RI-1 (chemiczny)
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
3-Chloro-1-(3,4-dichlorofenylo)-4-(morfolin-4-ylo)-1H- pirolo -2,5-dion |
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
Panel kontrolny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 14 H 11 Cl 3 N 2 O 3 | |
| Masa cząsteczkowa | 361,60 g·mol -1 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane dotyczą materiałów w ich stanie normalnym (w temperaturze 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
RI-1 IC50 jest selektywnym inhibitorem RAD51 , który jest centralną cząsteczką genu rekombinacji homologicznej , z w zakresie od 5 do 30 µM.
Mechanizm przeciwnowotworowy
RAD51 to gen eukariotyczny , kodujący białko RAD51, które bierze udział w indukcji uszkodzeń DNA i złożonym szlaku sygnałowym punktu kontrolnego cyklu komórkowego rekombinacji homologicznej w komórkach. Jednakże nadekspresja RAD51 może prowadzić do powstawania i postępu rozwoju nowotworów, a ponadto do oporności nowotworów na chemioradioterapię . Obecnie nadekspresję RAD51 stwierdzono w wielu rodzajach nowotworów u ludzi, takich jak rak piersi , rak płuc i rak jajnika .
RI-1 hamuje nadekspresję RAD51 w komórkach nowotworowych poprzez kowalencyjne wiązanie z powierzchnią białka RAD51 w Cys 319 i nieodwracalnie rozluźnia interfejs białko-białko, który jest niezbędny do tworzenia włókien i aktywności rekombinazy.
Leki ukierunkowane na RAD51 mają szansę stać się nową generacją leków onkologicznych , takich jak RI-1. Jest to także unikalne narzędzie do badań mechanizmów naprawy DNA .
Literatura
- Budke, B.; i in. (2013). „Zoptymalizowany inhibitor RAD51, który zakłóca rekombinację homologiczną bez konieczności reaktywności akceptora Michaela” . J Med Chem . 56 (1): 254–63. doi : 10.1021/jm301565b . PMC 3619390 . PMID 23231413 .
- Budke, B.; i in. (2012). „RI-1: chemiczny inhibitor RAD51, który zakłóca rekombinację homologiczną w komórkach ludzkich” . Kwasy nukleinowe Res . 40 (15): 7347–57. doi : 10.1093/nar/gks353 . PMC 3424541 . PMID 22573178 .