Polisiarczan glikozaminoglikanów
 | |
 Struktura chemiczna i opakowanie
| |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Odpowiednie |
| AHFS / Drugs.com | Zastosowanie weterynaryjne |
| Dane licencyjne | |
Drogi podania |
Zazwyczaj IM lub IA |
| Kod ATCvet |
|
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 30–40% |
| Metabolizm | Nerkowy |
| Początek akcji | 48 godzin dla szczytowych poziomów w stawach (IM) |
| Czas działania | 96 godzin (IM) |
| Wydalanie | Mocz |
| Identyfikatory | |
| UNII | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Masa cząsteczkowa | 3000–15 000 Da |
Polisiarczan glikozoaminoglikanu (PSGAG) , sprzedawany pod marką Adequan , jest lekiem do wstrzykiwania dla psów i koni, który jest stosowany w celu złagodzenia wiotkości , bólu i obniżonego zakresu ruchu spowodowanego zapaleniem stawów . Zbudowany jest z powtarzalnych disacharydowych (składających się z heksozaminy i kwasu heksuronowego ) i jest podobny do glikozaminoglikanów obecnych już w chrząstce ; PSGAG łatwo się tam integruje. in vitro badania wykazały, że hamuje enzymy rozkładające chrząstkę i kość, a także hamuje stany zapalne i stymuluje syntezę chrząstki zastępczej. Chociaż może powodować zwiększone ryzyko krwawienia, jest stosunkowo bezpieczny i ma wysoki LD50 . PSGAG jest jednym z najczęściej przepisywanych leków na stawy u koni.
Chociaż jest szeroko stosowany, niektóre badania nadal wykazują sprzeczne wyniki pod względem skuteczności, co powoduje, że niektórzy twierdzą, że PSGAG nie jest wyłącznie odpowiedzialny za znaczne złagodzenie zapalenia stawów obserwowane w przypadkach sukcesu.
Zastosowania lecznicze
PSGAG jest najczęściej stosowany u psów i koni w leczeniu urazowego zapalenia stawów i choroby zwyrodnieniowej stawów (zapalenie kości i stawów) . Wykazano, że jest lepszy w leczeniu ostrego niż przewlekłego zapalenia stawów , chociaż niektóre badania wskazują, że jego skuteczność w ostrych przypadkach jest nadal ograniczona, jeśli enzymy zwyrodnieniowe nie odgrywają roli. Chociaż obecnie jest zatwierdzony przez FDA tylko dla psów i koni, PSGAG jest również stosowany poza wskazaniami w leczeniu kulawizny u świń, jako środek chroniący chrząstki („ochraniacz stawów”) lub w leczeniu śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego u kotów oraz w leczeniu zapalenia stawów u królików.
Dostępne formularze
PSGAG jest najpierw podawany jako seria wstrzyknięć przez kilka tygodni, a następnie może być kontynuowany raz lub dwa razy w miesiącu. Zwykle jest wstrzykiwany domięśniowo , chociaż można go również wstrzykiwać dostawowo (bezpośrednio do stawu) u koni lub podskórnie w zastosowaniach niezgodnych z zaleceniami. Podawanie PSGAG dostawowo wymaga zachowania aseptyki i czasami jest uzupełniane antybiotykiem amikacyną, aby zapobiec zakażeniu.
nie ma generycznych ani oznakowanych przez ludzi odpowiedników PSGAG.
Skutki uboczne i przedawkowanie
Skutki uboczne podania dostawowego mogą obejmować ból stawów, obrzęk, kulawiznę i rzadko zakażenie stawu. Wstrzyknięcie domięśniowe może powodować zależne od dawki stany zapalne i krwawienia , ponieważ PSGAG jest analogiem antykoagulantu heparyny . U psów może to objawiać się krwawieniem z nosa lub krwawymi stolcami. Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia zaleca się nie podawać PSGAG zwierzętom z skazami krwotocznymi, chociaż jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na PSAG przy podawaniu dostawowym.
