Stephena L. Hoffmana

Stephen L. Hoffman (urodzony 31 lipca 1948) to amerykański lekarz-naukowiec, specjalista medycyny tropikalnej i wakcynolog , który jest założycielem i dyrektorem naczelnym i naukowym Sanaria Inc. , firmy zajmującej się opracowywaniem szczepionek PfSPZ zapobiegających malarii .

Wczesne życie i edukacja

Hoffman wychowywał się początkowo w Belmar , a następnie w Ocean Township w hrabstwie Monmouth w stanie New Jersey . Ukończył Asbury Park High School w 1966 r., uzyskał licencjat z nauk politycznych na Uniwersytecie Pensylwanii w 1970 r., tytuł lekarza medycyny z Cornell University Medical College (obecnie Weill Cornell Medicine) w 1975 r. London School of Hygiene and Tropical Medicine w 1978 r. Dodatkowo w 1978 r. ukończył rezydenturę z medycyny rodzinnej w Uniwersytet Kalifornijski w San Diego . Posiada certyfikat z medycyny rodzinnej i otrzymał Certyfikat Wiedzy z Klinicznej Medycyny Tropikalnej i Zdrowia Podróżnych w 1998 roku, a także tytuł doktora honoris causa Uniwersytetu Monmouth w 2006 roku.

Profesjonalna kariera

Doświadczenie zawodowe

Po ukończeniu rezydentury w 1978 roku, Hoffman był współzałożycielem i dyrektorem kliniki Tropical Medicine and Travellers w University Hospital na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego, adiunktem na wydziale klinicznym i lekarzem na izbie przyjęć. W 1980 roku Hoffman został mianowany oficerem medycznym Marynarki Wojennej Stanów Zjednoczonych i stacjonował w Dżakarcie w Indonezji w Naval Medical Research Unit Two-Dakarta Detachment, gdzie do 1984 roku był dyrektorem Departamentu Badań Klinicznych i Epidemiologii. leczył się na ciężką, dur brzuszny . Zaproponował i przestudiował interwencję, która zmniejszyła śmiertelność z powodu duru brzusznego o ponad 80 procent. Prowadził również badania na całym archipelagu indonezyjskim dotyczące cholery , filariozy i malarii. W 1987 roku Hoffman wrócił do Bethesda w stanie Maryland i pełnił funkcję dyrektora programu malarii w Naval Medical Research Institute (później Naval Medical Research Center) do 2001 roku. Hoffman i jego zespół pracowali nad identyfikacją celów i mechanizmów odporności ochronnej przeciwko malarii i opracowywaniem szczepionek przeciw malarii. Jako pierwsi na świecie przetestowali szczepionkę DNA na normalnych ludziach i wykazali, że szczepionki DNA wywołują reakcje zabójczych komórek T. Hoffman kierował także zespołem, który zsekwencjonował Plasmodium falciparum .

Po przejściu na emeryturę z marynarki wojennej Hoffman spędził dwa lata jako starszy wiceprezes ds. biologii w firmie Celera Genomics , która zajmowała się sekwencjonowaniem ludzkiego genomu . Hoffman pracował nad wykorzystaniem ludzkiej genomiki i proteomiki do opracowania immunoterapii i szczepionek przeciwko rakowi oraz do ustalenia potencjału w dziedzinie medycyny spersonalizowanej. Zorganizował także sekwencjonowanie genomu Anopheles gambiae .

W 2003 roku Hoffman założył firmę Sanaria Inc. w celu opracowania szczepionek przeciwko malarii w całości sporozoitów i od tego czasu jest dyrektorem naczelnym i naukowym firmy Sanaria Inc.

Wkład w naukę i technologię

Hoffman ma ponad 500 publikacji naukowych. Wniósł znaczący wkład w następujące dziedziny.

