Harpagozyd

Harpagozyd
Nazwy
	nazwa IUPAC (1S , 4aS , 5R , 7S , 7aS ) -1-(β- D -Glukopiranozyloksy)-4a,5-dihydroksy-7-metylo-1,4a,5,6,7,7a-heksahydrocyklopenta [ c ]piran-7-ylo (2E ) -3-fenyloprop-2-enian
	Preferowana nazwa IUPAC (1S , 4aS , 5R ,7S , 7aS ) -4a , 5-dihydroksy-7-metylo-1-{[(2S , 3R , 4S , 5S , 6R ) -3, 4,5-trihydroksy-6-(hydroksymetylo)oksan-2-ylo]oksy}-1,4a,5,6,7,7a-heksahydrocyklopenta[ c ]piran-7-ylo (2E ) -3-fenyloprop- 2-enian
Identyfikatory
Numer CAS	19210-12-9;
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
ChemSpider	4444874;
Karta informacyjna ECHA	100.038.967
Identyfikator klienta PubChem	5281542;
UNII	8KGS1DC5ZU;
	InChI InChI=1S/C24H30O11/c1-23(35-16(27)8-7-13-5-3-2-4-6-13)11-15(26)24(31)9-10-32- 22(20(23)24)34-21-19(30)18(29)17(28)14(12-25)33-21/h2-10,14-15,17-22,25-26, 28-31H,11-12H2,1H3/b8-7+/t14-,15-,17-,18+,19-,20-,21+,22+,23+,24-/m1/s1 Klucz: KVRQGMOSZKPBNS-FMHLWDFHSA-N ;
	UŚMIECH C[C@@]1(C[C@H]([C@]2([C@@H]1[C@@H](OC=C2)O[C@H]3[C@@] H]([C@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O)O)O)O)OC(=O)/C=C/c4ccccc4;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C 24 H 30 O 11
Masa cząsteczkowa	494,493 g·mol -1
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). Referencje w infoboksie

Harpagozyd to naturalny produkt występujący w roślinie Harpagophytum procumbens , znanej również jako diabelski pazur. Jest aktywnym składnikiem chemicznym odpowiedzialnym za właściwości lecznicze rośliny, która była używana od wieków przez lud Khoisan z południowej Afryki do leczenia różnych zaburzeń zdrowotnych, w tym gorączki, cukrzycy, nadciśnienia i różnych chorób związanych z krwią.

Biosynteza

Harpagozyd jest scharakteryzowany jako glikozyd irydoidowy , który jest produktem szlaku mewalonianu obecnego w metabolizmie eukariontów, archeonów i niektórych bakterii. Szkielet irydanowy znaleziony w irydoidach jest pochodzenia monoterpenoidowego i zawiera pierścień cyklopentanowy połączony z sześcioczłonowym heterocyklem tlenowym. Układ irydoidowy powstaje z geraniolu, który sam jest syntetyzowany z pirofosforanu geranylu (GPP) przez syntazę difosforanu geraniolu (E1). Enzym typu p450, 8-hydroksylaza geraniolowa (E2), następnie hydroksyluje geraniol w pozycji 8, tworząc 8-hydroksygeraniol . Następnie diol przechodzi dwa etapy utleniania katalizowane przez dehydrogenazę 8-hydroksygeraniolową (E3), z wytworzeniem dialdehydu, 8-oksogeranialu . Katalizowana przez NADPH cyklaza monoterpenowa (E4) tworzy następnie trzy możliwe izomery irydodialne . Zamiast dalszego utleniania do irydotrialu, który jest prekursorem sekologaniny w punkcie rozgałęzienia i dalszych alkaloidów, forma keto równoważy się do półacetalu i izomeryzuje, tworząc 8-epi-irydodiał. Karboksylacja, po której następuje glikozylacja, prowadzi do glikozydu. Późniejsza dekarboksylacja i trzy utleniania typu p450 prowadzą do harpagidu. Estryfikacja cynamoilu w pozycji 3-hydroksylowej prowadzi do naturalnego produktu harpagozydu.

Rycina 1: Proponowany szlak biosyntezy harpagozydu.

Aktywność biologiczna

Harpagozyd jest szeroko stosowany jako środek ludowy w leczeniu dolegliwości reumatycznych. Kolejne badania wykazały, że ekstrakty mają dobre działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Ocena 15 badań (lesquelles) dotyczących farmakologii harpagozydu wykazała, że dzienne dawki co najmniej 50 mg są skuteczne w leczeniu zapalenia stawów. Badania kliniczne potwierdziły zwiększenie ulgi w bólu u 60% pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego lub kolanowego. Badania biochemiczne wyjaśniły mechanizm działania czystego harpagozydu, wykazując, że umiarkowanie hamuje on cyklooksygenazy 1 i 2 szlaku kwasu arachidonowego (COX – 1/2) oraz ogólną produkcję tlenku azotu w ludzkiej krwi. COX 1 i 2 są kluczowymi enzymami szlaku kwasu arachidonowego i wykazano, że inhibitory tych cyklooksygenaz mają wpływ na leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów.