Nazewnictwo przeciwciał monoklonalnych
| Prefiks | Docelowy element podrzędny | Trzon | ||
|---|---|---|---|---|
| oznaczający | oznaczający | |||
| zmienny | -Jestem- |
białko amyloidowe w surowicy (SAP)/amyloidoza (pre-substem) |
-bart | sztuczne przeciwciało |
| -ba- | bakteryjny | -ment | fragment (pochodzący z domeny zmiennej ) | |
| -ci- | sercowo-naczyniowy | -mig | wieloimmunoglobulina (np. BsMAb ) | |
| -de- | szlaki metaboliczne lub endokrynologiczne | -holownik | niezmodyfikowana immunoglobulina | |
| -eni- | hamowanie enzymów | |||
| -grzyb- | grzybicze | |||
| -gro- |
czynniki wzrostu i receptory związane z masą mięśni szkieletowych (pre-substem) |
|||
| -ki- | cytokiny i receptory cytokin | |||
| -ler- | alergen | |||
| -ne- | nerwowy | |||
| -os- | kość | |||
| -pru- | immunosupresyjne | |||
| -sto- | immunostymulujące | |||
| -ta- | guz | |||
| -toxa- | toksyna | |||
| -weterynarz- | zastosowanie weterynaryjne (podrzędne) | |||
| -wi- | wirusowy | |||
Nomenklatura przeciwciał monoklonalnych to schemat nazewnictwa służący do przypisywania nazw rodzajowych lub niezastrzeżonych przeciwciałom monoklonalnym . Przeciwciało jest białkiem wytwarzanym w komórkach B i używanym przez układ odpornościowy ludzi i innych kręgowców do identyfikacji określonego obiektu obcego, takiego jak bakteria lub wirus . Przeciwciała monoklonalne to te, które zostały wyprodukowane w identycznych komórkach , często sztucznie, a więc dzielą ten sam obiekt docelowy. Mają szeroki zakres zastosowań, w tym zastosowania medyczne.
Ten schemat nazewnictwa jest używany zarówno w przypadku międzynarodowych nazw niezastrzeżonych (INN) Światowej Organizacji Zdrowia, jak i nazw przyjętych w Stanach Zjednoczonych (USAN) dla środków farmaceutycznych. Ogólnie rzecz biorąc, rdzenie słów są używane do identyfikacji klas narkotyków, w większości przypadków umieszczane na końcu wyrazu. Wszystkie nazwy przeciwciał monoklonalnych przypisane do 2021 r. kończą się rdzeniem -mab ; nowsze nazwy mają różne łodygi. W przeciwieństwie do większości innych farmaceutyków, nomenklatura przeciwciał monoklonalnych wykorzystuje różne poprzedzające je części słowa ( morfemy ) w zależności od struktury i funkcji. Są one oficjalnie nazywane podtematami , a czasem błędnie infiksami , nawet przez samą Radę USAN.
Program był kilkakrotnie zmieniany: w 2009 r., 2017 r., 2021 r. i 2022 r.
składniki
Trzon
Do 2021 r. stem -mab był używany do wszystkich przeciwciał monoklonalnych, jak również do ich fragmentów, o ile zawierała co najmniej jedną domenę zmienną ( domenę zawierającą strukturę wiążącą cel). Tak jest w przypadku fragmentów wiążących antygen i jednołańcuchowych fragmentów zmiennych , między innymi sztucznych białek.
Nowy schemat, opublikowany w listopadzie 2021 r., dzieli przeciwciała na cztery grupy: Grupa 1 wykorzystuje łodygę tych , do holowania pełnej długości niezmodyfikowanych immunoglobulin , czyli które mogą występować jako takie w układzie odpornościowym. Grupa 2 ma trzon - bart dla sztucznych przeciwciał mutację punktową które pełnej długości , zawierają jeden lub więcej zmodyfikowanych regionów (co najmniej jedną ) . Grupa używa -mig dla 3 multi- i mmuno g lobuliny dowolnej długości, zawierające bispecyficzne i multispecyficzne przeciwciała monoklonalne. Na koniec grupa 4 przypisuje trzon dla fragmentów monoswoistych przeciwciał bez regionu Fc .