  1. Leczenie ciężkiego duru brzusznego. Ustalił, że leczenie dużymi dawkami deksametazonu zmniejszyło śmiertelność z powodu ciężkiego duru brzusznego o ponad 80%.
  2. Zrozumienie odporności ochronnej przed malarią na etapie przederytrocytarnym (wątrobowym). Opisał pierwszą demonstrację zabijania zakażonych hepatocytów (komórek wątroby) przez limfocyty T specyficzne dla sporozoitu malarii, pierwszą demonstrację ludzkich cytotoksycznych limfocytów T przeciwko jakiemukolwiek pasożytowi oraz złożoność odporności ochronnej na tym etapie cyklu życiowego pasożyta.
  3. Rozwój szczepionek DNA i szczepień przypominających. Przeprowadził pierwszą próbę szczepionki DNA lub jakiejkolwiek innej szczepionki nukleotydowej na normalnym człowieku i jako pierwszy wykazał, że szczepionka DNA indukuje cytotoksyczne limfocyty T CD8+ u ludzi.
  4. Sekwencjonowanie genomów Plasmodium falciparum , pasożyta, który powoduje ponad 98% zgonów z powodu malarii i Anopheles gambiae , głównego komara przenoszącego malarię w Afryce. Był starszym autorem artykułów opisujących sekwencje pierwszego Plasmodium falciparum i Anopheles gambiae , głównego wektora malarii w Afryce.
  5. Opracowanie całych szczepionek przeciwko malarii sporozoitów. Od lat 70. XX wieku wiadomo, że immunizacja ludzi przez ukąszenia komarów zakażonych atenuowanymi przez promieniowanie P. falciparum (Pf) (SPZ) chroni te osobniki. Rozwój szczepionki przeciw malarii zawsze polegał na tworzeniu szczepionek podjednostkowych, aby spróbować powielić tę odporność, ponieważ uważano, że niemożliwe jest wyprodukowanie całej szczepionki sporozoitowej, która spełniałaby normy regulacyjne i dotyczące kosztów towarów. Hoffman wpadł na pomysł opracowania szczepionki ze sporozoitami do wstrzykiwań, a on i jego zespół opracowali całą technologię do produkcji całych szczepionek sporozoitowych. Wykazano, że immunizacja atenuowaną promieniowaniem szczepionką PfSPZ i atenuowaną chemią szczepionką PfSPZ-CVac indukuje 100% odporności ochronnej u ludzi, ochronę, która, jak wykazano, jest trwała przez co najmniej 18 miesięcy i jest skuteczna przeciwko heterogenicznym P. falciparum znalezione na obszarach o wysokiej transmisji w Mali i Burkina Faso. Powołano międzynarodowe konsorcjum, które prowadziło i będzie nadal prowadzić badania kliniczne w 5 ośrodkach w USA, Niemczech, 5 krajach Europy, 7 krajach Afryki i Indonezji oraz planuje przedłożyć szczepionkę PfSPZ do uzyskania licencji w 2024 r.

