Rodzinny hiperaldosteronizm

Rodzinny hiperaldosteronizm
Rodzinny hiperaldosteronizm
Specjalność	Endokrynologia

Rodzinny hiperaldosteronizm to grupa chorób dziedzicznych, w których nadnercza , małe gruczoły znajdujące się na szczycie każdej nerki , wytwarzają zbyt dużo hormonu aldosteronu . Nadmiar aldosteronu powoduje, że nerki zatrzymują więcej soli niż zwykle, co z kolei zwiększa poziom płynów w organizmie i powoduje wysokie ciśnienie krwi . Osoby z rodzinnym hiperaldosteronizmem mogą rozwinąć ciężkie nadciśnienie, często we wczesnym okresie życia. Bez leczenia nadciśnienie zwiększa ryzyko udarów, zawałów serca i niewydolności nerek. Istnieją inne formy hiperaldosteronizmu , które nie są dziedziczone.

Ten stan jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący , co oznacza, że jedna kopia zmienionego genu w każdej komórce wystarczy, aby spowodować zaburzenie. Różne typy rodzinnego hiperaldosteronizmu mają różne przyczyny genetyczne.

Nie jest jasne, jak często występują te choroby. Wszystkie razem wydają się stanowić mniej niż 1% przypadków hiperaldosteronizmu.

typy

Rodzinny hiperaldosteronizm dzieli się na trzy typy, różniące się cechami klinicznymi i przyczynami genetycznymi.

typ I

W rodzinnym hiperaldosteronizmie typu I nadciśnienie zwykle pojawia się w okresie od dzieciństwa do wczesnej dorosłości i może wahać się od łagodnego do ciężkiego. Ten typ można leczyć lekami steroidowymi zwanymi glukokortykoidami , dlatego jest również znany jako hiperaldosteronizm remedialny glukokortykoidów (GRA).

Typ II

W rodzinnym hiperaldosteronizmie typu II nadciśnienie zwykle pojawia się we wczesnej lub średniej dorosłości i nie poprawia się po leczeniu glikokortykosteroidami.

Typ III

W większości przypadków rodzinnego hiperaldosteronizmu typu III nadnercza są powiększone nawet sześciokrotnie w stosunku do normalnego rozmiaru. Osoby dotknięte chorobą mają ciężkie nadciśnienie, które zaczyna się w dzieciństwie. Nadciśnienie jest trudne do leczenia i często prowadzi do uszkodzenia narządów, takich jak serce i nerki. Rzadko osoby z typem III mają łagodniejsze objawy z uleczalnym nadciśnieniem tętniczym i bez powiększenia nadnerczy.

Przyczyna

Ten stan jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący , co oznacza, że jedna kopia zmienionego genu w każdej komórce wystarczy, aby spowodować zaburzenie. Różne typy rodzinnego hiperaldosteronizmu mają różne przyczyny genetyczne. Rodzinny hiperaldosteronizm typu I jest spowodowany nieprawidłowym łączeniem się (fuzją) dwóch podobnych genów zwanych CYP11B1 i CYP11B2, które znajdują się blisko siebie na chromosomie 8. Geny te dostarczają instrukcji dotyczących wytwarzania dwóch enzymów występujących w nadnerczach.

Gen CYP11B1 zawiera instrukcje wytwarzania enzymu zwanego 11-beta-hydroksylazą. Enzym ten pomaga wytwarzać hormony zwane kortyzolem i kortykosteronem. Gen CYP11B2 zawiera instrukcje wytwarzania innego enzymu zwanego syntazą aldosteronu, który pomaga w produkcji aldosteronu. Kiedy CYP11B1 i CYP11B2 są nieprawidłowo połączone ze sobą, wytwarzane jest zbyt dużo syntazy aldosteronu. Ta nadprodukcja powoduje, że nadnercza wytwarzają nadmiar aldosteronu, co prowadzi do objawów przedmiotowych i podmiotowych rodzinnego hiperaldosteronizmu typu I.

Rodzinny hiperaldosteronizm typu III jest spowodowany mutacjami w genie KCNJ5. Gen KCNJ5 zawiera instrukcje tworzenia białka, które działa jak kanał potasowy, co oznacza, że przenosi dodatnio naładowane atomy (jony) potasu do iz komórek. Uważa się, że w nadnerczach przepływ jonów przez kanały potasowe wytwarzane przez gen KCNJ5 pomaga regulować produkcję aldosteronu. Mutacje w genie KCNJ5 prawdopodobnie skutkują wytwarzaniem kanałów potasowych, które są mniej selektywne, umożliwiając również przechodzenie innych jonów (głównie sodu). Nieprawidłowy przepływ jonów powoduje aktywację procesów (ścieżek) biochemicznych, które prowadzą do zwiększonej produkcji aldosteronu, powodując nadciśnienie tętnicze związane z rodzinnym hiperaldosteronizmem typu III.

Genetyczna przyczyna rodzinnego hiperaldosteronizmu typu II jest nieznana.