Inne części przeciwciał (takie jak regiony Fc) i mimetyki przeciwciał wykorzystują różne schematy nazewnictwa.
Podtytuł dla źródła
Podrzędne źródła : szkice mysich (lewy górny róg), chimerycznych (prawy górny róg), humanizowanych (lewy dolny róg), chimerycznych/humanizowanych (środkowy dolny róg) i ludzkich (prawy dolny róg) przeciwciał monoklonalnych. Części ludzkie są pokazane na brązowo, części inne niż ludzkie na niebiesko. Domeny zmienne to pola na wierzchu każdego przeciwciała; CDR w tych domenach są reprezentowane jako potrójne pętle.
W przypadku przeciwciał nazwanych do początku 2017 r. podrzędny temat poprzedzający łodygę oznacza zwierzę, od którego uzyskano przeciwciało. Pierwsze przeciwciała monoklonalne wytwarzano u myszy (substem -o- , dając końcówkę -omab ; zwykle Mus musculus , mysz domowa) lub innych organizmów innych niż człowiek. Ani INN, ani USAN nigdy nie były proszone o przeciwciała od szczurów (teoretycznie -a- ), chomików ( -e- ) i naczelnych ( -i- ).
Te przeciwciała inne niż ludzkie są rozpoznawane przez ludzki układ odpornościowy jako obce i mogą zostać szybko usunięte z organizmu, wywołać reakcję alergiczną lub jedno i drugie. Aby tego uniknąć, części przeciwciała można zastąpić ludzkimi sekwencjami aminokwasowymi lub stworzyć czyste ludzkie przeciwciała . Jeśli region stały zostanie zastąpiony postacią ludzką, przeciwciało jest określane jako chimeryczne , a użytym elementem podrzędnym jest -xi- . Część regionów zmiennych może być również podstawiona, w takim przypadku nazywa się to humanizowanym i użyto -zu- ; zazwyczaj wszystko jest zastępowane z wyjątkiem regionów determinujących komplementarność (CDR), trzech pętli sekwencji aminokwasowych na zewnątrz każdego regionu zmiennego, które wiążą się z docelową strukturą; chociaż niektóre inne reszty muszą pozostać inne niż ludzkie, aby osiągnąć dobre wiązanie. Zastosowano częściowo chimeryczne i częściowo humanizowane przeciwciała -xizu- . Te trzy podtematy nie wskazywały gatunków obcych użytych do produkcji. Zatem ludzkie/mysie chimeryczne przeciwciało bazyliksymab kończy się na -ksymab , podobnie jak ludzkie/ makakowe przeciwciało gomiliksymab . Zastosowano czysto ludzkie przeciwciała -u- .
Hybrydowe przeciwciała szczura/myszy można opracować metodami inżynierii genetycznej z miejscami wiązania dla dwóch różnych antygenów. Leki te, zwane przeciwciałami trójfunkcyjnymi , miały podrzędny element -axo- .
Nowsze nazwy przeciwciał pomijają tę część nazwy.
Podrzędny element docelowy
Podtemat poprzedzający źródło przeciwciała odnosi się do celu leku. Przykładami celów są nowotwory , układy narządów, takie jak układ krążenia , lub czynniki zakaźne, takie jak bakterie lub wirusy . Określenie cel nie oznacza, jakiego rodzaju działanie wywiera przeciwciało. W tej nomenklaturze nie rozróżnia się środków terapeutycznych , profilaktycznych i diagnostycznych .