Przedawkowanie PSGAG jest dość rzadkie, ponieważ LD50 wynosi ponad 1000 mg/kg przy podaniu dożylnym psom. Objawy przedawkowania obejmują nasilenie działań niepożądanych, takich jak ból stawów, obrzęk i kulawizna. Kiedy psy otrzymywały domięśniowo trzykrotność normalnej dawki dwa razy w tygodniu przez 13 tygodni, miały zwiększoną wątroby i nerek , a także mikroskopijne zmiany w wątrobie, nerkach i węzłach chłonnych . Przy 11-krotności normalnej dawki mieli również zwiększoną transferazę alaninową , cholesterol i czas protrombinowy (tj. krzepnięcie drogą zewnątrzpochodną trwało dłużej) i mniej płytek krwi .
Farmakologia
Mechanizm akcji
Zwykle chrząstki stawowe mają kompleksy proteoglikanów , które są białkami z łańcuchami bocznymi zbudowanymi z glikozaminoglikanów , takich jak siarczan keratanu i siarczan chondroityny , przyłączone do nici kwasu hialuronowego . Łańcuchy boczne glikozaminoglikanów są polianionowe, co powoduje, że sąsiednie łańcuchy boczne odpychają się od siebie i tworzą „szczotkę do butelek”, w której kwas hialuronowy jest łodygą, a łańcuchy boczne są włosiem. Kiedy wywierany jest nacisk na staw, płyny przemieszczają się między chondrocytami a płynem maziowym , wymieniając składniki odżywcze.
W chorobie zwyrodnieniowej stawów kompleksy proteoglikanów zaczynają zanikać, a hialuronian staje się mniej jakościowy i rzadszy. Obniża to lepkość płynu maziowego (co zwiększa tarcie) i powoduje białych krwinek i enzymów, powodując degradację chrząstki i stan zapalny. Sterydy , które są uwalniane w wyniku, zabijają chondrocyty. Pozostałe chondrocyty mają problem z wymianą składników odżywczych z mazią stawową, co pozwoliłoby im naprawić niektóre uszkodzenia.
Mechanizm PSGAG in vivo opiera się na obserwacjach i badaniach in vitro . PSGAG hamuje wiele enzymów katabolicznych, które rozkładają chrząstkę, proteoglikany i kwas hialuronowy. Enzymy, które są hamowane, obejmują proteazy serynowe , które odgrywają rolę w degradacji IL-1 proteoglikanów i kolagenu; enzymy lizosomalne , które powodują dysocjację proteoglikanów od kwasu hialuronowego; elastaza; metaloproteinazy , takie jak stromelizyna , które rozkładają białka macierzy chrząstki; kolagenazy takie jak katepsyna B1 ; i hialuronidazy . PSGAG hamuje syntezę prostaglandyny E2 , która jest uwalniana przy urazie stawu i powoduje stan zapalny, zwiększa utratę proteoglikanów i obniża próg receptorów bólowych . Hamowanie szlaku dopełniacza dodatkowo zmniejsza stan zapalny, najprawdopodobniej poprzez zmianę białka C-reaktywnego . Zahamowanie krzepnięcia krwi zmniejsza wynikową fibrynolizę, która spowodowałaby śmierć komórek i nasilenie miejscowego stanu zapalnego.
PSGAG stymuluje również syntezę glikozaminoglikanów, kwasu hialuronowego i kolagenu, które zwiększają lepkość błony maziowej. Nie może jednak całkowicie odwrócić zanikania chrząstki ani utraty masy kostnej spowodowanej zapaleniem stawów.
Farmakokinetyka
PSGAG osiąga maksymalne stężenie we krwi po 20–40 minutach po wstrzyknięciu domięśniowym; 30-40% wiąże się z białkami krwi . Wnika do wszystkich tkanek, docierając do chrząstki w ciągu dwóch godzin. Kiedy PSGAG dociera do płynu maziowego, jest następnie wychwytywany przez macierze chrząstki, przy czym chrząstka z chorobą zwyrodnieniową stawów wykazuje silniejsze preferencje do jej pobierania. Osiąga szczytowe stężenie w stawach po 48 godzinach i utrzymuje się do 96 godzin przed opuszczeniem i wydaleniem przez nerki .