S100B

S100B
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, NEF, S100, S100-B, S100beta, S100 białko wiążące wapń B
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Białko B wiążące wapń S100 ( S100B ) jest białkiem z rodziny białek S-100 .

Białka S100 są zlokalizowane w cytoplazmie i jądrze wielu komórek i biorą udział w regulacji szeregu procesów komórkowych, takich jak progresja cyklu komórkowego i różnicowanie. Geny S100 obejmują co najmniej 13 członków, które są zlokalizowane jako skupisko na chromosomie 1q21; jednak ten gen znajduje się w 21q22.3.

Funkcjonować

S100B jest specyficzny dla gleju i jest wyrażany głównie przez astrocyty , ale nie wszystkie astrocyty wyrażają S100B. Wykazano, że S100B jest wyrażany tylko przez podtyp dojrzałych astrocytów, które otaczają naczynia krwionośne i przez komórki wykazujące ekspresję NG2.

Białko to może działać w wydłużaniu neurytów , proliferacji komórek czerniaka, stymulacji przepływów Ca2 ⁺ , hamowaniu fosforylacji za pośrednictwem PKC , astrocytozie i proliferacji aksonów oraz hamowaniu składania mikrotubul. W rozwijającym się OUN działa jako czynnik neurotroficzny i białko przetrwania neuronów. U dorosłego organizmu jest zwykle podwyższony z powodu uszkodzenia układu nerwowego, co czyni go potencjalnym markerem klinicznym.

Znaczenie kliniczne

Rearanżacje chromosomów i zmieniona ekspresja tego genu są zaangażowane w kilka chorób neurologicznych, nowotworowych i innych typów, w tym chorobę Alzheimera , zespół Downa , padaczkę , stwardnienie zanikowe boczne , schwannoma , czerniak i cukrzycę typu I.

Sugerowano, że regulacja S100B przez melitynę ma potencjał w leczeniu padaczki .

Zastosowanie diagnostyczne

S100B jest wydzielany przez astrocyty lub może wyciekać z uszkodzonych komórek i przedostawać się do przestrzeni pozakomórkowej lub do krwioobiegu. Poziomy S100B w surowicy wzrastają u pacjentów w ostrej fazie uszkodzenia mózgu. W ciągu ostatniej dekady S100B stał się kandydatem na obwodowy biomarker przepuszczalności bariery krew-mózg (BBB) ​​i uszkodzenia OUN. Podwyższone poziomy S100B dokładnie odzwierciedlają obecność stanów neuropatologicznych, w tym urazowego urazu głowy lub choroby neurodegeneracyjne. Normalne poziomy S100B niezawodnie wykluczają poważną patologię OUN. Jego potencjalne zastosowanie kliniczne w procesie podejmowania decyzji terapeutycznych jest poparte obszerną literaturą (cytat?) potwierdzającą różnice w poziomach 100B w surowicy ze standardowymi metodami prognozowania stopnia uszkodzenia OUN: zmiany w obrazowaniu neuroobrazowym, ciśnienie mózgowo-rdzeniowe i inne molekularne zmiany w mózgu markery (enolaza specyficzna dla neuronów i kwaśne białko fibrylarne gleju). Jednak, co ważniejsze, odnotowano wzrost poziomu S100B przed jakąkolwiek wykrywalną zmianą ciśnienia śródmózgowego, neuroobrazowaniem i wynikami badań neurologicznych. Zatem główną zaletą stosowania S100B jest to, że podwyższenie poziomu w surowicy lub płynie mózgowo-rdzeniowym zapewnia czułą miarę do określania uszkodzenia OUN na poziomie molekularnym, zanim rozwiną się poważne zmiany, umożliwiając terminowe przeprowadzenie kluczowej interwencji medycznej, zanim wystąpią nieodwracalne uszkodzenia. Poziomy S100B w surowicy są podwyższone przed napadami, co sugeruje, że wyciek BBB może być wczesnym zdarzeniem w rozwoju napadów. Niezwykle ważnym zastosowaniem oznaczania S100B w surowicy jest selekcja pacjentów z niewielkimi urazami głowy, którzy nie wymagają dalszej oceny neuroradiologicznej, ponieważ badania porównujące tomografię komputerową i poziomy S100B wykazały, że wartości S100B poniżej 0,12 ng/ml wiążą się z niskim ryzykiem oczywistej zmiany neuroradiologiczne (takie jak krwotok śródczaszkowy lub obrzęk mózgu) lub istotne następstwa kliniczne. Doskonała ujemna wartość predykcyjna S100B w kilku stanach neurologicznych wynika z faktu, że poziomy S100B w surowicy odzwierciedlają zmiany przepuszczalności bariery krew-mózg, nawet przy braku uszkodzenia neuronów. Ponadto S100B, który jest również obecny w ludzkich melanocytach, jest wiarygodnym markerem złośliwości czerniaka zarówno w tkance biopsyjnej, jak iw surowicy.