Wybrane publikacje

  •    Hoffman, SL; Pendżabski, NH; Kumala, S.; Moechtar, MA; Pulungsih, SP; Rivai, AR; Rockhill, RC; Woodward, TE; Loedin, AA (12.01.1984). „Zmniejszenie śmiertelności w przypadku ciężkiego duru brzusznego leczonego chloramfenikolem przez duże dawki deksametazonu” . The New England Journal of Medicine . 310 (2): 82–88. doi : 10.1056/NEJM198401123100203 . ISSN 0028-4793 . PMID 6361558 .
  • Hoffman SL , Wistar R Jr, Ballou WR, Hollingdale MR, Wirtz RA, Schneider I, Marwoto HA, Hockmeyer WT. Odporność na malarię i naturalnie nabyte przeciwciała na białko circumsporoite Plasmodium falciparum. N angielski J Med . 4 września 1986;315(10):601-6. doi: 10.1056/NEJM198609043151001. PMID: 3526148.
  •    Hoffman, SL; Oster, CN; Pług, CV; Woollett, GR; Beier, JC; Chulay, JD; Wirtz, RA; Hollingdale, MR; Mugambi, M. (1987-08-07). „Naturalnie nabyte przeciwciała na sporozoity nie zapobiegają malarii: implikacje dla rozwoju szczepionek” . nauka . 237 (4815): 639–642. Bibcode : 1987Sci...237..639H . doi : 10.1126/science.3299709 . ISSN 0036-8075 . PMID 3299709 .
  • Hoffman SL , Isenbarger D, Long GW, Sedegah M, Szarfman A, Waters L, Hollingdale MR, van der Meide PH, Finbloom DS, Ballou WR. Szczepionka sporozoitowa indukuje genetycznie ograniczoną eliminację malarii przez limfocyty T z hepatocytów. nauka . 2 czerwca 1989;244(4908):1078-81. PubMed PMID: 2524877.
  • Malik A, Egan JE, Houghten RA, Sadoff JC, Hoffman SL . Ludzkie cytotoksyczne limfocyty T przeciwko białku Plasmodium falciparum circumsporozoite. Proc Natl Acad Sci USA . 1991 15 kwietnia;88(8):3300-4. PubMed Central PMCID: PMC51434.
  • Doolan DL, Hoffman SL . Złożoność odporności ochronnej na malarię w stadium wątroby. J Immunol . 1 sierpnia 2000;165(3):1453-62. PubMed PMID: 10903750.
  • Sedegah M, Hedstrom R, Hobart P, Hoffman SL . Ochrona przed malarią przez immunizację plazmidowym DNA kodującym białko circumsporozoitowe. Proc Natl Acad Sci USA . 11 października 1994;91(21):9866-70. PubMed Central PMCID: PMC44918.
  • Sedegah M, Jones TR, Kaur M, Hedstrom R, Hobart P, Tine JA, Hoffman SL . Wzmocnienie rekombinowaną krowianką zwiększa immunogenność i skuteczność ochronną szczepionki DNA przeciwko malarii. Proc Natl Acad Sci US A. 1998 czerwca 23;95(13):7648-53. PubMed Central PMCID: PMC22711.
  • Wang R, Doolan DL, Le TP, Hedstrom RC, Coonan KM, Charoenvit Y, Jones TR, Hobart P, Margalith M, Ng J, Weiss WR, Sedegah M, de Taisne C, Norman JA, Hoffman SL . Indukcja swoistych dla antygenu cytotoksycznych limfocytów T u ludzi przez szczepionkę DNA przeciwko malarii. nauka . 16 października 1998;282(5388):476-80. PubMed PMID: 9774275.
  • Wang R, Epstein J, Baraceros FM, Gorak EJ, Charoenvit Y, Carucci DJ, Hedstrom RC, Rahardjo N, Gay T, Hobart P, Stout R, Jones TR, Richie TL, Parker SE, Doolan DL, Norman J, Hoffman SL . Indukcja odpowiedzi CD8(+) typu 1 zależnych od limfocytów T CD4(+) u ludzi przez szczepionkę DNA przeciwko malarii. Proc Natl Acad Sci USA . 11 września 2001;98(19):10817-22. PubMed Central PMCID: PMC58557.
  • Gardner MJ, Tettelin H, Carucci DJ, Cummings LM, Aravind L, Koonin EV, Shallom S, Mason T, Yu K, Fujii C, Pederson J, Shen K, Jing J, Aston C, Lai Z, Schwartz DC, Pertea M , Salzberg S, Zhou L, Sutton GG, Clayton R, White O, Smith HO, Fraser CM, Adams MD, Venter JC, Hoffman SL . Sekwencja chromosomu 2 ludzkiego pasożyta malarii Plasmodium falciparum. nauka . 6 listopada 1998;282(5391):1126-32. PubMed PMID: 9804551.
  • Hoffman SL , Subramanian GM, Collins FH, Venter JC. Plasmodium, genomika człowieka i Anopheles oraz malaria. Natura . 7 lutego 2002;415(6872):702-9. PubMed PMID: 11832959.
