Zespół Gillespiego
| Zespół Gillespiego | |
|---|---|
| Inne nazwy | Aniridia-ataksja móżdżkowa-niepełnosprawność intelektualna, Częściowa aniridia-ataksja móżdżkowa-oligofrenia |
  Zespół Gillespiego może być dziedziczony w sposób autosomalny dominujący (po lewej) lub autosomalny recesywny (po prawej). | |
Zespół Gillespiego , zwany także aniridią, ataksją móżdżkową i upośledzeniem umysłowym , jest rzadką chorobą genetyczną . Zaburzenie charakteryzuje się częściową aniridią (co oznacza brak części tęczówki ) , ataksją (problemy z motoryką i koordynacją) oraz, w większości przypadków, niepełnosprawnością intelektualną . Jest heterogenny , dziedziczony w sposób autosomalny dominujący lub autosomalny recesywny . Zespół Gillespiego został po raz pierwszy opisany przez Amerykanina okulista Fredrick Gillespie w 1965 roku.
Prezentacja
Połączenie hipotonii mięśniowej i utrwalonych rozszerzonych źrenic u niemowląt jest podejrzane o zespół Gillespiego. Cechami charakterystycznymi zespołu są wczesna częściowa aniridia, ataksja móżdżkowa i upośledzenie umysłowe. Nieprawidłowość tęczówki jest specyficzna i wydaje się patognomoniczna dla zespołu Gillespiego. Aniridia składająca się z coloboma górnego i niedorozwoju tęczówki dolnej, dysplazja dołkowo-plamkowa.
Atypowy zespół Gillespiego związany z obustronnym opadaniem powiek, egzotropią, korekcją wzroku, hipoplazją tęczówki, zmętnieniem przedniej torebki soczewki, niedorozwojem dołka dołkowego, krętością naczyń siatkówki i hipopigmentacją siatkówki.
Objawy neurologiczne to oczopląs, łagodna asymetria twarzoczaszki, hipotonia osiowa, opóźnienie rozwoju i łagodne upośledzenie umysłowe. Mariën P nie poparła dominującego poglądu, że globalne upośledzenie umysłowe jest główną cechą zespołu Gillespiego, ale przede wszystkim odzwierciedla dysfunkcje neurobehawioralne wywołane przez móżdżek po przerwaniu anatomicznych obwodów móżdżkowo-móżdżkowych, które bardzo przypominają „móżdżkowy zespół poznawczy i afektywny” (CeCAS).
Może być związane wrodzone zwężenie płuc i dysplazja helisy.
Genetyka
Zespół Gillespiego jest zaburzeniem heterogennym i może być dziedziczony w sposób autosomalny dominujący lub recesywny. Dziedziczenie autosomalne dominujące wskazuje, że wadliwy gen odpowiedzialny za zaburzenie znajduje się w autosomie i tylko jedna kopia genu jest wystarczająca do spowodowania zaburzenia, jeśli jest odziedziczona po rodzicu cierpiącym na zaburzenie. [ potrzebne źródło ]
Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że wadliwy gen odpowiedzialny za zaburzenie znajduje się w autosomie, ale aby urodzić się z zaburzeniem, potrzebne są dwie kopie wadliwego genu (po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców). Rodzice osoby z zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie oboje są nosicielami jednej kopii wadliwego genu, ale zwykle nie doświadczają żadnych oznak ani objawów tego zaburzenia. [ potrzebne źródło ]
Analiza genu PAX6 może być również pomocna w rozróżnieniu autosomalnej dominującej aniridii od zespołu Gillespiego. Jednak atypowy zespół Gillespiego jest związany z mutacją genu PAX6 .
W celu wyjaśnienia defektów genetycznych należy wykonać kariotypowanie i poszukiwanie translokacji de novo, zwłaszcza chromosomu X i 11.
Ten stan jest spowodowany mutacjami w genie receptora inozytolu 1,4,5-trisfosforanu typu 1 ( ITPR1 ). Gen ten znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 3 (3p26.1). Mutacje w tym genie zostały również powiązane z ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 15 i 29. [ Potrzebne źródło ]
Diagnoza
MRI mózgu wykazuje atrofię lub hipoplazję robaka. Zanik mózgu i móżdżku ze zmianami istoty białej w niektórych przypadkach.
Leczenie
Historia
- 1964 – GILLESPIE FD po raz pierwszy opisany u dwojga rodzeństwa z aniridią, ataksją móżdżkową i upośledzeniem umysłowym.
- 1971 – Sarsfield, JK opisał więcej przypadków w rodzinie z prawidłową NCV i biopsją mięśnia.
- 1997 – Nelson J zgłosił rozlaną nieprawidłowość MRI w zaniku mózgu i móżdżku ze zmianami istoty białej sugerującymi bardziej rozlaną chorobę.
- 1998 – Firma Dollfus H zgłosiła pacjenta z fenotypem sugerującym aberrację chromosomalną.
- 2008 – Mariën P stwierdziła ograniczony deficyt poznawczy, który bardzo przypomina „móżdżkowy zespół poznawczy i afektywny” (CeCAS).