Szymon Sławin
|
Profesor
Szymon Sławin
| |
|---|---|
 | |
| Urodzić się |
17 maja 1941 |
| Edukacja |
Uniwersytet Hebrajski w Jerozolimie
Szkoła Medyczna Uniwersytetu Stanforda Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona |
| zawód (-y) | Dyrektor medyczny Biotherapy International, The Center for Innovative Cancer Biotherapy & Regenerative Medicine, dyrektor medyczny w Superinfection |
| Kariera medyczna | |
| Zawód | Immunoterapia nowotworów , immunologia kliniczna , medycyna regeneracyjna |
| Podspecjalności | Chorób wewnętrznych , immunologii klinicznej i alergologii |
Shimon Slavin , lekarz medycyny , jest izraelskim profesorem medycyny. Slavin był pionierem w stosowaniu immunoterapii za pośrednictwem allogenicznych limfocytów dawców oraz innowacyjnych metod przeszczepiania komórek macierzystych w leczeniu nowotworów hematologicznych i guzów litych , a także stosowania hematopoetycznych komórek macierzystych do indukcji tolerancji przeszczepu szpiku kostnego i alloprzeszczepów dawców .
Ostatnio pracuje nad wykorzystaniem multipotentnych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) w medycynie regeneracyjnej do leczenia schorzeń neurologicznych, ogólnoustrojowych i ortopedycznych.
Obecnie pełni funkcję dyrektora medycznego i naukowego Biotherapy International Centre for Innovative Cancer Immunotherapy & Cellular Medicine w Tel Awiwie w Izraelu oraz dyrektora medycznego w firmie biotechnologicznej Superinfection w Budapeszcie na Węgrzech. Profesor Slavin otworzył bank guzów w 2020 r., aby przyspieszyć rozwój niestandardowych terapii immunoterapeutycznych przeciwko rakowi.
Edukacja i praca kliniczna
Slavin ukończył Wydział Lekarski na Uniwersytecie Hebrajskim w Jerozolimie i uzyskał dyplom lekarza w 1967 roku. Do 1970 roku służył jako lekarz jednostki płetwonurków w izraelskiej marynarce wojennej . Uniwersytet Jerozolimski w latach 1970-1975.
Slavin szkolił się z immunologii klinicznej / reumatologii na Wydziale Immunologii Stanford University School of Medicine , a później w 1978 r. Szkolił się w klinicznej transplantacji szpiku kostnego pod kierunkiem nieżyjącego już ED Thomasa w Fred Hutchinson Cancer Research Center w Seattle w stanie Waszyngton .
Po powrocie do Jerozolimy otworzył pierwsze Centrum Transplantacji Szpiku Kostnego w Szpitalu Uniwersyteckim Hadassah, które później zostało uznane za Izraelskie Narodowe Centrum Transplantacji Szpiku Kostnego i Immunoterapii Nowotworów.
Osiągnięcia kliniczne
Na początku 1987 roku Slavin wprowadził koncepcję immunoterapii raka z wykorzystaniem infuzji limfocytów dawcy (DLI) w leczeniu i zapobieganiu nawrotom choroby oraz był pionierem w stosowaniu adopcyjnej allogenicznej immunoterapii komórkowej i limfocytów aktywowanych cytokinami zarówno w leczeniu, jak i zapobieganiu nawrotom po allogenicznych i autologicznych przeszczepów komórek macierzystych w przypadku nowotworów hematologicznych i guzów litych.
Te obserwacje, które potwierdziły korzyści terapeutyczne terapii komórkowej , doprowadziły do opracowania nowych koncepcji leczenia nowotworów hematologicznych i guzów litych, koncentrujących się na wykorzystaniu dobrze tolerowanego niemieloablacyjnego przeszczepu komórek macierzystych jako platformy terapii komórkowej raka ukierunkowanej na komórki zabójcze przeciwko chemioterapii -oporne komórki nowotworowe. Korzystając z procedur opracowanych przez Slavina i jego zespół, leczenie raka opiera się na inteligentnym, a nie agresywnym leczeniu konwencjonalną chemioterapią , co wiąże się z natychmiastową i późną toksycznością i śmiertelnością związaną z zabiegiem, mając na celu selektywną eliminację wszystkich komórek nowotworowych, w tym nowotworowych komórek macierzystych.
Z reguły leczenie raka koncentruje się na podejściu dwuetapowym: zmniejszenie masy guza za pomocą konwencjonalnych i innowacyjnych metod, a następnie immunoterapia minimalnej choroby resztkowej. W związku z tym Slavin zapoczątkował innowacyjne kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC) lub niemieloablacyjne przeszczepienie komórek macierzystych (NST) w celu bezpieczniejszego przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu złośliwych i zagrażających życiu zaburzeń niezłośliwych, które można skorygować za pomocą komórek macierzystych i po przeszczepie immunoterapia jeśli jest to wskazane dla wszystkich pacjentów w potrzebie. Zastosowanie RIC lub NST umożliwiło zastosowanie znacznie bezpieczniejszego przeszczepu komórek macierzystych z możliwością wyleczenia u każdego wymagającego pacjenta bez ograniczeń wiekowych, w tym również u pacjentów w mniej niż optymalnym stanie klinicznym, którzy nie kwalifikowaliby się do standardowej mieloablacyjnej komórki macierzystej przeszczep.