  • Holt RA, Subramanian GM, Halpern A, Sutton GG, Charlab R, Nusskern DR, Wincker P, Clark AG, Ribeiro JM, Wides R, Salzberg SL, Loftus B, Yandell M, Majoros WH, Rusch DB, Lai Z, Kraft CL , Abril JF, Anthouard V, Arensburger P, Atkinson PW, Baden H, de Berardinis V, Baldwin D, Benes V, Biedler J, Blass C, Bolanos R, Boscus D, Barnstead M, Cai S, Centre A, Chaturverdi K, Christophides GK, Chrystal MA, Clamp M, Cravchik A, Curwen V, Dana A, Delcher A, Dew I, Evans CA, Flanigan M, Grundschober-Freimoser A, Friedli L, Gu Z, Guan P, Guigo R, Hillenmeyer ME, Hladun SL, Hogan JR, Hong YS, Hoover J, Jaillon O, Ke Z, Kodira C, Kokoza E, Koutsos A, Letunic I, Levitsky A, Liang Y, Lin JJ, Lobo NF, Lopez JR, Malek JA, McIntosh TC , Meister S, Miller J, Mobarry C, Mongin E, Murphy SD, O'Brochta DA, Pfannkoch C, Qi R, Regier MA, Remington K, Shao H, Sharakhova MV, Sitter CD, Shetty J, Smith TJ, Strong R , Sun J, Thomasova D, Ton LQ, Topalis P, Tu Z, Unger MF, Walenz B, Wang A, Wang J, Wang M, Wang X, Woodford KJ, Wortman JR, Wu M, Yao A, Zdobnov EM, Zhang H, Zhao Q, Zhao S, Zhu SC, Zhimulev I, Coluzzi M, della Torre A, Roth CW, Louis C, Kalush F, Mural RJ, Myers EW, Adams MD, Smith HO, Broder S, Gardner MJ, Fraser CM , Birney E, Bork P, Brey PT, Venter JC, Weissenbach J, Kafatos FC, Collins FH, Hoffmana SL . Sekwencja genomu komara malarii Anopheles gambiae. nauka . 4 października 2002;298(5591):129-49. PubMed PMID: 12364791.
  • Hoffman SL , Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie T.L. Ochrona ludzi przed malarią przez immunizację osłabionymi promieniowaniem sporozoitami Plasmodium falciparum. J Infekcja . 15 kwietnia 2002;185(8):1155-64. PubMed PMID: 11930326.
  • Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ , Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Plowe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA oraz Hoffmana SL . Żywa, atenuowana szczepionka przeciw malarii, zaprojektowana w celu ochrony poprzez odporność komórek T CD8 wątroby. Nauka . 334: 475–480, 2011
  • Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T , Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL . Ochrona przed malarią przez dożylną immunizację niereplikującą się szczepionką sporozoitową. nauka . 2013-09-20;341(6152):1359-65. PubMed PMID: 23929949.
  • Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niaré K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K , Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki PfSPZ przeciwko Plasmodium falciparum poprzez bezpośrednią inokulację żylną u zdrowych osób dorosłych narażonych na malarię w Mali: randomizowana, podwójnie ślepa próba fazy 1. Lancet Infect Dis . Maj 2017;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 16 lutego. PMID: 28216244; PMCID: PMC6803168.
  • Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER , Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL i Kremsner PG . Sterylna ochrona przed ludzką malarią przez chemoatenuowaną szczepionkę PfSPZ. Przyroda 542: 445–449, 2017.
  • Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Zaidi I, Hu Z, Kamate B, Samake Y, Sissoko K, Mwakingwe-Omari A, Lane J, Imeru A, Mohan R, Thera I, Guindo CO, Dolo A, Niare K, Koïta F, Niangaly A, Rausch KM, Zeguime A, Guindo MA, Bah A, Abebe Y, James ER, Manoj A, Murshedkar T, Kc N, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL , Doumbo O, Duffy PE . Bezpieczeństwo i skuteczność trzydawkowego schematu szczepionki ze sporozoitem Plasmodium falciparum u dorosłych podczas intensywnego sezonu transmisji malarii w Mali: randomizowane, kontrolowane badanie fazy 1. Lancet Infect Dis . 18 listopada 2021 r.: S1473-3099(21)00332-7. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00332-7. Wydanie elektroniczne przed papierowym. PMID: 34801112.
  • Mwakingwe-Omari A, Healy SA, Lane J, Cook DM, Kalhori S, Wyatt C, Kolluri A, Marte-Salcedo O, Imeru A, Nason M, Ding LK, Decederfelt H, Duan J, Neal J, Raiten J, Lee G, Hume JCC, Jeon JE, Ikpeama I, Kc N, Chakravarty S, Murshedkar T, Church LWP, Manoj A, Gunasekera A, Anderson C, Murphy SC, March S, Bhatia SN, James ER, Billingsley PF, Sim BKL, Richie TL, Zaidi I, Hoffman SL , Duffy PE. Dwie chemoatenuowane szczepionki przeciw malarii PfSPZ indukują sterylną odporność wątroby. Natura . 30 czerwca 2021 r. doi: 10.1038/s41586-021-03684-z.

