Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
| Opis szczepionki | |
|---|---|
| Cel | Wirusowe zapalenie wątroby typu C |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| ChemSpider |
|
Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C , szczepionka zdolna do ochrony przed wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), nie jest jeszcze dostępna. Chociaż istnieją szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i wirusowemu zapaleniu wątroby typu B , opracowanie szczepionki HCV stanowiło wyzwanie. Obecnie nie jest dostępna żadna szczepionka, ale kilka szczepionek jest obecnie w fazie opracowywania.
Większość szczepionek działa poprzez indukowanie odpowiedzi przeciwciał , która jest ukierunkowana na zewnętrzne powierzchnie wirusów. Jednak wirus HCV jest wysoce zmienny wśród szczepów i szybko mutuje, co bardzo utrudnia opracowanie skutecznej szczepionki.
Inną strategią, która różni się od konwencjonalnej szczepionki, jest indukowanie odpowiedzi immunologicznej ramienia komórek T przy użyciu wektorów wirusowych , wektorów adenowirusowych , które zawierają duże części samego genomu HCV , w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej komórek T przeciwko HCV. [ Potrzebne źródło ] Większość pracy nad opracowaniem szczepionki z limfocytami T wykonano przeciwko określonemu genotypowi . [ potrzebne źródło ] Istnieje sześć różnych genotypów, które odzwierciedlają różnice w strukturze wirusa. Pierwsza zatwierdzona szczepionka będzie prawdopodobnie ukierunkowana tylko na genotypy 1a i 1b, które odpowiadają za ponad 60% przewlekłych zakażeń HCV na całym świecie. Prawdopodobnie szczepionki następujące po pierwszej zatwierdzonej szczepionce będą dotyczyć innych genotypów według częstości występowania.
VLP są również przedmiotem intensywnych badań.
Od 2014 roku dostępne są dobrze tolerowane i niezwykle skuteczne leki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim (DAA), które u większości pacjentów pozwalają na eradykację choroby w ciągu 8–12 tygodni. Chociaż drastycznie zmieniło to opcje leczenia pacjentów z HCV, nie zastępuje szczepionki, która zapobiegałaby zakażeniu ludzi wirusem i prawdopodobnie nie wystarczy do całkowitego wyeliminowania HCV.
Konkretne szczepionki
Od 2020 roku Inovio Pharmaceuticals opracowuje syntetyczną szczepionkę z wieloma antygenami DNA obejmującą genotypy 1a i 1b HCV i ukierunkowaną na antygeny HCV niestrukturalne białko 3 ( NS3 ) i 4A ( NS4A ), a także białka NS4B i NS5A . Po immunizacji makaki rezus wytworzyły silną odpowiedź immunologiczną komórek T specyficzną dla HCV, uderzająco podobną do tej zgłaszanej u pacjentów, którzy samodzielnie pozbyli się wirusa. Odpowiedzi obejmowały silną swoistość antygenu HCV indukcja interferonu-γ (IFN-γ), czynnika martwicy nowotworu-α (TNF-α) i interleukiny-2 (IL-2), silna proliferacja limfocytów T CD4 i CD8 oraz indukcja wielofunkcyjnych limfocytów T. Ta szczepionka jest w I fazie badań klinicznych .
głównym układem zgodności tkankowej niezmienny łańcuch klasy II ( CD74 ) – połączony z wektorem wirusowym do konserwowanego regionu genomu HCV – został przetestowany jako adiuwant dla szczepionki HCV w kohorcie 17 zdrowych ochotników. Ta eksperymentalna szczepionka była dobrze tolerowana, a osoby, które otrzymały szczepionkę z adiuwantem, miały silniejszą odpowiedź immunologiczną przeciw HCV (zwiększona wielkość, szerokość i zdolność proliferacyjna komórek pomocniczych T specyficznych dla HCV) w porównaniu z ochotnikami, którzy otrzymali szczepionkę pozbawioną tego adiuwant.