Organizmy modelowe

Fenotyp myszy z nokautem S100b

Charakterystyka	Fenotyp
Żywotność homozygoty	Normalna
Płodność	Normalna
Masy ciała	Normalna
Lęk	Normalna
Ocena neurologiczna	Normalna
Siła uścisku	Normalna
Gorący talerz	Normalna
Dysmorfologia	Normalna
Kalorymetria pośrednia	Normalna
Test tolerancji glukozy	Normalna
Słuchowa reakcja pnia mózgu	Normalna
DEXA	Normalna
Radiografia	Normalna
Temperatura ciała	Normalna
Morfologia oka	Normalna
Chemia kliniczna	Normalna
Hematologia	Normalna
Limfocyty krwi obwodowej	Normalna
Test mikrojądrowy	Normalna
Waga serca	Normalna
Histopatologia mózgu	Normalna
Zakażenie Salmonellą	Normalna
Infekcja citrobakterii	Normalna
Wszystkie testy i analizy z

Do badania funkcji S100B wykorzystano organizmy modelowe . Linia myszy z warunkowym nokautem , zwana S100b ^{tm1a (EUCOMM) Wtsi,} została wygenerowana w ramach programu International Knockout Mouse Consortium - wysokoprzepustowego projektu mutagenezy mającego na celu generowanie i dystrybucję zwierzęcych modeli chorób do zainteresowanych naukowców - w Wellcome Trust Sanger Institute .

Samce i samice zwierząt poddano standaryzowanemu badaniu fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Przeprowadzono dwadzieścia trzy testy na zmutowanych myszach, ale jak dotąd nie zaobserwowano żadnych znaczących nieprawidłowości.

Interakcje

Wykazano, że S100B wchodzi w interakcje z:

• AHNAK ,
• IMPA1 ,
• IQGAP1 ,
• MAPT i
• P53 ,
• PGM1 ,
• S100A1 ,
• S100A6 ,
• S100A11 ,
• VAV1 .