Nagrody i wyróżnienia

Nagrody

  • 1992 Nagroda za najlepszą pracę naukową, Instytut Medyczny Marynarki Wojennej, Pięćdziesiąt lat doskonałości naukowej 1942–1992. „Ochrona przed malarią przez szczepienie Sporozoite Surface Protein 2 Plus CS Protein”. Nauka , 1991
  • 1992 Medal Baileya K. Ashforda od Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny i Higieny Tropikalnej za „Wybitny wkład w dziedzinę medycyny tropikalnej naukowca w wieku poniżej 45 lat”.
  • 1993 Medal Legii Zasługi; Marynarka Wojenna Stanów Zjednoczonych: przyznawana za osiągnięcia naukowe
  • 1994 Certyfikat pułkownika George'a W. Huntera III, 1994; Za doskonałość jako starszy wykładowca medycyny tropikalnej w Walter Reed Army Institute of Research
  • 1998 Nagroda im. Kapitana Roberta Dextera Conrada za wybitne zasługi w dziedzinie badań i rozwoju dla Departamentu Marynarki Wojennej, wręczona przez Szefa Badań Marynarki Wojennej
  • 2000 Medal II Legii Zasługi ; Marynarka Wojenna Stanów Zjednoczonych: przyznawana za osiągnięcia naukowe i wręczana przez Sekretarza Marynarki Wojennej
  • 2006 Joseph Augustine Le Prince Medal, przyznany przez Amerykańskie Towarzystwo Medycyny i Higieny Tropikalnej „W uznaniu wybitnej pracy w dziedzinie malarii”
  • 2007 Wybitni absolwenci Asbury Park High School Hall of Fame
  • 2015 Best Biotech CEO, Vaccine Industry Excellence (ViE) Awards, World Vaccine Congress
  • 2015 CEO of the Year, Tech Council of Maryland
  • Wyróżnienie Stowarzyszenia Absolwentów 2016, Weill Cornell Medical College
  • Innowator Roku 2016, Daily Record
  • 2020 Medal Clary Southmayd Ludlow od Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny i Higieny Tropikalnej za „inspirującego i pionierskiego ducha, którego praca oznacza sukces pomimo przeszkód i postęp w dziedzinie medycyny tropikalnej”

Członkostwo

Życie personelu

Hoffman jest żonaty z dr B. Kim Lee Sim, biologiem molekularnym, który jest założycielem i prezesem Protein Potential LLC oraz wiceprezesem wykonawczym Sanaria Inc. Mają troje dzieci (Alexander [JD], Seth [MD] i Benjamin [MD, PhD]).

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Stephen_L._Hoffman&oldid=1138484397 ”