Pederin
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
nazwa IUPAC
octan amid _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
|
|
| Inne nazwy Pederine
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CHEBI | |
| ChemSpider | |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 25 H 45 NIE 9 | |
| Masa cząsteczkowa | 503.6261 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Pederin jest toksycznym amidem o działaniu pęcherzowym z dwoma pierścieniami tetrahydropiranowymi , występującym w hemolimfie chrząszczy z rodzaju Paederus , w tym muchy Nairobi , należącej do rodziny Staphylinidae . Po raz pierwszy scharakteryzowano go przetwarzając 25 milionów zebranych w terenie P. fuscipes . Stanowi około 0,025% masy owadów (dla P. fuscipes ).
Wykazano, że produkcja pederyny opiera się na aktywności endosymbionta ( Pseudomonas ssp . ) w obrębie Paederus .
Wytwarzanie pederyny jest w dużej mierze ograniczone do dorosłych samic chrząszczy — larwy i samce przechowują pederynę nabytą przez matkę (tj. poprzez jaja) lub przez połknięcie.
Efekty fizyczne
Kontakt skóry z pederyną z płynu celomicznego wydzielanego przez samicę chrząszcza Paederus powoduje zapalenie skóry Paederus . Jest to wysypka, która waha się od lekkiego rumienia do ciężkich pęcherzy, w zależności od stężenia i czasu narażenia. Leczenie polega na przemyciu podrażnionego miejsca zimną wodą z mydłem. W przypadku bardziej intensywnych ekspozycji zaleca się również stosowanie miejscowego steroidu. Środki te mogą znacznie zmniejszyć fizyczny wpływ toksyny na dotknięty obszar.
Synteza
Znana jest wydajna całkowita synteza pederyny. Rozpoczynając od kwasu (+)-benzoiloselenopederowego, stosuje się redukcję Zn(BH 4 ) 2 , wprowadzając stereoselektywną redukcję ketonu acyklicznego. Przeprowadza się dodatek Michaela nitrometanu . Po kilku etapach utleniania Moffatta , selenacji fenylu, hydrolizy i redukcji osiąga się kwas pederowy.
Końcowe etapy syntezy pederyny pokazano po prawej stronie. Tutaj kwas pederowy dodaje się do zabezpieczonego związku w LiHMDS i THF, uzyskując 75% wydajność. Grupy zabezpieczające są następnie usuwane przy użyciu TBAF i hartowania hydrolitycznego. Ten krok daje wydajność 88%.
Sposób działania
Pederin blokuje mitozę już na poziomie 1 ng/ml, hamując syntezę białek i DNA bez wpływu na syntezę RNA, zapobiega podziałom komórek i wykazano, że przedłuża życie myszy z różnymi nowotworami. Z tych powodów wzbudziła zainteresowanie jako potencjalna przeciwnowotworowa .
Używa
Pederin i jego pochodne są badane jako leki przeciwnowotworowe. Ta rodzina związków jest zdolna do hamowania biosyntezy białek i DNA, dzięki czemu jest przydatna do spowolnienia podziału komórek nowotworowych. Stwierdzono, że jedna pochodna pederyny, psymberyna, jest wysoce selektywna w celowaniu w komórki guza litego.