W pierwotnym schemacie nazewnictwa te podtematy składają się głównie ze spółgłoski, samogłoski, a następnie innej spółgłoski. Ostatnią literę można pominąć, jeśli w inny sposób wynikowa nazwa byłaby trudna do wymówienia. Przykłady obejmują -ci(r)- dla układu krążenia, -li(m)- dla układu odpornościowego ( lim oznacza limfocyt ) i -ne(r)- dla układu nerwowego. Ostatnia litera jest zwykle pomijana, jeśli następujący podtemat źródłowy zaczyna się od spółgłoski (takiej jak -zu- lub -xi- ), ale nie wszystkie podtematy docelowe są używane w ich skróconej formie. -mul- , na przykład, nigdy nie jest redukowane do -mu- , ponieważ żadne chimeryczne lub humanizowane przeciwciała skierowane na układ mięśniowo-szkieletowy nigdy nie otrzymały INN. Kombinacja podtematów docelowych i źródłowych zaowocowała końcówkami takimi jak -limumab (układ odpornościowy, człowiek) lub -ciximab (układ krążenia, chimeryczny, spółgłoska r usunięta).
W 2009 roku przyjęto nowe i krótsze podtematy docelowe. Składają się one głównie ze spółgłoski i samogłoski, która jest pomijana, jeśli podtemat źródłowy zaczyna się od samogłoski. Na przykład ludzkie przeciwciała skierowane na układ odpornościowy otrzymują nazwy kończące się na -lumab zamiast starego -limumab . Niektóre zakończenia, takie jak -ciximab, pozostały niezmienione. Stary system wykorzystywał siedem różnych podpniach dla celów nowotworowych, w zależności od rodzaju nowotworu. Ponieważ wiele przeciwciał jest badanych pod kątem kilku typów nowotworów, nowa konwencja ma tylko -t(u)- .
Wraz z wycofaniem podtematu źródłowego w 2017 roku, zniknęła potrzeba usunięcia końcowej samogłoski docelowego podtematu.
Prefiks
Przedrostek nie ma specjalnego znaczenia. Powinna być unikalna dla każdego leku i przyczyniać się do dobrze brzmiącej nazwy. Oznacza to, że przeciwciała z tymi samymi podrzędami źródłowymi i docelowymi są rozróżniane tylko na podstawie ich przedrostka. Nawet przeciwciała ukierunkowane na dokładnie tę samą strukturę mają różne przedrostki, takie jak ada limumab i go limumab , z których oba są inhibitorami TNF , ale różnią się budową chemiczną.
Dodatkowe słowa
Drugie słowo po nazwie przeciwciała wskazuje, że dołączona jest inna substancja, co dzieje się z kilku powodów.
- Przeciwciało może być PEGylowane (przyłączone do cząsteczek glikolu polietylenowego ) w celu spowolnienia jego rozkładu przez enzymy i zmniejszenia jego immunogenności ; wskazuje na to słowo pegol , jak w przypadku alacizumabu pegol .
- Środek cytotoksyczny można połączyć z przeciwciałem przeciwnowotworowym w celu ukierunkowania na lek . Na przykład słowo vedotin oznacza monometyloaurystatynę E , która sama w sobie jest toksyczna, ale wpływa głównie na komórki nowotworowe, jeśli jest stosowana w koniugatach, takich jak glembatumumab vedotin .
- Można dołączyć chelator do wiązania radioizotopu . Pendetyd , pochodna kwasu pentetowego , jest stosowany na przykład w pendetydzie kapromabu do chelatowania indu-111 . Jeśli lek zawiera radioizotop, nazwa izotopu poprzedza nazwę przeciwciała. W konsekwencji indu ( 111 In) jest nazwą powyższego przykładu obejmującego ind-111.
