STK24
STK24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, HEL-S-95, MST3, MST3B, STE20, STK3, kinaza serynowo/treoninowa 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Białkowa kinaza serynowo/treoninowa 24 jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen STK24 znajdujący się na chromosomie 13 , prążek q32.2. Jest również znany jako kinaza białkowa ssaków podobna do STE20 3 (MST-3). Białko ma długość 443 aminokwasów, a jego masa wynosi 49 kDa.
Klasyfikacja i odkrycie
Drożdżowy gen „Sterile 20” (STE20) działa przed kaskadą kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK). U ssaków kinazy białkowe związane z STE20 można podzielić na 2 podrodziny na podstawie ich struktury i regulacji. Członkowie podrodziny PAK (patrz PAK3 ) zawierają C-końcową domenę katalityczną i N-końcową domenę regulatorową, która ma domenę wiążącą CDC42 . W przeciwieństwie do tego, członkowie podrodziny GCK ( MAP4K2 ), zwanej także podrodziną Sps1, mają N-końcową domenę katalityczną i C-końcową domenę regulatorową bez domeny wiążącej CDC42. STK24 należy do podrodziny GCK kinaz podobnych do STE20.
Sterylne białko 20 zostało po raz pierwszy znalezione w drożdżach . Rodzina kinaz spokrewnionych z MST-20 rozrasta się i liczy 28 członków podzielonych na dwie grupy - rodziny kinaz aktywowanych przez p21 i kinazy centrum rozmnażania (GCK). STK24 należy do podrodziny sterylnych 20 kinaz kinazy centrum rozmnażania (GCK) III.
Funkcjonować
Kinazy z podrodziny GCKIII biorą udział w regulacji wielu funkcji komórek i interakcji z programowaną śmiercią komórki 10 (CCM3). CCM to patologiczna sytuacja naczyniowa, która wpływając na naczynia krwionośne w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) może powodować udar mózgu, drgawki, a nawet krwotok mózgowy. Wykazano, że STK24 i STK25 działają na tej samej ścieżce rozwoju układu sercowo-naczyniowego z CCM3. Zgodnie z wynikami eksperymentu Zhanga i wsp. brak STK24 nie ma wpływu na ilość neutrofili czy leukocytów, jak również nie wpływa na chemotaksję neutrofili. Zhang i in. także interakcja między STK24 a CCM. Za pomocą Tandemowe oczyszczanie powinowactwa ze spektrometrią mas odkryli, że CCM3 jest głównym białkiem, które wiąże się z STK24 w komórkach HEK293.
STK24 działa na reszty seryny i treoniny i jako odpowiedź na stres oksydacyjny i aktywność kaspazy powoduje śmierć komórki.
STK24 jest aktywowany przez autofosforylację w Thr-190, a fosforylacja w tym miejscu jest niezbędna do jego funkcjonowania. Fosforylacja przez kinazę białkową A aktywuje izoformę B STK24.
Przeprowadzono mutagenezę czterech reszt w STK24 . W pozycji 18 zastąpienie treoniny (T) alaniną (A) powoduje zmniejszenie fosforylacji przez PKA. modyfikacja w pozycji 65, gdzie lizyna (K) jest zastąpiona A, oraz pozycja 190, gdzie T jest zastąpiona A, wpływa na aktywność i autofosforylację. W reszcie 321 zmiana kwasu asparaginowego (D) na asparaginę (N) ujawnia się jako utrata rozszczepienia proteolitycznego przez kaspazy. Reszty te mogą odgrywać ważną rolę w transdukcji sygnału apoptozy.
Struktura i rozmieszczenie tkanek
STK24 ma dwie podjednostki, podjednostkę N-końcową 36 kDa i podjednostkę C-końcową 12 kDa. W komórkach STK24 znajduje się w jądrze, a mniej w cytoplazmie i błonie. Istnieją dwie izoformy białka, izoforma A jest wszechobecna i ulega ekspresji w 237 narządach, izoforma B ulega ekspresji w hipokampie mózgu i korze mózgowej .
Interakcje
Wykazano, że STK24 oddziałuje z PDCD10 , TRAF3IP3 , STRN3 , MOBKL3 , STRN , SLMAP , PPP2R1A , CTTNBP2NL , FAM40A i STRN4 .
Dalsza lektura
- Christian SL, McDonough J, Liu Cy CY, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (maj 2002). „Ocena montażu regionu około 15 Mb na ludzkim chromosomie 13q32-q33 związanego z chorobą afektywną dwubiegunową i schizofrenią”. Genomika . 79 (5): 635–56. doi : 10.1006/geno.2002.6765 . PMID 11991713 .
- Huang CY, Wu YM, Hsu CY, Lee WS, Lai MD, Lu TJ, Huang CL, Leu TH, Shih HM, Fang HI, Robinson DR, Kung HJ, Yuan CJ (wrzesień 2002). „Aktywacja kaspazy sterylnej 20-podobnej kinazy ssaków 3 (Mst3). Translokacja jądrowa i indukcja apoptozy” . Journal of Biological Chemistry . 277 (37): 34367–74. doi : 10.1074/jbc.M202468200 . PMID 12107159 .
- Lee WS, Hsu CY, Wang PL, Huang CY, Chang CH, Yuan CJ (sierpień 2004). „Identyfikacja i charakterystyka jądrowych sygnałów importu i eksportu ssaczej kinazy białkowej Ste20-podobnej 3” . Listy FEBS . 572 (1–3): 41–5. doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.007 . PMID 15304321 .
- Stegert MR, Hergovich A, Tamaskovic R, Bichsel SJ, Hemmings BA (grudzień 2005). „Regulacja kinazy białkowej NDR przez fosforylację motywu hydrofobowego, w której pośredniczy ssacza kinaza podobna do Ste20 MST3” . Biologia molekularna i komórkowa . 25 (24): 11019–29. doi : 10.1128/MCB.25.24.11019-11029.2005 . PMC 1316964 . PMID 16314523 .
- Lu TJ, Lai WY, Huang CY, Hsieh WJ, Yu JS, Hsieh YJ, Chang WT, Leu TH, Chang WC, Chuang WJ, Tang MJ, Chen TY, Lu TL, Lai MD (grudzień 2006). „Hamowanie migracji komórek przez autofosforylowaną sterylną 20-podobną kinazę ssaków 3 (MST3) obejmuje paksylinę i białkowo-tyrozynową fosfatazę-PEST” . Journal of Biological Chemistry . 281 (50): 38405–17. doi : 10.1074/jbc.M605035200 . PMID 17046825 .
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (listopad 2006). „Globalna, in vivo i specyficzna dla miejsca dynamika fosforylacji w sieciach sygnalizacyjnych” . komórka . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 .