STK24

STK24
Protein STK24 PDB 3A7F.png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów:
Identyfikatory
, HEL-S-95, MST3, MST3B, STE20, STK3, kinaza serynowo/treoninowa 24
Identyfikatory zewnętrzne
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Białkowa kinaza serynowo/treoninowa 24 jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen STK24 znajdujący się na chromosomie 13 , prążek q32.2. Jest również znany jako kinaza białkowa ssaków podobna do STE20 3 (MST-3). Białko ma długość 443 aminokwasów, a jego masa wynosi 49 kDa.

Klasyfikacja i odkrycie

Drożdżowy gen „Sterile 20” (STE20) działa przed kaskadą kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK). U ssaków kinazy białkowe związane z STE20 można podzielić na 2 podrodziny na podstawie ich struktury i regulacji. Członkowie podrodziny PAK (patrz PAK3 ) zawierają C-końcową domenę katalityczną i N-końcową domenę regulatorową, która ma domenę wiążącą CDC42 . W przeciwieństwie do tego, członkowie podrodziny GCK ( MAP4K2 ), zwanej także podrodziną Sps1, mają N-końcową domenę katalityczną i C-końcową domenę regulatorową bez domeny wiążącej CDC42. STK24 należy do podrodziny GCK kinaz podobnych do STE20.

Sterylne białko 20 zostało po raz pierwszy znalezione w drożdżach . Rodzina kinaz spokrewnionych z MST-20 rozrasta się i liczy 28 członków podzielonych na dwie grupy - rodziny kinaz aktywowanych przez p21 i kinazy centrum rozmnażania (GCK). STK24 należy do podrodziny sterylnych 20 kinaz kinazy centrum rozmnażania (GCK) III.

Funkcjonować

Kinazy z podrodziny GCKIII biorą udział w regulacji wielu funkcji komórek i interakcji z programowaną śmiercią komórki 10 (CCM3). CCM to patologiczna sytuacja naczyniowa, która wpływając na naczynia krwionośne w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) może powodować udar mózgu, drgawki, a nawet krwotok mózgowy. Wykazano, że STK24 i STK25 działają na tej samej ścieżce rozwoju układu sercowo-naczyniowego z CCM3. Zgodnie z wynikami eksperymentu Zhanga i wsp. brak STK24 nie ma wpływu na ilość neutrofili czy leukocytów, jak również nie wpływa na chemotaksję neutrofili. Zhang i in. także interakcja między STK24 a CCM. Za pomocą Tandemowe oczyszczanie powinowactwa ze spektrometrią mas odkryli, że CCM3 jest głównym białkiem, które wiąże się z STK24 w komórkach HEK293.

STK24 działa na reszty seryny i treoniny i jako odpowiedź na stres oksydacyjny i aktywność kaspazy powoduje śmierć komórki.

STK24 jest aktywowany przez autofosforylację w Thr-190, a fosforylacja w tym miejscu jest niezbędna do jego funkcjonowania. Fosforylacja przez kinazę białkową A aktywuje izoformę B STK24.

Przeprowadzono mutagenezę czterech reszt w STK24 . W pozycji 18 zastąpienie treoniny (T) alaniną (A) powoduje zmniejszenie fosforylacji przez PKA. modyfikacja w pozycji 65, gdzie lizyna (K) jest zastąpiona A, oraz pozycja 190, gdzie T jest zastąpiona A, wpływa na aktywność i autofosforylację. W reszcie 321 zmiana kwasu asparaginowego (D) na asparaginę (N) ujawnia się jako utrata rozszczepienia proteolitycznego przez kaspazy. Reszty te mogą odgrywać ważną rolę w transdukcji sygnału apoptozy.

Struktura i rozmieszczenie tkanek

STK24 ma dwie podjednostki, podjednostkę N-końcową 36 kDa i podjednostkę C-końcową 12 kDa. W komórkach STK24 znajduje się w jądrze, a mniej w cytoplazmie i błonie. Istnieją dwie izoformy białka, izoforma A jest wszechobecna i ulega ekspresji w 237 narządach, izoforma B ulega ekspresji w hipokampie mózgu i korze mózgowej .

Interakcje

Wykazano, że STK24 oddziałuje z PDCD10 , TRAF3IP3 , STRN3 , MOBKL3 , STRN , SLMAP , PPP2R1A , CTTNBP2NL , FAM40A i STRN4 .

Dalsza lektura