Przegląd
| Prefiks | Docelowy element podrzędny | Podrzędny element źródłowy (do 2017 r.) | Trzon | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ~ 1993 | 2009–2017 | 2017–2021 | od 2021 r | oznaczający | oznaczający | stary | od 2021 r | oznaczający | |||
| zmienny | — | -Jestem- | -Jestem- | -Jestem- |
białko amyloidowe w surowicy (SAP)/amyloidoza (pre-substem) |
-A- | szczur | -mam | -bart | sztuczne przeciwciało | |
| -anibi- | — | — | — | angiogeneza (inhibitor) | -mi- | chomik | -ment | fragment (pochodzący z domeny zmiennej ) | |||
| -ba(c)- | -b(a)- | -ba- | -ba- | bakteryjny | -I- | prymas | -mig | wieloimmunoglobulina (np. BsMAb ) | |||
| -ci(r)- | -c(i)- | -ci- | -ci- | sercowo-naczyniowy | -o- | mysz | -holownik | niezmodyfikowana immunoglobulina | |||
| -d(e)- | -d(e)- | -de- | -de- | dokrewny | -u- | człowiek | |||||
| — | — | -eni- | -eni- | hamowanie enzymów | -xi- | chimeryczny (ludzki/obcy) | |||||
| -grzyb- | -f(u)- | -grzyb- | -grzyb- | grzybicze | -zu- | humanizowane | |||||
| -gr(o)- | -brutto- | -brutto- | -gro- |
czynniki wzrostu i receptory związane z masą mięśni szkieletowych (pre-substem) |
-xizu- | hybryda chimeryczna/humanizowana | |||||
| -krewny)- | -k(i)- | -ki- | -ki- | dawniej: interleukina ; od 2020: cytokina i receptor cytokinowy | -axo- |
hybryda szczura / myszy (patrz przeciwciało trójfunkcyjne ) |
|||||
| -les- | — | — | — | zmiany zapalne | |||||||
| -li(m)- | -l(i)- | -li- | -ler- | immunomodulujące | alergen | -weterynarz- | zastosowanie weterynaryjne (pre-substem) | ||||
| -pru- | immunosupresyjne | ||||||||||
| -sto- | immunostymulujące | ||||||||||
| -mul- | — | — | — | układ mięśniowo-szkieletowy | |||||||
| -ne(u)(r)- | -n(e)- | -ne- | -ne- | nerwowy (układ nerwowy) | |||||||
| -os- | -Więc)- | -os- | -os- | kość | |||||||
| -przełęcz)- | -t(u)- | -ta- | -ta- | guz okrężnicy | guz | ||||||
| -dostał)- | guz jądra | ||||||||||
| -go(v)- | guz jajnika | ||||||||||
| -zniszczyć)- | guz sutka | ||||||||||
| -ja(l)- | czerniak | ||||||||||
| -zawodowiec)- | guz prostaty | ||||||||||
| -tu(m)- | różne nowotwory | ||||||||||
| -toxa- | -toks(a)- | -toxa- | -toxa- | toksyna | |||||||
| — | — | -weterynarz- | -weterynarz- | zastosowanie weterynaryjne (przed łodygą) | |||||||
| -vi(r)- | -v(i)- | -wi- | -vi- | wirusowy | |||||||
Historia
Emil von Behring i Kitasato Shibasaburō odkryli w 1890 r., że toksyny błonicy i tężca są neutralizowane w krwioobiegu zwierząt przez substancje, które nazywają antytoksynami , które są specyficzne dla danej toksyny. Behring otrzymał pierwszą Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za swoje odkrycie w 1901 roku. Rok po odkryciu Paul Ehrlich użył terminu przeciwciała ( niemiecki Antikörper ) dla tych antytoksyn.
Zasada wytwarzania przeciwciał monoklonalnych, zwana technologią hybrydomy , została opublikowana w 1975 roku przez Georgesa Köhlera i Césara Milsteina , którzy wraz z Nielsem Kajem Jerne otrzymali w 1984 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny za swoje odkrycie . Muromonab-CD3 był pierwszym przeciwciałem monoklonalnym, które zostało zatwierdzone do użytku klinicznego u ludzi w 1986 roku.
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) wprowadziła system międzynarodowych niezastrzeżonych nazw w 1950 r., a pierwsza lista INN została opublikowana trzy lata później. Mab macierzysty dla przeciwciał monoklonalnych został zaproponowany około 1990 r., a obecny system z podrzędami docelowymi i źródłowymi został opracowany w latach 1991–1993. Dzięki współpracy między WHO i Radą Nazw Przyjętych Stanów Zjednoczonych, przeciwciała USAN mają taką samą strukturę i są w dużej mierze identyczne z INN. Do 2009 roku ponad 170 przeciwciał monoklonalnych otrzymało nazwy zgodne z tą nomenklaturą.
