagaki, Masaki; Swarup, Ghanshyam; Osada, Hiroyuki (1999-05-01). „Inhibitory fosfatazy białkowej 2A, foslaktomycyny. Wpływ na cytoszkielet w komórkach NIH / 3T3” . Dziennik Biochemii . 125 (5): 960–965. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022375 . ISSN 0021-924X . PMID 10220590 .

Nazwy

Preferowana nazwa IUPAC (1E , 3R , 4R , 6R , 7Z ,9Z ) -3- (2-aminoetylo)-10-cykloheksylo-1-[(2S, 3S ) -3 -etylo-6-okso-3,6-dihydro-2H- piran -2-ylo]-3,6-dihydroksydeka-1,7,9-trien-4-ylu
Inne nazwy 2H-piran-2-on, 6-(3-(2-aminoetylo)-10-cykloheksylo-3,6-dihydroksy-4-(fosfonooksy)-1,7,9-dekatrienylo)-5-etylo-5,6-dihydro-
Identyfikatory
Numer CAS	122856-26-2
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
CHEBI	CHEBI:80042
ChemSpider	9671990
KEGG	C15710
Identyfikator klienta PubChem	11497184
InChI InChI=1S/C25H40NO8P/c1-2-20-12-13-24(28)33-22(20)14-15-25(29,16-17-26)23(34-35(30,31)32)18-21(27)11-7-6-10-19-8-4-3-5-9-19/h6 -7,10-15,19-23,27,29H,2-5,8-9,16-18,26H2,1H3,(H2,30,31,32)/b10-6-,11-7-,15-14+/t20-,21-,22-,23+,25-/m0/s1 Klucz: GAIPQMSJLNWRGC-MZAVDHTQSA-N
UŚMIECH CC[C@H]1C=CC(=O)O[C@H]1/C=C/[C@](CCN)([C@@H](C[C@H](/C=C\C=C/C2CCCC2)O)OP(=O)(O)O)O
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C ₂₅ H ₄₀ N O ₈ P
Masa cząsteczkowa	513,568 g · mol ^-1
Gęstość	1.3
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). Referencje w infoboksie