Firma Baxter International dostrzegła potencjał terapii komórkowej i podpisała umowę, która zaowocowała znaczną inwestycją ze Slavin w Centrum Medycznym Hadassah w celu dalszego rozwoju nowych podejść opartych na terapii komórkowej w leczeniu raka, chorób autoimmunologicznych i transplantacji narządów w oparciu o nowe podejścia do regulacji zamiast nieswoistej supresji układu odpornościowego. W związku z tym centrum badawcze firmy Slavin zostało utworzone przez firmę Baxter International z siedzibą w Chicago w USA, a także wspierane przez Centrum Badań nad Leukemią im. Danny'ego Cunniffa. Slavin był założycielem i dyrektorem tego ośrodka badawczego w latach 1994-2007.
Slavin wraz ze swoim zespołem, korzystając z wektora dostarczonego przez szpital San Raffaele w Mediolanie, był pionierem pierwszego udanego zastosowania terapii genowej w leczeniu pęcherzykowego dziecka urodzonego z niedoborem deaminazy adenozyny w 2002 r. choroba od ponad 16 lat. Ta sama procedura została zastosowana przez zespół z Mediolanu w celu skutecznego leczenia wielu dodatkowych pacjentów i wszyscy zostali wyleczeni dzięki udanej terapii genowej.
immunoterapię przeciwnowotworową skupiającą się na wykorzystaniu aktywowanych limfocytów dawcy skierowanych przeciwko nowotworowi z przeciwciałami monoklonalnymi i biswoistymi do skutecznej eliminacji nowotworu równolegle z indukcją długotrwałej odporności przeciwnowotworowej do zapobiegania nawrotom choroba. Zastosowanie innowacyjnej immunoterapii komórkowej jest obecnie stosowane w innych ośrodkach do leczenia nowotworów skądinąd opornych, np. u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi .
Równolegle z rosnącą działalnością ośrodka Slavina i jego międzynarodowym wpływem na terapię komórkową, opracowano nowe podejścia do indukcji tolerancji przeszczepów gospodarza przeciwko przeszczepowi i przeszczepu przeciwko gospodarzowi w kierunku opracowania ulepszonych metod allogenicznego przeszczepu krwi lub szpiku kostnego, jak również jako przeszczepianie alloprzeszczepów komórek i narządów poddanych perfuzji. Początkowo Slavin był pionierem w stosowaniu przeciwciał monoklonalnych anty-CD52 ( alemtuzumab , obecnie zatwierdzony przez FDA jako Lemtrada) do zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), najpoważniejsze powikłanie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, a później w leczeniu CLL i stwardnienia rozsianego. Później Slavin przedstawił koncepcję potransplantacyjnego wyczerpania reaktywnych limfocytów gospodarz kontra przeszczep i przeszczep przeciwko gospodarzowi z indukcją obustronnej tolerancji przeszczepu. Odkrycia te umożliwiły rozszerzenie zastosowania allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych z wykorzystaniem dawców haploidentycznych zamiast dawców w pełni dopasowanych, w celu bezpieczniejszego przeszczepiania allogenicznych komórek macierzystych u każdego pacjenta z nowotworami hematologicznymi i guzami litymi, a także w celu wywołania tolerancji transplantacyjnej na alloprzeszczepy narządów . Równolegle Slavin wprowadził nowe podejście do leczenia zagrażających życiu chorób autoimmunologicznych, oparte albo na autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, albo ostatnio na zastosowaniu multipotentnych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) do regulacji przeciwzapalnej antyreaktywności w zaburzeniach neurozapalnych i neurodegeneracyjnych skupiając się na stwardnieniu rozsianym.
Opierając się na skumulowanym doświadczeniu w terapii komórkowej, w ostatnich latach Slavin i jego zespół skupili się również na wykorzystaniu multipotencjalnych MSC pochodzących ze szpiku kostnego, tkanki tłuszczowej lub łożyska i tkanki pępowinowej w medycynie regeneracyjnej, będąc pionierem w stosowaniu MSC do leczenia wskazań ortopedycznych, w tym m.in. do naprawy chrząstki i tworzenia nowej kości, jak również do naprawy czynności nerek, jako dodatek do ciągłego leczenia zaburzeń neurozapalnych, neurodegeneracyjnych i urazowych zaburzeń neurologicznych .
Wkład naukowy
Podstawowe badania Slavina i odkrycia stosowane klinicznie zostały przedstawione w ponad 600 opublikowanych artykułach, a ponad 900 krajowych i międzynarodowych prezentacji naukowych zaowocowało międzynarodowym wpływem w kilku różnych dyscyplinach, głównie związanych z terapią komórkową w leczeniu chorób złośliwych i niezłośliwych. Immunoterapia nowotworów za pomocą limfocytów dawców umożliwiła leczenie opornych w inny sposób nowotworów hematologicznych oraz niektórych przerzutowych guzów litych u pacjentów z rakiem wielolekoopornym.
Wyjątkowa skuteczność celowo niedopasowanych limfocytów dawcy przy użyciu komórek zabójców aktywowanych przed i po infuzji komórek została przełożona na nowy paradygmat terapii komórkowej raka, opartej na wykorzystaniu przejściowego krążenia niewszczepiających się limfocytów dawcy ukierunkowanych na minimalną chorobę resztkową jako nowy podejście do potencjalnego wyleczenia raka we wczesnym stadium choroby.
Wprowadzenie NST i RIC umożliwiło zapewnienie leczniczego przeszczepu komórek macierzystych dla dużej liczby pacjentów w potrzebie, bez dolnej lub górnej grupy wiekowej, w tym pacjentów w złym stanie sprawności, ale poza tym nie byliby kandydatami do konwencjonalnego mieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Zastosowanie NST i RIC zapewniło bezpieczne podejście do transplantacji pacjentów szczególnie wrażliwych na konwencjonalne kondycjonowanie cytoredukcyjne, w tym pacjentów starszych, pacjentów z niedokrwistością Fanconiego i przewlekłą chorobą ziarniniakową.
Późniejsze wprowadzenie przez zespół Slavina koncepcji potransplantacyjnej delecji alloreaktywnych limfocytów przez cyklofosfamid umożliwiło zapewnienie stosunkowo bezpiecznej i niedrogiej procedury przeszczepu dla pacjentów, którzy nie mają dopasowanego dawcy z wykorzystaniem haploidenticznego członka rodziny.
Ta sama zasada została zastosowana przez Slavina w celu skutecznego wywołania tolerancji na przeszczepy w alloprzeszczepach narządów, których pionierem był pomyślny pierwszy biorca alloprzeszczepu nerki, żyjący i zdrowy > 10 lat później. Obserwacje zespołu Slavina wskazujące, że ponowna indukcja samotolerancji może być wywołana przez leczenie limfoablacyjne, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych, dostarczyły uzasadnienia dla zastosowania podobnego podejścia do skutecznego leczenia pacjentów z zagrażającymi życiu chorobami autoimmunologicznymi, w tym stwardnieniem rozsianym i układową toczeń rumieniowaty.
W 1977 Slavin odkrył pierwszy model zwierzęcy białaczki/chłoniaka z komórek B (BCL1), który dał możliwość lepszego zrozumienia biologii komórek B i opracowania nowych strategii terapeutycznych opartych na przedklinicznym modelu zwierzęcym.
Wraz z dr Hermanem Waldmannem Slavin jako pierwszy wprowadził zastosowanie przeciwciała monoklonalnego anty-CD52 (CAMPATH-1; alemtuzumab, a obecnie Lemtrada), które początkowo było stosowane przez firmę Slavin w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ( GVHD ) a następnie przez innych do zapobiegania i leczenia odrzucenia alloprzeszczepu, a następnie zatwierdzony przez FDA do leczenia stwardnienia rozsianego.
Początkowy sukces Slavina w zastosowaniu mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) pochodzących ze szpiku kostnego do leczenia zaburzeń neurozapalnych i neurodegeneracyjnych wraz z profesorem Karussisem dostarczył uzasadnienia dla wykorzystania różnicowanych in vitro MSC i być może dla przyszłego zastosowania produktów wydzielniczych MSC, pęcherzyków pozakomórkowych i egzosomów.
Bibliografia
Slavin jest autorem ponad 600 publikacji naukowych. Zasiada w wielu radach redakcyjnych oraz krajowych i międzynarodowych radach doradczych. Otrzymał wiele międzynarodowych nagród za doskonałość w uznaniu jego doskonałości w naukach podstawowych i medycynie klinicznej.
Shimon Slavin napisał także cztery książki:
- Przeszczep szpiku kostnego i narządów: osiągnięcia i cele . Elsevier . 1984. ISBN 9780444805560 .
- Tolerancja w transplantacji szpiku kostnego i narządów: osiągnięcia i cele . Elsevier . 1985. ISBN 9780444805577 .
- Wypadek radiologiczny w Soreq . Międzynarodowa Agencja Energii Atomowej . 1993. ISBN 9789201016935 .
- Niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych (NST). Nowe granice w terapii raka . Darwin Scientific Publishing Ltd. 2000. ISBN 9781903557006 .
Życie osobiste
Shimon Slavin urodził się w Tel Awiwie w 1941 roku, ale mieszkał w Jerozolimie w latach 1946-2007. Slavin jest żonaty i ma troje dzieci. Slavin hobby to muzyka i malarstwo, pływanie i nurkowanie, tenis i jazda na rowerze.