W październiku 2008 roku WHO zwołała grupę roboczą w celu zmiany nomenklatury przeciwciał monoklonalnych, aby sprostać wyzwaniom omówionym w kwietniu tego samego roku. Doprowadziło to do przyjęcia nowych docelowych podtematów w listopadzie 2009 r. Wiosną 2010 r. przyjęto pierwsze nowe nazwy przeciwciał.
W kwietniu 2017 r. Podczas 64. konsultacji WHO w sprawie międzynarodowych niezastrzeżonych nazw substancji farmaceutycznych zdecydowano o usunięciu podtematu źródłowego i od tego spotkania nie jest on już używany w nowych nazwach przeciwciał. Poprawiona nomenklatura została opublikowana w maju 2017 r. Trudność w uchwyceniu złożoności i subtelności wielu metod, za pomocą których można wytwarzać leki oparte na przeciwciałach, jest jednym z powodów, dla których INN porzucił podrzędny temat, podobnie jak potrzeba stworzenia wyraźniej rozróżnialnych nazwy.
Wersja z 2021 r., opublikowana w listopadzie 2021 r., zastąpiła dotychczasową uniwersalną łodygę -mab czterema odrębnymi łodygami w zależności od podstawowej struktury. Również docelowy podrzędny element -li- dla przeciwciał immunomodulujących został podzielony na podrzędne elementy dla przeciwciał immunosupresyjnych ( -pru- ) i immunostymulujących ( -sto- ) oraz tych ukierunkowanych na alergeny ( -ler- ).
Przykłady
lata 80
- Przeciwciało monoklonalne muromonab-CD3 , zatwierdzone do użytku klinicznego w 1986 r., zostało nazwane przed wejściem w życie tych konwencji, w związku z czym jego nazwa nie jest z nimi zgodna. Zamiast tego jest to skurcz od „ mysiego przeciwciała monooklonalnego celującego w CD3 ” .
Konwencja do 2009 roku
- Adalimumab jest lekiem ukierunkowanym na TNF alfa . Jego nazwę można podzielić na ada-lim-u-mab . Dlatego lek jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko układowi odpornościowemu. Gdyby adalimumab został nazwany w latach 2009-2017, byłby to adalumab ( ada-l
i-u-mab ). Po 2017 roku byłby to adalimab ( ada-li-mab ). - Abcyksymab jest powszechnie stosowanym lekiem zapobiegającym zlepianiu się płytek krwi. W podziale na ab-ci-xi-mab , jego nazwa wskazuje, że lek jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym stosowanym w układzie sercowo-naczyniowym. Ta i dwie następne nazwy wyglądałyby tak samo, gdyby zastosowano konwencję z 2009 roku.
- Nazwę leku na raka piersi trastuzumab można analizować jako tras-tu-zu-mab . Dlatego lek jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym stosowanym przeciwko nowotworowi.
- Alacizumab pegol jest PEGylowanym humanizowanym przeciwciałem skierowanym przeciwko układowi krążenia.
- Technet ( 99m Tc) pintumomab i technet ( 99m Tc) nofetumomab merpentan są znakowanymi radioaktywnie przeciwciałami, przy czym merpentan jest środkiem chelatującym, który łączy przeciwciało nofetumomab z radioizotopem technetem-99m .
- Rozrolimupab jest przeciwciałem poliklonalnym . W podziale na rozro-lim-u-pab , jego nazwa wskazuje, że lek jest ludzkim przeciwciałem poliklonalnym ( -pab ) działającym na układ odpornościowy.
Konwencja od 2009 do 2017 roku
- Olaratumab jest lekiem przeciwnowotworowym . Jego nazwa składa się ze składników olara-tu-mab . To pokazuje, że lek jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym działającym przeciwko nowotworom.
- Nazwa benralizumabu , leku przeznaczonego do leczenia astmy , zawiera składniki benra-li-zu-mab , oznaczające go jako humanizowane przeciwciało działające na układ odpornościowy.
Konwencja od 2017 do 2021 roku
- Belantamab mafodotin ( belan-ta-mab ) jest również lekiem przeciwnowotworowym. Jest sprzężony z czynnikiem cytotoksycznym, który jest chemicznie spokrewniony z monometyloaurystatyną E.