Dalsza lektura

•   Schäfer BW, Heizmann CW (1996). „Rodzina S100 białek wiążących wapń dłoni EF: funkcje i patologia”. Trendy Biochem. nauka . 21 (4): 134–40. doi : 10.1016/S0968-0004(96)80167-8 . PMID 8701470 .
•   Garbuglia M, Verzini M, Sorci G, Bianchi R, Giambanco I, Agneletti AL, Donato R (2000). „Białka modulowane wapniem, S100A1 i S100B, jako potencjalne regulatory dynamiki włókien pośrednich typu III” . Braz. J. Med. Biol. Rez . 32 (10): 1177–85. doi : 10.1590/s0100-879x1999001000001 . PMID 10510252 .
•    Rothermundt M, Peters M, Prehn JH, Arolt V (2003). „S100B w uszkodzeniu mózgu i neurodegeneracji”. Mikrosc. Rez. Technika . 60 (6): 614–32. doi : 10.1002/jemt.10303 . PMID 12645009 . S2CID 25531839 .
•   Michetti F, Gazzolo D (2004). „Testowanie S100B w ciąży” . Clin. Chim. Akta . 335 (1–2): 1–7. doi : 10.1016/S0009-8981(03)00243-2 . PMID 12927678 .
•   Raabe A, Kopetsch O, Woszczyk A, Lang J, Gerlach R, Zimmermann M, Seifert V (2004). „Białko S-100B surowicy jako marker molekularny w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu”. Przywróć. Neurol. neurologia . 21 (3–4): 159–69. PMID 14530578 .
•    Sen J, Belli A (2007). „S100B w stanach neuropatologicznych: CRP mózgu?”. J. Neurosci. Rez . 85 (7): 1373–80. doi : 10.1002/jnr.21211 . PMID 17348038 . S2CID 25932611 .
•   Morii K, Tanaka R, Takahashi Y, Minoshima S, Fukuyama R, Shimizu N, Kuwano R (1991). „Struktura i przypisanie chromosomów ludzkich genów podjednostek alfa i beta S100”. Biochem. Biofiza. Rez. Komuna . 175 (1): 185–91. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81218-5 . PMID 1998503 .
•   Allore RJ, przyjaciel WC, O'Hanlon D, Neilson KM, Baumal R, Dunn RJ, Marks A (1990). „Klonowanie i ekspresja ludzkiego genu beta S100” . J. Biol. chemia . 265 (26): 15537–43. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55430-2 . PMID 2394738 .
•   Duncan AM, Higgins J, Dunn RJ, Allore R, Marks A (1989). „Wyrafinowana sublokalizacja ludzkiego genu kodującego podjednostkę beta białka S100 (S100B) i potwierdzenie subtelnej translokacji t (9; 21) przy użyciu hybrydyzacji in situ”. Cytogenet. Genet komórkowy . 50 (4): 234–5. doi : 10.1159/000132767 . PMID 2530061 .
•   Baudier J, Cole RD (1988). „Interakcje między białkami tau związanymi z mikrotubulami i S100b regulują fosforylację tau przez kinazę białkową II zależną od Ca2 + / kalmoduliny” . J. Biol. chemia . 263 (12): 5876–83. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . PMID 2833519 .
•   Allore R, O'Hanlon D, Price R, Neilson K, Willard HF, Cox DR, Marks A, Dunn RJ (1988). „Gen kodujący podjednostkę beta białka S100 znajduje się na chromosomie 21: implikacje dla zespołu Downa”. nauka . 239 (4845): 1311–3. Bibcode : 1988Sci...239.1311A . doi : 10.1126/science.2964086 . PMID 2964086 .
•    Jensen R, Marshak DR, Anderson C, Lukas TJ, Watterson DM (1985). „Charakterystyka frakcji białka S100 ludzkiego mózgu: sekwencja aminokwasowa beta S100”. J. Neurochem . 45 (3): 700–5. doi : 10.1111/j.1471-4159.1985.tb04048.x . PMID 4031854 . S2CID 46028228 .
•   Baudier J, Glasser N, Haglid K, Gerard D (1984). „Oczyszczanie, charakteryzacja i właściwości wiązania jonów białka S100b ludzkiego mózgu”. Biochim. Biofiza. Akta . 790 (2): 164–73. doi : 10.1016/0167-4838(84)90220-6 . PMID 6487634 .
•   Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (1995). „Wstępna ocena różnorodności ludzkich genów i wzorców ekspresji na podstawie 83 milionów nukleotydów sekwencji cDNA” (PDF) . Natura . 377 (6547 Dodatek): 3–174. PMID 7566098 .
•   Schäfer BW, Wicki R, Engelkamp D, Mattei MG, Heizmann CW (1995). „Izolacja klonu YAC obejmującego klaster dziewięciu genów S100 na ludzkim chromosomie 1q21: uzasadnienie nowej nomenklatury rodziny białek wiążących wapń S100”. Genomika . 25 (3): 638–43. doi : 10.1016/0888-7543(95)80005-7 . PMID 7759097 .
•    Reeves RH, Yao J, Crowley MR, Buck S, Zhang X, Yarowsky P, Gearhart JD, Hilt DC (1994). „Astrocytoza i proliferacja aksonów w hipokampie myszy transgenicznych S100b” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 91 (12): 5359–63. Bibcode : 1994PNAS...91.5359R . doi : 10.1073/pnas.91.12.5359 . PMC43994 . _ PMID 8202493 .
•    Engelkamp D, Schäfer BW, Mattei MG, Erne P, Heizmann CW (1993). „Sześć genów S100 jest skupionych na ludzkim chromosomie 1q21: identyfikacja dwóch genów kodujących dwa wcześniej niezgłoszone białka wiążące wapń S100D i S100E” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 90 (14): 6547–51. Bibcode : 1993PNAS...90.6547E . doi : 10.1073/pnas.90.14.6547 . PMC46969 . _ PMID 8341667 .
•   Peña LA, Brecher CW, Marshak DR (1997). „beta-amyloid reguluje ekspresję genów glejowej substancji troficznej S100 beta w glejaku C6 i pierwotnych hodowlach astrocytów”. Mózg Res. Mol. Mózg Res . 34 (1): 118–26. doi : 10.1016/0169-328X(95)00145-I . PMID 8750867 .
•    Argandoña EG, Bengoetxea H, Lafuente JV (2009). „Wymagane są ćwiczenia fizyczne w celu wzbogacenia środowiska, aby zrównoważyć ilościowe skutki hodowli w ciemności na gęstość astrocytów S-100β w korze wzrokowej szczura” . Dziennik anatomii . 215 (2): 132–40. doi : 10.1111/j.1469-7580.2009.01103.x . PMC 2740960 . PMID 19500177 .
•   Landar A, Caddell G, Chessher J, Zimmer DB (1997). „Identyfikacja białka docelowego S100A1 / S100B: fosfoglukomutaza”. wapń komórkowy . 20 (3): 279–85. doi : 10.1016/S0143-4160(96)90033-0 . PMID 8894274 .

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .