TOL101
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Typ | Całe przeciwciało |
| Źródło | Mysz |
| Cel | Receptor komórek T αβ |
| Dane kliniczne | |
Drogi podania |
Dożylny |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
TOL101 , jest mysim przeciwciałem monoklonalnym swoistym dla ludzkiego receptora komórek T αβ. W 2010 roku był to badany nowy lek opracowywany przez Tolera Therapeutics, Inc.
Postęp kliniczny
TOL101 jest lekiem badanym na etapie klinicznym. Bezpieczeństwo i skuteczność TOL101 jest obecnie przedmiotem badania klinicznego fazy 2 u pacjentów po przeszczepie nerki . [ kiedy? ] [1]
Status leku sierocego
TOL101 otrzymał status „leku sierocego” [2] przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w leczeniu niedawnej cukrzycy typu 1 o podłożu immunologicznym oraz w profilaktyce ostrego odrzucenia przeszczepu narządu miąższowego . [ kiedy? ]
Uzasadnienie rozwoju
Obecnie bada się wiele czynników zdolnych do modulowania limfocytów T. Obecnie stosowane środki obejmują globulinę antytymocytarną (ATG) i alemtuzumab , które nie tylko wpływają na komórki T, ale są również zdolne do modulowania wielu innych aspektów układu odpornościowego, co często prowadzi do długotrwałej supresji immunologicznej o szerokim spektrum działania. Przeciwciała specyficzne dla CD3 , takie jak teplizumab i otelixizumab , wykazują zwiększoną swoistość wobec limfocytów T w porównaniu z ATG i alemtuzumabem , ale nadal są związane z infekcją i zespół uwalniania cytokin . Celowanie w limfocyty T αβ za pomocą TOL101 może zmniejszyć te problemy za pomocą dwóch mechanizmów. Po pierwsze, spodziewane są infekcje [ przez kogo? ] można zmniejszyć poprzez zachowanie limfocytów T γδ , które, jak wykazano, odgrywają ważną rolę w kontrolowaniu wirusów, takich jak wirus cytomegalii (CMV), często obserwowanych u pacjentów leczonych przeciwciałami. Po drugie, spodziewane jest zmniejszenie uwalniania cytokin [ przez kogo? ] podczas celowania w αβ TCR, ponieważ w przeciwieństwie do białek CD3 αβ TCR nie zawiera żadnego z immunoreceptorowych motywów aktywacyjnych opartych na tyrozynie (ITAMS) wymaganych do aktywacji komórek T. [ potrzebne źródło ]
Mechanizm akcji
TOL101 moduluje limfocyty T αβ
in vitro wykazano, że TOL101 specyficznie moduluje limfocyty T αβ. Inkubacja monocytów krwi obwodowej (PBMC) z TOL101 powoduje szybką modulację w dół receptora limfocytów T. [ Konieczna weryfikacja ] Co ważne, dzieje się to bez proliferacji limfocytów T lub indukcji cytokin. Badanie zdolności TOL101 do modulowania limfocytów T w humanizowanym modelu mysim nie tylko potwierdziło te in vitro, ale także zasugerowało, że zdolność leku do modulowania limfocytów T zachodzi w sposób niewyczerpujący.
Przeciwciała komórek T αβ w eksperymentalnych modelach chorób
Celowanie w limfocyty T αβ za pomocą przeciwciał przetestowano w wielu eksperymentalnych modelach choroby. Dane sugerują, że w modelach stwardnienia rozsianego ( eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia ) i cukrzycy typu 1 (nieotyłe myszy z cukrzycą) terapia przeciwciałem anty-αβ TCR może złagodzić objawy choroby i postęp. [ Konieczna weryfikacja ] Dokładny mechanizm, poprzez który to się dzieje, pozostaje do zdefiniowania, jednak prawdopodobnie wiąże się z indukcją tolerancji operacyjnej. [ potrzebne źródło ]
Chemia
TOL101 jest mysim przeciwciałem IgM.
